Docetaxel | |
struktur | |
Identifikation | |
---|---|
Synonymer |
taxoter |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,129,246 |
ATC-kode | L01 |
SMILE |
C1 [C @ H] 2OC [C @ @] 2 ([C @ H] 2 [C @ @] ([C @ H] 1O) (C ([C @ H) (C = 1 C ( C) (C) [C @@] ([C @ H] 2OC (c2ccccc2) = O) (O) C [C @ H] (OC ([C @ H) ([C @ H) ( NC (= O) OC (C) (C) C) c2ccccc2) O) = O) C1C) O) = O) C) OC (= O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C43H53NO14 / c1-22-26 (55-37 (51) 32 (48) 30 (24-15-11-9-12-16-24) 44-38 (52) 58- 39 (3.4) 5) 20-43 (53) 35 (56-36 (50) 25-17-13-10-14-18-25) 33-41 (8.34 (49) 31 (47) 29 (22) 40 (43.6) 7) 27 (46) 19-28-42 (33.21-54-28) 57-23 (2) 45 / h9-18.26-28.30-33, 35.46-48.53H, 19-21H2.1-8H3 , (H, 44,52) / t26-, 27-, 28 +, 30-, 31 +, 32 ?, 33-, 35-, 41 +, 42-, 43 + / m0 / s1 |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 43 H 53 N O 14 [isomerer] |
Molar masse | 807,8792 ± 0,0425 g / mol C 63,93%, H 6,61%, N 1,73%, O 27,73%, |
Fysiske egenskaber | |
T ° fusion | 232 ° C |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den docetaxel , aktivt stof egenskaber kræft er et alkaloid opnået ved semisyntese fra et molekyle ekstraheret fra bladene af europæisk taks ( Taxus baccata ) .
Et amerikansk hold havde i 1990'erne demonstreret anticanceregenskaberne for en diterpen ekstraheret fra barken fra Stillehavsbarken ( Taxus brevifolia ), paclitaxel markedsført under Taxol-mærket, men træet skulle fældes for at fjerne det.
Docetaxel er en diterpen opnået ved semisyntese i 1989 fra et molekyle ekstraheret fra bladene af den europæiske barlind ( Taxus baccata ) ved Institut for Kemi af naturlige stoffer i Gif-sur-Yvette , derefter instrueret af Pierre Potier , der får tildelt guldmedalje fra CNRS i 1998. Det stof, der produceres af bladene, hedder Taxotere i 1988 og markedsføres i 1995 af Rhone-Poulenc Rorer. Det markedsføres nu af Sanofi.
Suffikset med produktnavnet blev valgt for at minde om vigtigheden af en tert-butylgruppe, der adskiller Taxotere fra Taxol og gør den mere aktiv.
Fra 1999 bragte de royalties, der blev opkrævet ved salg af dette lægemiddel, cirka 50 millioner euro om året til CNRS , det vil sige 1,5% af dets budget på 3,5 mia., Og 85% af det samlede indkomst. licenser. Patentet udløb i 2011 og fratog CNRS denne yderligere ressource.
Docetaxel er en analog af paclitaxel , ens i struktur, men med fordoblet aktivitet. Det adskiller sig fra det især ved dets toksicitet og dets antitumoreffektivitet. Som ham stabiliserer det mikrotubuli ved at hæmme deres depolymerisering ved stabil binding til tubulin og fører til blokering af mitose . Det anvendes i en dosis på 100 mg / m 2 hver tredje uge intravenøst som en times infusion.
Der er toksicitet for knoglemarven (fald i leukocytter og trombocytter ) med mulige overfølsomhedsreaktioner . Ødem og effusioner ved vandretention og neurologiske lidelser kan også observeres . Det er effektivt til et stort antal tumorer . Det blev hovedsageligt brugt i sine tidlige stadier til behandling af brystkræft , uanset om det var metastatisk eller ej, resistent over for antracycliner eller tilbagefald, derefter senere i lungekræft og prostatacancer .
Docetaxel | |
Handelsnavne |
|
---|---|
Klasse | Kemoterapeutisk middel |
Andre oplysninger | Underklasse: Taxan |
Identifikation | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,129,246 |
ATC-kode | L01CD02 |
DrugBank | 01248 |
Det markedsføres under navnet Taxotère i Belgien, Frankrig og Schweiz. I Belgien og Frankrig er det kun forbeholdt hospitalsbrug.
Det 15. februar 2017, efter en åbenbaring fra Figaro , meddeler National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM), at der er rapporteret om seks tilfælde af dødelig enterocolitis hos patienter behandlet med en af generikumene af docetaxel (fremstillet af det indiske laboratorium Accord) mod brystkræft. Docetaxel er en del af en generisk gruppe, der kun indeholder to lægemidler ( originatoren og dens generiske), men dette molekyle findes i seksten specialiteter, der markedsføres i Frankrig. ANSM udsender derefter en forsigtighedsanbefaling om ikke at bruge docetaxel til behandling af lokaliseret, operativ brystkræft og erstatte det med paclitaxel, mens man afventer konklusionerne i sundhedsundersøgelsen. Denne anbefaling løftes videre5. juli 2017af ANSM og National Cancer Institute (INCa), der erklærer, at undersøgelserne "ikke viser en stigning i hyppigheden af alvorlige bivirkninger og dødsfald forbundet med dette molekyle".
Docetaxel er en del af Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).