Jean-Louis Mandel
Jean-Louis Mandel
Jean-Louis Mandel i maj 2013
Jean-Louis Mandel , født i Strasbourg den12. februar 1946Er læge og genetiker fransk og leder et forskergruppe ved Institute of Genetics and Molecular and Cell Biology (IGBMC). Han har været ansvarlig for det genetiske diagnoselaboratorium ved Strasbourg Universitetshospitaler siden 1992 samt professor ved Collège de France (formand for human genetik) siden 2003.
Biografi
Doktor i medicin (1971) og doktor i naturvidenskab (1974) fra universitetet i Strasbourg (afhandlinger udarbejdet under ledelse af prof. Pierre Chambon ), Jean-Louis Mandel er lektor i biokemi ved fakultetet for medicin ved universitetet fra Strasbourg fra 1978 til 1984, derefter professor i medicinsk genetik ved samme fakultet fra 1984 til 2003, før han blev udnævnt til formand for human genetik i Collège de France . Han leder et forskergruppe inden for human genetik ved LGME (Laboratory of Molecular Genetics of Eukaryotes, instrueret af Pierre Chambon ), som i 1994 blev Institute of Genetics and Molecular and Cellular Biology (IGBMC). Han startede en molekylær diagnostisk aktivitet for genetiske sygdomme i 1985, som blev det genetiske diagnostiske laboratorium på Strasbourg Universitetshospitaler i 1992, et laboratorium som han har været ansvarlig for siden den dato. Jean-Louis Mandel blev udnævnt til direktør for Institute of Genetics and Molecular and Cellular Biology (IGBMC) fra 2002 til 2007 efter dets grundlægger Pierre Chambon , dengang viceadministrerende direktør fra 2007 til 2009. Fra 2008 til 2009 vil han være direktør for museklinik ( ICS ). Han har også været fuldt medlem af Academy of Sciences siden 1999 [1] og et tilsvarende medlem af National Academy of Medicine .
Videnskabeligt bidrag
Jean-Louis Mandel har været dedikeret siden 1982 til identifikation af gener og mutationer, der er ansvarlige for sjældne arvelige monogene sygdomme, der især påvirker nervesystemet og / eller musklerne . Han har også bidraget til udviklingen af diagnostiske tests og til analysen af de fysiopatologiske mekanismer for flere af disse sygdomme ved især at anvende dyre- eller cellulære modeller . Hans vigtigste bidrag vedrører identifikation og karakterisering af mutationsmekanismen ved ustabil udvidelse af trinukleotid-gentagelse. I 1991 viste hans team, at mental retardationssyndrom med skrøbelig X , den mest almindelige årsag til nedarvet intellektuel handicap , skyldes udvidelsen af en CGG-gentagelse forbundet med unormal lokaliseret DNA- methylering (Oberlé et al. Al. Sciences, 1991) . Fra 1995 til 1997 identificerede hans team (inklusive Yvon Trottier) i samarbejde med Alexis Brice ( Pitié Salpétrière Hospital ) polyglutamin-udvidelser som patogene epitoper i Huntingtons sygdom og fire andre dominerende ataksier, hvilket førte til identifikation af generne involveret i spinocerebellære ataksier SCA2 og SCA7 (Trottier et al., Nature, 1995, Imbert et al. Nat Genet 1996, David et al. Nat Genet 1997) . I 1996 med Michel Koenig og Massimo Pandolfo viser han, at Friedreichs Ataxia , en neurodegenerativ sygdom , er forårsaget af udvidelsen af en GAA-gentagelse i genet, der koder for et protein, der derefter var ukendt, frataxin , og deltager i kliniske og genetiske undersøgelser af dette. sygdom (Dürr et al., NEJM, 1996) . Jean-Louis Mandel identificerede også de gener, der var ansvarlige for adrenoleukodystrofi , med Patrick Aubourg (Mosser et al., Nature, 1993) , ataksi med isoleret vitamin E-mangel med Michel Koenig (Ouahchi et al., Nature Genetics, 1995) , Coffin-Lowry syndrom ( mental retardation forbundet med X-kromosomet ) med André Hanauer (Trivier et al, Nature, 1996) . Hendes arbejde med Jocelyn Laporte førte til identifikation af MTM1-genet muteret i myotubulær myopati knyttet til X-kromosomet (Laporte et al Nat Genet 1996) og for nylig af BIN1-genet muteret i en autosomal recessiv centronuklear myopati (Nicot et al, Nature Genet, 2007) . I flere år har Jean-Louis Mandel fokuseret en vigtig del af sin aktivitet på udvikling af effektive strategier til molekylær diagnose af monogene intellektuelle handicap , der påvirker mere end 1% af befolkningen og er kendetegnet ved en ekstrem genetisk heterogenitet, og for en bedre klinisk viden om disse forskellige genetiske former (GenIDA-projekt [2] ) (Piton et al, AJHG, 2013 og Redin et al. J Med Genet 2014) .
