Carbamazepin | ||
![]() | ||
Identifikation | ||
---|---|---|
IUPAC navn | 5-carbamoyl- 5H- dibenzo ( b , f ) azepin | |
N o CAS |
(dihydrat) |
|
N o ECHA | 100.005.512 | |
ATC-kode | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Kemiske egenskaber | ||
Formel |
C 15 H 12 N 2 O [Isomerer] |
|
Molar masse | 236,2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
|
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgængelighed | 80% | |
Proteinbinding | 76% | |
Metabolisme | Lever med CYP3A4 (i 10,11-epoxycarbamazepin) | |
Halveringstid for eliminering. | 25–65 timer | |
Udskillelse |
2-3% udskilles uændret i urinen |
|
Terapeutiske overvejelser | ||
Administrationsvej | mundtlig | |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | ||
Carbamazepin | |
Handelsnavne | Tégrétol (Frankrig, Belgien, Schweiz), Carsol , Timonil |
---|---|
Laboratorium | Novartis (ophavsmand) |
Patent | generisk |
Brute formel | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Salte | ingen |
Form | tablet, oral suspension |
Administration | mundtlig |
Klasse | Antiepileptisk N03 |
Status | recept |
Tilbagebetale | 65% (Fr) |
Identifikation | |
DCI | 1836 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.005.512 |
ATC-kode | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
Den Carbamazepin er en drug antikonvulsive , humør stabilisator og antimanisk . Det er også indiceret til behandling af neuropatisk smerte .
Carbamazepin (CBZ), der blandt andet sælges under handelsnavnet Tegretol, er et antikonvulsivt lægemiddel, der primært anvendes til behandling af epilepsi og neuropatisk smerte. Det er ikke effektivt i tilfælde af fravær eller myokloniske anfald. Det bruges i skizofreni med andre lægemidler og som et andet linie middel i bipolar lidelse. Carbamazepin ser ud til at fungere så godt som phenytoin og valproat til fokale og generaliserede anfald.
Almindelige bivirkninger inkluderer kvalme og døsighed. Alvorlige bivirkninger kan omfatte udslæt, nedsat knoglemarvsfunktion, selvmordstanker eller forvirring. Det bør ikke bruges til mennesker med en historie med knoglemarvsproblemer. Brug under graviditet kan skade barnet; dog anbefales det ikke at stoppe stoffet hos gravide kvinder med anfald. Dens anvendelse under amning anbefales ikke. Der skal tages forholdsregler hos personer med nyre- eller leverproblemer.
Det er tilgængeligt som et generisk lægemiddel. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler, de sikreste og mest effektive lægemidler, et sundhedssystem har brug for.
Engros-omkostninger i den tredje verden er omkring US $ 0,07 til US $ 0,24 en dag i 2015. I 2017 var det 176 th medicinen som foreskrevet i USA, med flere af tre millioner recepter.
Carbamazepine blev opdaget af Walter Schindler i Schweiz i 1953 .
Carbamazepin blev markedsført i 1962 som en behandling for trigeminusneuralgi, inden det blev brugt som et krampestillende middel i Storbritannien i 1965 og i USA fra 1974.
I 1971 brugte Takezaki og Hanaoka carbamazepin til behandling af maniske tilstande hos patienter, der var ildfaste over for antipsykotika (lithium var ikke tilgængeligt i Japan på det tidspunkt). Carbamazepin vil derefter blive undersøgt for bipolare lidelser i 1970'erne.
Efter indtagelse er biotilgængeligheden af carbamazepin meget høj. Efter tarmabsorptionen metaboliseres det i leveren af isoenzymerne CYP3A4 (hovedsageligt), CYP2D og CYP2C8. Disse isoenzymer danner cytochrom p450-systemet, der omdanner carbamazepin til dets metabolit: 10,11-epoxycarbamazepin og derefter til 10,11-dihydroxycarbamazepin , inaktiv. 10,11-epoxycarbamazepin har antikonvulsive egenskaber hos dyr, men dets terapeutiske værdi hos mennesker er ikke klar.
