TRAIL-R2 (DR5 / KILLER / TNFSF10B) er et transmembranprotein, der hører til familien af receptoren af tumornekrosefaktor (TNF på engelsk : tumornekrosefaktor ). TRAIL-R2 kan inducere døden ved apoptose via den eksterne vej, efter binding af dens ligand, TRAIL . Dens gen er TNFRSF10B placeret på humant kromosom 8 .
TRAIL har 5 modtagere inklusive TRAIL-R2. TRAIL-R1 deler 55% identitet med TRAIL-R2, deres struktur og funktioner er meget ens. TRAIL-R3- , TRAIL-R4- og OPG- receptorer er også dets modstykker, men deres funktion er hæmmende.
TRAIL-R2 er et protein på 440 aminosyrer med en vægt på 47,8 kDa. Det er et type 1 transmembranprotein , det vil sige et protein, der kun krydser plasmamembranen en gang, og hvis N-terminal er placeret uden for cellen. Denne receptor har to eller tre cysteinrige domæner (CRD) placeret på den ekstracellulære del af proteinet. Faktisk betragtes CRD1, som også kaldes PLAD (præ-ligand forsamlingsdomæne) undertiden som en delvis CRD og tælles ikke. Det er placeret uden for cellen på N-ter-delen og er ansvarlig for interaktionen mellem receptorer uanset ligandbinding. CRD2- og CRD3-domænerne er ansvarlige for at binde receptorer til liganden. Denne receptor er også sammensat af et terminal C- dødsdomæne (DD) i sin intracellulære del. Dette er ansvarlig for transmission af dødssignalet ved rekruttering af FADD- proteinet .
To isoformer af TRAIL-R2 er blevet identificeret: en kort isoform ( TRAIL-R2S eller TRAIL-R2A ) og en lang isoform ( TRAIL-R2L eller TRAIL-R2B ). Tilstedeværelsen af disse isoformer forklares ved tilbageholdelse af en intron under alternativ splejsning. Dette resulterer i en forskel på 23 aminosyrer mellem transmembrandomænet og det første cysteinrige domæne (CRD), men der er endnu ikke påvist nogen funktionel forskel.
TRAIL-R1 og TRAIL-R2 besidder et cystein nær transmembrandomænet, forudsagt som et potentielt Palmitoyleringssted . Denne ændring er kun blevet valideret eksperimentelt for TRAIL-R1 , som gør det muligt at migrere til højt organiserede membranmikrodomæner ( lipidflåder ) og inducere et apoptotisk signal af bedre kvalitet. TRAIL-R1- og TRAIL-R2- receptorer kan glykosyleres , hvilket fremmer multimerisering af TRAIL-R2-receptorer og transmission af det apoptotiske signal .
En dynamisk in vitro undersøgelse viste, at receptoren hurtigt danner en dimer og derefter associeres med en tredje monomer asymmetrisk til dannelse af en trimer. Vedhæftning af TRAIL inducerer en konformationel ændring af trimeren til en perfekt symmetrisk konfiguration, som muliggør rekruttering af FADD og dannelsen af Death-Inducing Signaling Complex (DISC ). Denne interaktion uden ligand kan udføres på en homo- eller heterotypisk måde mellem TRAIL-R1 og TRAIL-R2.
Funktionen af TRAIL-R2 er forbundet med dens ligand TRAIL .
TRAIL har forskellige funktioner, herunder induktion af apoptose af kræftceller som en del af anti-tumorimmunitet.
TRAIL kan også regulere visse immunpopulationer og således modulere intensiteten af det inflammatoriske respons .
Derudover indikerer en undersøgelse, at TRAIL-R2 i modsætning til TRAIL-R1 kunne inducere cellemigration .