Præmier og anerkendelse
Repræsentative publikationer
JL Mandel har offentliggjort over 350 artikler og har et H-indeks på 86 ( Web of Science , januar 2015). Nedenfor omkring tredive repræsentative publikationer (* publikationer citeret mere end 200 gange, ** mere end 500 gange)
- Redin, C., […], Mandel, J.-L. , Piton, A. Effektiv strategi til molekylær diagnose af intellektuel handicap ved hjælp af målrettet sekvensering med høj gennemstrømning. J. Med. Kost. (2014).
- Piton, A., […], Mandel, J.-L. 20 år efter: en anden mutation i MAOA identificeret ved målrettet sekvensering med høj gennemstrømning i en familie med ændret adfærd og kognition. Eur. J. Hum. Kost. (2013).
- Piton, A., Redin, C. & Mandel, J.-L. XLID-forårsagende mutationer og associerede gener udfordret i lyset af data fra storskala human exomsekventering. Am. J. Hum. Kost. 93, 368-83 (2013).
- Redin, C., […], Mandel, J.-L. , Muller, J. Targeted high-throughput sequencing til diagnose af genetisk heterogene sygdomme: effektiv mutationsdetektion i Bardet-Biedl og Alström syndromer. J. Med. Kost. 49, 502-12 (2012).
- Cossée, M., [...], Mandel, J.-L. et al. ARX polyalanin-udvidelser er stærkt impliceret i familiære tilfælde af mental retardation med infantil epilepsi og / eller hånddystoni. J. Med. Kost. Del A 155, 98-105 (2011).
- Subramanian, M., […], Mandel, J.-L. , Moine, H. G-quadruplex RNA-struktur som signal til neurit-mRNA-målretning. EMBO Rep. 12, 697-704 (2011).
- Buj-Bello, A., [...], Mandel, J.-L. AAV-medieret intramuskulær afgivelse af myotubularin korrigerer den myotubulære myopati-fænotype i målrettet musmuskel og foreslår en funktion i plasmamembranhomeostase. Hmm. Mol. Kost. 17, 2132–43 (2008).
- Nicot, A.-S., […], Mandel, J.-L. , Laporte, J. Mutationer i amfifysin 2 (BIN1) forstyrrer interaktion med dynamin 2 og forårsager autosomal recessiv centronuklear myopati. Nat. Kost. 39, 1134–9 (2007).
- Stoetzel, C., […], Mandel, J.-L. , Dollfus, H. Identifikation af et hidtil ukendt BBS-gen (BBS12) fremhæver hovedrollen for en hvirveldyrsspecifik gren af chaperonin-relaterede proteiner i Bardet-Biedl syndrom . Am. J. Hum. Kost. 80, 1–11 (2007).
- Stoetzel, C., […], Mandel, J.-L. , Katsanis, N., Dollfus, H. BBS10 koder for et hvirveldyrsspecifikt chaperonin-lignende protein og er et stort BBS-locus. Nat. Kost. 38, 521–4 (2006).
- Pujol, A., […], Mandel, J.-L. Funktionel overlapning mellem ABCD1 (ALD) og ABCD2 (ALDR) transportører: et terapeutisk mål for X-adrenoleukodystrofi. Hmm. Mol. Kost. 13, 2997-3006 (2004).
-
Mandel, J.-L. & Chelly, J. Monogen X-bundet mental retardering: er det så hyppigt som aktuelt estimeret? Paradokset for ARX (Aristaless X) mutationer. Eur. J. Hum. Kost. 12, 689-93 (2004).
- Biancalana, V, […], Mandel, J.-L. Fem års molekylær diagnose af Fragile X syndrom (1997-2001): En samarbejdsundersøgelse, der rapporterede 95% af aktiviteten i Frankrig. American Journal Of Medical Genetics 129A, 218-224 (2004).
- Schenck, A, […], Mandel, J.-L. og Giangrande A. CYFIP / Sra-1 kontrollerer neuronal forbindelse i Drosophila og forbinder Rac1 GTPase-stien til det skrøbelige X-protein Neuron 38, 887-898, (2003) .
- Buj-Bello, A, […], Mandel, J.-L. Lipidphosphatase myotubularin er essentiel til vedligeholdelse af skeletmuskler, men ikke til myogenese hos mus. Proceedings Of The National Academy of Sciences Of The USA 99, 15060-15065 (2002).
- Lunkes, A, [...], Mandel, J.-L. og Trottier Y. Proteaser, der virker på mutant Huntingtin, genererer spaltede produkter, der differentierer opbygning af cytoplasmatiske og nukleare inklusioner Molecular Cell, 10, 259-269 (2002).
- Bardoni, B og Mandel, J.-L. Fremskridt i forståelsen af skrøbelig X-patogenese og FMRP-funktion og i identifikation af X-koblede mentale retardationsgener. Nuværende mening inden for genetik og udvikling 12, 284-293 (2002).
