X-bundet adrenoleukodystrofi | |
MIM-reference | ncbi.nlm.nih.gov |
---|---|
Smitte | X-bundet recessiv |
Kromosom | Xq28 |
Ubehageligt | ABCD1 |
Mutation | Punktlig |
Antal patologiske alleler | Over 350 |
Udbredelse | 1 ud af 20.000 |
Gennemtrængende | Virker komplet |
Genetisk forbundet sygdom | CADDS |
Prænatal diagnose | Muligt |
Liste over genetiske sygdomme med identificeret gen | |
Den adrenoleukodystrophy (ALD) er en sygdom, der manifesterer sig ved demyelinisering progressiv det centrale nervesystem eller binyreinsufficiens enhed .
Mutationen af ABCD1- genet (en) 300371 placeret på X- kromosomet, hvilket fører til et underskud af beta-oxidation i peroxisomet med ophobning af meget langkædede fedtsyrer (stigning i mættet cerotinsyre , C26: 0) i alle kropsvæv, blev identificeret i 1993 af professorerne Patrick Aubourg (leder af Pædiatrisk Neurologienhed og direktør for Inserm U 745-enheden på Saint-Vincent-de-Paul hospitalet, Paris) og Jean-Louis Mandel (på det tidspunkt medlem af laboratoriet for human genetik , Medicinsk fakultet i Strasbourg , Louis-Pasteur University ).
Der er apoptose af mikroglia . Ekspressionen af TNF alfa synes at være forøget i astrocytter, hvilket tyder på en rolle for inflammation .
Der er tre fænotyper af X-bundet adrenoleukodystrofi:
Kvindebærere kan udvikle adrenomyeloneuropati i 80% af tilfældene med mere eller mindre alvorlige læsioner af motoriske funktioner. Der er til dato kun lidt forskning om denne form for adrenomyloneuropati.
Plasmakoncentrationen af meget langkædede fedtsyrer er forhøjet hos mere end 99% af de berørte personer med eller uden symptomer. Denne meget specialiserede efterforskning udføres kun i et par laboratorier rundt om i verden. Denne test er positiv hos 85% af transportørerne.
Genetisk diagnose af bærere og prænatal diagnose er mulig.
Det første vellykkede tilfælde af X-bundet adrenoleukodystrofi (ALD) behandling var i 1988 med en knoglemarvstransplantation. Denne behandling har siden gjort det muligt at stoppe sygdommens progression og endda en genopretning af hele eller en del af de forringede funktioner hos mere end 250 patienter. Denne behandling er dog kun effektiv, hvis den udføres i tidlige stadier af sygdommen, og risikoen for afstødning samt manglen på donorer er stadig vigtige begrænsende faktorer.
I oktober 2007er de første resultater af behandling af ALD ved genterapi på to 7-årige børn beskrevet. Behandlingen bestående af en autotransplantation af hæmatopoietiske stamceller, efter at have været indsat i dem in vitro, en umuteret version af ALD-genet takket være en verdensførste anvendelse af en vektor afledt af det modificerede HIV-virus (lentivirus). 6 måneder henholdsvis et år efter reinjektion af de "korrigerede" celler blev det manglende protein igen udtrykt normalt i et stort antal blodlegemer, og patienterne havde ingen bivirkninger. Denne teknik er blevet testet på andre patienter med en opfølgning på over fire år og med et godt resultat.
Den Lorenzos Oil har fået megen opmærksomhed i medierne, navnlig gennem filmen at krøniker så romantiserede sin opdagelse. Denne olie blev skabt af forældrene, Augusto og Michaela Odone, til en dreng med sygdommen. Disse, skønt de ikke tilhørte lægeprofessionen, samlede den første internationale kongres om sygdommen, hvilket førte til opdagelsen af deres olie i 1986. Dens helbredende effektivitet er imidlertid ikke påvist. På den anden side ser det ud til at reducere risikoen for at se tegn på sygdommen forekomme væsentligt hos børn med den genetiske defekt.
I 2009 blev en anden generations blanding født, Adrenomix, som tilføjer blandingen af glyceroltrioleat (GTO) og glyceroltrierucat (GTE), konjugeret linolsyre (CLA), en gruppe isomerer af linolsyre, der er i stand til at krydse blod-hjernen barriere.
CLA, ved at aktivere oxidationen af betaperoxisomer, stimulerer katabolismen af proinflammatoriske molekyler og ROS (frie radikaler), der fungerer som en antiinflammatorisk og antioxidant.
En gruppe italienske forskere fra Ospedale Pediatrico Bambino Gesù i Rom har vist, at administrationen af Adrenomix (GTO + GTE + CLA), ud over at reducere niveauerne af meget langkædede fedtsyrer i hele kroppen, reducerer neuronal inflammation og forbedrer fremkaldt somatosensorisk potentiale, uændret eller forværret ved enkelt administration af GTO og GTE.
På baggrund af undersøgelser, der er udviklet gennem de sidste par år inden for adrenoleukodystrofi (ALD) og adrenoleukodystrofi (AMN), blev der i 2016 født en tredje generation blanding af GTO + GTE + CLA, hvortil blev tilsat en cocktail af 'kraftige antioxidanter i høj doser indeholdende alfa-liponsyre (ALA), reduceret L-glutathion og vitamin E (Alpha Tocopherol).
Forskere fra Neurometabolic Diseases Laboratory ( Idibell , Duran i Reynals Hospital) i Barcelona, Spanien, har vist, at den tidlige indgivelse af en cocktail af kraftige antioxidanter, der er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren og derfor udfører sine aktiviteter på CNS (centralnervesystemet) forhindrer den oxidative stress, der er typisk for sygdommen, der opstår ved den indledende aksonale dysfunktion og medfører bevægelsesskade.
Denne nye blanding, i modsætning til hvad der skete med den enkelte administration af GTO og GTE, der er lidt akkumuleret i nervesystemet, øger den antiinflammatoriske aktivitet og reducerer niveauerne af meget langkædede fedtsyrer i systemet. Centralnervesystemet kombinerer de synergistiske aktiviteter af dets komponenter. Især CLA, ud over at krydse blod-hjerne-barrieren og handle på niveau med centralnervesystemet, stimulerer CLA metabolismen af meget langkædede fedtsyrer og er derfor i stand til at påvirke katabolismen af eicosanoider pro inflammatorisk lipidperoxidation Produkter. I denne forstand forstærkes den antiinflammatoriske aktivitet af ALA, reduceret L-glutathion og E-vitamin på niveauet af hele centralnervesystemet og ikke kun på niveauet af det perifere nervesystem som tidligere.
Anvendelsen af antioxidantcocktails er effektiv, fordi de neutraliserer frie radikaler, som ellers ville tiltrække immunceller. Frie radikaler fungerer som vejvisere til at lede immunceller til en inficeret læsion. Uden frie radikaler, ingen immunreaktion. Alle autoimmune sygdomme er følsomme over for antioxidanter.
(it) Denne artikel er helt eller delvist taget fra Wikipedia-siden på italiensk med titlen " Adrenoleucodistrofia " ( se forfatterliste ) .
ELA, European Association against Leukodystrophies