Tenofovir

Tenofovir
Tenofovir kemisk struktur
Identifikation
IUPAC navn L ( R ) -9- (2-phosphonylmethoxy-propyl) adenin
Synonymer

PMPA

N o CAS 147127-20-6
201341-05-1 (disoproxil)
202138-50-9 (disoproxilfumarat)
N o ECHA 100.129.993
ATC-kode J05 FY07
SMILE n1 (c2c (c (N) ncn2) nc1) C [C @@ H] (OCP (= O) (O) O) C
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C9H14N5O4P / c1-6 (18-5-19 (15,16) 17) 2-14-4-13-7-8 (10) 11-3-12-9 (7) 14 / h3-4.6H, 2.5H2,1H3, (H2,10,11,12) (H2,15,16,17) / t6- / m0 / s1
Kemiske egenskaber
Brute formel C 9 H 14 N 5 O 4 P   [isomerer]
Molar masse 287,2123 ± 0,0104  g / mol
C 37,64%, H 4,91%, N 24,38%, O 22,28%, P 10,78%,
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Tenofovir er det internationale ikke-proprietære navn på et antiretroviralt lægemiddel (dvs. brugt til behandling af HIV-infektion ). Det er også effektivt i viral hepatitis B kronisk.

Tenofovir kan bruges som en intravenøs injektion, men er tilgængelig som et oralt tenofovirdisoproxilfumarat (pro-lægemiddel), som derefter omdannes af kroppen til tenofovir.

Tenofovir markedsføres under navnet Viread af Gilead Sciences- laboratoriet .


Handlingsmåde

Dette er en nukleotidanalog , inhibitor af revers transkriptase og en polymerase af hepatitis B-virus .

Tenofovir er også et phosphonat , der indeholder et niveau III fosfor , der er i stand til at reducere forskellige oxidanter.

Evaluering

Mod hiv

Tenofovir har alene ikke nogen forebyggende virkning mod HIV-infektion, hverken gennem munden eller topisk (vaginal gel). Men når kombineret med oral emtricitabin (en kombination kendt som Truvada ), det kan anvendes som en strategi til forebyggelse af HIV-infektion: denne profylaktisk behandling protokol er almindeligvis omtales som PREP ( præ- eksponering profylakse ).

Mod hepatitis B

Ved kronisk hepatitis ser det ud til at være bedre end adefovir , både ved normalisering af leverfunktionstest og ved sænkning af virale antigene markører. Det tillader endda en delvis regression af de histologiske læsioner af cirrose hos nogle patienter.

Andet

Når det påføres lokalt, før eller efter samleje, giver det en vis beskyttelse mod herpes simplex type 2- virus .

Bivirkninger

Molekylet tolereres som regel godt. Nyreskade, såsom tubulopati , kan forekomme på lang sigt, hvilket fører til rørformede phosphat lækage og delvist reversibel efter ophør med behandlingen. Sjældent kan det gå så langt som Fanconi syndrom .

Forskellige

Af Juli 2004 på januar 2005, 400 kamerunerske prostituerede, dårligt informerede (dokumentationen var på engelsk, selvom de alle var fransktalende, nogle troede endda, at de havde en vaccine), deltog i et klinisk forsøg, hvoraf halvdelen fik placebo. Dette skabte Act'Up-sloganet: ”Tenofovir får mig til at kaste op. "

Tenofovir er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret tilApril 2013).

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Marrazzo JM, Ramjee G, Richardson BA et al. Tenofovir-baseret præexponeringsforebyggelse for HIV-infektion blandt afrikanske kvinder , N Engl J Med, 2015; 372: 509-518
  3. (en) Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M et al. Tenofovirdisoproxilfumarat versus adefovirdipivoxil til kronisk hepatitis B , N Engl J Med, 2008; 359: 2442-2455
  4. (en) Marcellin P, Gane E, Buti M et al. Regression af skrumpelever under behandling med tenofovirdisoproxilfumarat for kronisk hepatitis B: en 5-årig åben opfølgningsundersøgelse , Lancet, 2013; 381.468-475
  5. Abdool Karim SS, Abdool Karim Q, Kharsany AB et al. Tenofovir gel til forebyggelse af Herpes Simplex virus type 2 infektion , N Engl J Med, 2015; 373: 530-539
  6. (in) Gara N, Zhao X, Collins T. et al. Nyretubulær dysfunktion under langvarig adefovir- eller tenofovirterapi i kronisk hepatitis B , Aliment Pharmacol Ther, 2012; 35: 1317-1325
  7. (i) Gupta SK, Tenofovir-associerede Fanconis syndrom: gennemgang af FDA bivirkning rapporteringssystem , AIDS Patient Care STDS 2008; 22: 99-03
  8. Afrika, Big Pharmas marsvin, af Jean-Philippe Chippaux (Le Monde diplomatique)
  9. Handle op-Paris | tenofovir: et uetisk forsøg
  10. WHO-modeliste over essentielle lægemidler, 18. liste , april 2013

Eksternt link