FADD (fra engelsk : Fas-Associated protein with Death Domain ), også kaldet MORT1, er et humant protein kodet af et gen til stede i 11q13.3-regionen af humant kromosom 11 og involveret i forskellige processer, herunder ekstern apoptose , nekroptose og proliferation.
FADD er et adaptorprotein , hvilket gør forbindelsen mellem dødsreceptorer (såsom FasR eller TRAIL-R2 ) og initiator- caspaserne 8 og 10 i en højmolekylær kompleks kaldet DISC ( dødsinducerende Signaling Complex ).
FADD er et 23 kDa protein til 280 aminosyrer. Den indeholder et dødsdomæne (DD) og en N-terminal effektordomænedød (en) (DED) i C-terminal. Disse to domæner har en meget lignende struktur og består hver af 6 alfa-helixer . DD tillader rekruttering ved elektrostatiske bindinger til andre proteiner, der indeholder en DD, mens DED tillader rekruttering ved hydrofobe bindinger til andre proteiner, der indeholder en DED.
FADD har en nøglerolle i ekstern apoptose , hvor en af de vigtigste mediatorer er Fas-receptoren . For at tage dette eksempel inducerer aktivering af FasR med dens ligand en ændring i konformationen af receptorer og rekruttering af FADD ved homotypiske interaktioner mellem de to respektive DD'er. FADD tillader derefter rekruttering af initiator Caspaser 8 og 10 til dannelse af et højmolekylært kompleks kaldet DISC ( dødsinducerende Signaling Complex ). Dannelsen af dette kompleks fører ved en nærhedseffekt til autoklavering af caspaser 8 og 10, som derefter frigives i cytosolen i en aktiv dimer form og fortsætter processen med apoptose .
FADD er også en bestanddel af ripoptosom- komplekset, som afhængigt af det cellulære miljø kan inducere apoptose eller nekroptose af celler.