Den STAT3 (for "signaltransducer og aktivator for transkription 3") er en transkriptionsfaktor , der tilhører STAT . Dens gen er STAT3 placeret på humant kromosom 17 .
Det regulerer syntesen af flere mikroRNA'er og er involveret i betændelse , apoptose og immunitet . Det fremmer angiogenese gennem spredning af vaskulære glatte muskelceller og intima , især gennem aktivering af vaskulær endotelvækstfaktor gennem interleukin 6 .
Et medlem af STAT-proteinfamilien aktiveres denne transkriptionsfaktor som reaktion på stimulering af cytokiner (især IL-6) eller vækstfaktorer. Bindingen af proteiner, der er medlemmer af IL-6-familien (IL-6, LIF, CNTF osv.) Inducerer en aktivering af Src, derefter af JAK2, som phosphorylerer STAT3. Som reaktion på disse signaler (cytokiner og vækstfaktorer) phosphoryleres medlemmer af STAT-familien af kinaser til stede på det intracytosoliske domæne af membransignalreceptoren. Phosphorylering går forud for homodimerisering eller heterodimerisering af STAT-faktorer, som derefter gennemgår en nuklear translokation, der tillader dem at handle således (med en stærkere affinitet i form af en dimer) med en promotor af et gen for at fremme transkriptionen af visse gener som respons til basislinjesignalet.
STAT3 aktiveres takket være (især) fosforylering på dens Tyrosin 705-rest (for eksempel af Janus-kinaser) og muligvis også i Serine 727. Disse phosphoryleringer kan forekomme som reaktion på stimulering af interferoner , EGF , interleukiner ( IL-5 , IL-6 osv.), Hormoner såsom leptin osv. STAT3 tillader ekspression og stimulering af transkription af mange gener som respons på stimuli. Det ser ud til, at STAT3 har roller i differentiering , apoptose, men også mitose og cellevækst.
STAT3 har sin aktivitet reguleret af en GTPase, Rac1, der binder til STAT3-transkriptionsfaktoren. PIAS3-proteinet er kendt for at være en specifik hæmmer af STAT3.
STAT3-ekspression kan reguleres ved hakssignalering.
Hæmning af STAT3 synes lovende i mange sygdomme, herunder psoriasis eller visse kræftformer (ved at hæmme angiogenese ). Det udgør en vej til behandling af atherom og pulmonal arteriel hypertension .
Denne handling udføres ved indgivelse af oligonukleotider, der inhiberer ekspressionen af genet for proteinet.