Pancreatisk ribonuklease
Pancreatisk ribonuklease
Struktur af kvægpankreatisk ribonuklease opnået ved NMR-spektroskopi ( PDB 2AAS ).
| EF-nr. | EC |
|---|---|
| CAS-nummer |
| IUBMB | IUBMB-post |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-visning |
| BRENDA | BRENDA indgang |
| KEGG | KEGG-indgang |
| MetaCyc | Metabolisk vej |
| PRIAM | Profil |
| FBF | Strukturer |
| GÅ | AmiGO / EGO |
| Pfam | PF00074 |
|---|---|
| InterPro | IPR001427 |
| SMART | SM00092 |
| PROSITY | PDOC00118 |
Den pankreatisk ribonuclease er en hydrolase , der katalyserer den spaltning endonukleolytisk af nucleosider -3'- fosfater og 3'-phospho-oligonukleotider ender i et monophosphat cytidin eller et monophosphat uridin med dannelse af en cyklisk mellemprodukt 2', 3'-monophosphat. Dette enzym er i stand til at afvikle den dobbelte helix af DNA ved at kompleksbinde med et strandet DNA enkeltstrenget ved anvendelse af saltbindinger mellem rester af lysin og arginin af proteinet og grupperer phosphat af nukleotidet .
Bemærkelsesværdige enzymer i bugspytkirtelribonukleasefamilien
Den kvægpankreatiske ribonuklease , almindeligvis kaldet ribonuklease A , er bedst kendte enzymer i denne familie. Særligt stabil og let at rengøre fungerede den som en model til undersøgelse af proteinfoldning , dannelse af disulfidbindinger , undersøgelser ved krystallografi og spektroskopi samt proteinernes dynamik (in) .
Andre enzymer i denne familie inkluderer:
- ribonukleaser i kvæghjernen og sædblæren;
- ikke-udskilt nyre-ribonukleaser;
- leverribonukleaser;
- den angiogenin , som inducerer vaskularisering væv sunde som malign;
- det kationiske protein af eosinofiler , et cytotoksin og helminthotoksin udstyret med ribonukleaseaktivitet ;
- frøleverribonuklease;
- den lectin frog binde til det sialinsyre .
Den peptidsekvens af pankreatiske ribonucleaser indeholder fire disulfidbindinger konserverede og tre rester af aminosyrer , der er involveret i aktiviteten katalysator .
Cytotoksicitet
Visse enzymer i bugspytkirtelribonukleasefamilien udviser en cytotoksisk virkning . De celler af pattedyr beskyttet mod disse virkninger gennem deres ribonukleaseinhibitorer som har en affinitet meget høj for disse enzymer, der danner komplekser, med dem den inaktive til at beskytte RNA celle til nedbrydning af pancreas ribonuclease. Når de ikke inaktiveres af en ribonukleaseinhibitor, er pancreas-ribonukleaser praktisk talt så toksiske som a-sarcin (rRNA-endonuklease), difteritoksin eller endda ricin .
To pancreas-ribonukleaser isoleret fra oocytter af leopardfrø , amphinase og Onconase / Ranpirnase , inaktiveres ikke af ribonucleaseinhibitor, så de udviser en cytotoksicitetsdifferentiel celler mod cancer . Onconase / Ranpirnase er blevet undersøgt i fase III af kliniske forsøg som en behandling mod mesotheliom , men uden at påvise den forventede effekt.
Noter og referencer
- (i) Jorge Santoro, Carlos González, Marta Bruix José Luis Neira, Jose Luis Nieto, José Herranz og Rico Manuel , " Højopløsnings tredimensionel struktur af ribonuklease A i opløsning ved nuklear magnetisk resonansspektroskopi " , Journal of Molecular Biology , vol. 229, nr . 3, 5. februar 1993, s. 722-734 ( PMID 8381876 , DOI 10.1006 / jmbi.1993.1075 , læs online )
- (i) Garland R. Marshall, Feng Jiawen A. og Daniel J. Kuster , " Tilbage til fremtiden: ribonuklease A " , peptid Science , vol. 90, n o 3, 2008, s. 259-277 ( PMID 17868092 , DOI 10.1002 / bip.20845 , læs online )
- (i) HF Rosenberg, CEO Tenen og SJ Ackerman , " Molekylær kloning af det humane eosinofil-afledte neurotoksin et medlem af ribonuclease genfamilien " , Proceedings of National Academy of Sciences i USA , vol. 86, nr . 12, 1 st juni 1989, s. 4460-4464 ( PMID 2734298 , PMCID 287289 , DOI 10.1073 / pnas.86.12.4460 , læs online )
- (i) januar Hofsteenge Renate Matthies og Stuart R. Stone , " Primær struktur af ribonuclease fra svinelever, et nyt medlem af ribonuklease superfamilien " , Biochemistry , vol. 28, nr . 25, 12. december 1989, s. 9806-9813 ( PMID 2611266 , DOI 10.1021 / bi00451a040 , læs online )
- (in) HF Rosenberg, SJ Ackerman og Tenen DG , " Human eosinophil kationisk protein. Molekylær kloning af et cytotoksin og helminthotoksin med ribonukleaseaktivitet ” , Journal of Experimental Medicine , bind. 170, n o 1, Juli 1989, s. 163-176 ( PMID 2473157 , PMCID 2189377 , DOI 10.1084 / jem.170.1.163 , læs online )
- (i) Ronald T. Raines , " Ribonuclease A " , Chemical Reviews , bind. 98, nr . 3, 7. maj 1998, s. 1045-1066 ( PMID 11848924 , DOI 10.1021 / cr960427h , læs online )
- (in) Deepak Gaur, Srividya Swaminathan og Janendra K. Batra , " Interaktion mellem human bugspytkirtelribonuklease og human ribonukleaseinhibitor. Generering af inhibitorresistente cytotoksiske varianter ” , Journal of Biological Chemistry , bind. 276, nr . 27, 6. juli 2001, s. 24978-24984 ( PMID 11342552 , DOI 10.1074 / jbc.M102440200 , læs online )
- (i) SK Saxena, SM Rybak G. Winkler, HM Meade, P. McGray, Youle RJ og EJ Ackerman , " Sammenligning af RNase og giftstoffer ved injektion i Xenopus oocyter " , Journal of Biological Chemistry , vol. 266, nr . 31, 5. november 1991, s. 21208-21214 ( PMID 1939163 , læs online )
- (i) J. Eugene Lee og Ronald T. Raines , " ribonuklease som hidtil ukendte kemoterapeutiske midler " , BioDrugs , vol. 22, nr . 1, Januar 2008, s. 53-58 ( PMID 18215091 , PMCID 2802594 , DOI 10.2165 / 00063030-200822010-00006 , læs online )
- (i) Alfacell Corporation " Årsrapport 2009 " , på den institutionelle hjemmeside TamirBio , marts 2010(adgang 23. juni 2015 )