- Pujol, A, [...], Mandel, J.-L. Sen neurotisk fænotype af X-ALD-inaktivering hos mus: en musemodel til adrenomyeloneuropati Human Molecular Genetics, 11, 499-505 (2002).
- Schaeffer, C, Bardoni, B, Mandel, J.-L. , et al. Det skrøbelige X mentale retardationsprotein binder specifikt til dets mRNA via et purinkvartetmotiv Embo Journal, 20, 4803-4813 (2001) *
- Chelly, J og Mandel, J.-L. Monogene årsager til X-bundet mental retardation Nature Reviews Genetics, 2, 669-680 (2001).
- Blondeau, F, [...], Mandel, J.-L. Myotubularin, en phosphatase, der mangler myotubulær myopati, virker på phosphatidylinositol 3-kinase og phosphatidylinositol 3-phosphat pathway Human Molecular Genetics, 9, 2223-2229 (2000).
- Merienne, K, [...], Mandel, J.-L. et al. En missense-mutation i RPS6KA3 (RSK2), der er ansvarlig for ikke-specifik mental retardation. Nature Genetics, 22, 13-14 (1999).
- Jacquot, S, [...], Mandel, J.-L. et al. Mutationsanalyse af RSK2-genet hos kisten-Lowry-patienter: Omfattende allel heterogenitet og en høj grad af de novo-mutationer. American Journal Of Human Genetics, 63, 1631-1640 (1998)
- David, G, […], Mandel, J.-L. og Brice, A. Kloning af SCA7-genet afslører en yderst ustabil CAG-gentagelsesudvidelse. Nature Genetics, 17, 65-70 (1997). *
- Trivier, E, [...], Mandel, J.-L. et al. Mutationer i kinase Rsk-2 associeret med Coffin-Lowry syndrom. Nature, 384, 567-570 (1996). *
- Imbert, G, [...], Mandel, J.-L. et al. Kloning af genet for spinocerebellar ataksi 2 afslører et sted med høj følsomhed over for ekspanderet CAG / glutamin-gentagelser. Nature Genetics 14, 285-291 (1996). **
- Durr, A, [...], Mandel, J.-L. et al. Kliniske og genetiske abnormiteter hos patienter med Friedreichs ataksi. New England Journal Of Medicine, 335, 1169-1175 (1996). *
- Laporte, J. [...], Mandel, J.-L. et al. Et gen muteret i X-bundet myotubulær myopati definerer en ny formodet tyrosinphosphatase-familie, der er konserveret i gær. Nat. Kost. 13, 175-82 (1996). *
- Trottier, Y, […] Mandel, J.-L. Polyglutamin-ekspansion som en patologisk epitop i Huntingtons-sygdom og 4 dominerende Cerebellar Ataxias. Nature, 378, 403-406 (1995). *
- Ouahchi, K, […], Mandel, J.-L. og Koenig, M. Ataxia med isoleret vitamin-e-mangel er forårsaget af mutationer i alfa-tocopherol-transferproteinet. Nature Genetics, 9, 141-145 (1995)
- Rousseau, F, [...], Mandel, J.-L. En multicenterundersøgelse af genotype-fænotype-korrelationer i det fragile-x-syndrom ved anvendelse af direkte diagnose med probe stb-12.3 - de første 2.253 tilfælde. American Journal Of Human Genetics, 55, 225-237 (1994). *
- Devys, D, [...], Mandel, J.-L. fmr-1-proteinet er cytoplasmatisk, mest forekommende i neuroner og synes normalt i bærere af en skrøbelig x-permutation. Nature Genetics, 4, 335-340 (1993). *
- Mosser, J, […], Mandel, J.-L. og Aubourg. Formodet x-bundet adrenoleukodystrofi-gen deler uventet homologi med abc-transportører. Nature, 361, 726-730 (1993). **
- Devys, D, [...], Mandel, J.-L. og Oberlé, I. Analyse af fulde fragile-x-mutationer i føtal væv og monozygotiske tvillinger indikerer, at unormal methylering og somatisk heterogenitet etableres tidligt i udviklingen. American Journal Of Medical Genetics, 43, 208-216 (1992).
- Rousseau, F, [...], Mandel, J.-L. Direkte diagnose ved dna-analyse af det skrøbelige x-syndrom af mental retardation. New England Journal Of Medicine, 325, 1673-1681 (1991). **
- Oberle, I, [...], Mandel, J.-L. Instabilitet af et 550 basepar dna-segment og unormal methylering i skrøbelig x-syndrom. Science, 252, 1097-1102 (1991). **
Noter og referencer
-
[PDF] Videnskabsakademi: Jean-Louis Mandel , CV på webstedet for Videnskabsakademiet : www.academie-sciences.fr.
-
Allianz har været involveret i medicinsk forskning i 30 år
Tillæg
Bibliografi
Relaterede artikler
eksterne links