Carbamazepin er en enzyminducer, der påvirker effekten af mange lægemidler og endda dets eget stofskifte.
Det er nyttigt at overvåge plasmakoncentrationerne af lægemidlet, hvis terapeutiske effektivitetsområde estimeres til mellem 4 og 12 μg / ml blod afhængigt af de andre anvendte terapier. Den resterende koncentration (Cmin) bestemmes ved immunologisk eller kromatografisk metode (kromatografi måler den aktive epoxymetabolit). Bivirkninger forekommer ved Cmin på mere end 12 μg / ml ved monoterapi og Cmin på mere end 8 μg / ml i kombinationsbehandling. Forholdet mellem epoxycarbamazepin og carbamazepin er 17% hos patienter i monoterapi og 30% i kombination med valproinsyre .
Den immunologiske påvisning af tricykliske stoffer forstyrres af krydsreaktioner med strukturen af carbamazepin.
Antibiotika som erythromycin , isoniazid , clarithromycin og troleandromycin øger plasmakoncentrationen af carbamazepin.
De epilepsi delvis reagerer godt på denne behandling, og i ansigtet neuralgi. Dette lægemiddel bruges også i psykiatrien som en stemningsregulator .
Den neuromyotonia komplicerende stråling behandles effektivt med carbamazepin.
Carbamazepin er også indiceret i trigeminusneuralgi .
Bivirkninger er mange, inklusive neuro-psykisk sfære: agitation, forvirring , svimmelhed , diplopi , hovedpine ... men carbamazepin forårsager også fordøjelsesproblemer som kvalme , hjertelidelser såsom arytmi , hudlidelser såsom fotosensibilisering . Af allergier alvorlig overfølsomhed mekanisme kan føre til alvorlig skade ( DRESS syndrom , syndrom Lyell , syndrom Stevens-Johnson , agranulocytose , aplastisk knoglemarv , etc. ).
Alvorlige hudeffekter ( Lyell syndrom ) rapporteres at være hyppigere i den asiatiske befolkning med allelmarkøren HLA-B * 1502 og hos europæiske patienter med HLA-A * 3101.
Novartis-laboratoriet anerkender den mulige sammenhæng mellem brugen af carbamazepin og en reduktion i antallet af hvide blodlegemer og anbefaler suspension af behandlingen ved de første tegn på knoglemarvsundertrykkelse (se aplastisk anæmi ), i fravær en officielt etableret årsagsårsag link. Risikoen for stigning eller forekomsten af selvmordstendenser anerkendes også efter brug af dette lægemiddel.
Carbamazepin krydser placentabarrieren. Det øger hyppigheden af abnormiteter i lukningen af neurale rør (såsom spina bifida ), men mindre end andre antiepileptika. Ligeledes ser det ud til at forårsage andre alvorlige misdannelser mindre end valproinsyre. De anbefalinger fra American Society of Neurology synes at gøre det den mindst risikable anti-beslaglæggelse medicin til gravide kvinder.
Carbamazepin findes i blodet hos spædbørn, der ammes af behandlede mødre og kan forårsage lægemiddelinduceret hepatitis hos disse spædbørn.
Overdosering af carbamazepin kan være akut eller kronisk. Det frivillige eller ufrivillige indtag af en pludselig overdosis af carbamazepin fører til hjerterytmeforstyrrelser og blodtryksforstyrrelser, neurologiske lidelser (sløvhed, koma osv.), Mens en kronisk overdosis (doseringsfejl, samtidig indtagelse af lægemidler, der forlænger halveringstiden). levetid for carbamazepin ...) fører lettere til hydroelektrolytiske, kutane og hæmatologiske lidelser. Håndteringen af disse overdoser består af symptomatisk behandling, der er ingen kendt modgift. Forebyggelse af kronisk overdosering involverer overvågning af lægemidlets plasmaniveauer.
Carbamazepine er medtaget på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).
I en transgen musemodel anvendt i undersøgelsen af Alzheimers sygdom resulterede brugen af carbamazepin i forbedret rumlig indlæring og hukommelsesunderskud.