Clotiazepam

Clotiazepam
Illustrativt billede af artiklen Clotiazepam
Identifikation
IUPAC navn 5- (2-chlorphenyl) -7-ethyl-1-methyl-1,3-dihydro- 2H- thieno [2,3-e] [1,4] diazepin-2-on
N o CAS 33671-46-4
N o ECHA 100.046.920
N o EF 251-627-3
ATC-kode N05 BA21
SMILE c12C (c3c (cccc3) Cl) = NCC (N (c1sc (c2) CC) C) = O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C16H15ClN2OS / c1-3-10-8-12-15 (11-6-4-5-7-13 (11) 17) 18-9-14 (20) 19 (2) 16 (12) 21-10 / h4-8H, 3,9H2,1-2H3
Kemiske egenskaber
Brute formel C 16 H 15 Cl N 2 O S   [isomerer]
Molar masse 318,821 ± 0,022  g / mol
C 60,28%, H 4,74%, Cl 11,12%, N 8,79%, O 5,02%, S 10,06%,
Fysiske egenskaber
T ° fusion 118  til  120  ° C
Farmakokinetiske data
Proteinbinding 98%
Halveringstid af distribuering.

Tmax = +/- 1 time

Halveringstid for eliminering. 4 timer
Udskillelse

urinvej

Terapeutiske overvejelser
Terapeutisk klasse angstdæmpende familie af thienodiazepin / relateret til benzodiazepiner
Administrationsvej mundtlig
Bilkørsel Niveau 3 (kør ikke)
Modgift flumazenil
Psykotrop karakter
Kategori CNS-depressivt
Risiko for afhængighed Studerende
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Clotiazepam
Illustrativt billede af artiklen Clotiazepam
Handelsnavne
  • Clozan (Belgien)
  • Vératran (Frankrig)
Laboratorium Amdipharm, Pfizer, Rottendorf Pharma
Form 5 mg eller 10 mg tabletter 
Administration pr. os
Klasse Anxiolytika, benzodiazepinderivater, ATC-kode N05BA21
Tilbagebetale 65% af sygesikring i Frankrig
Identifikation
N o CAS 33671-46-4
N o ECHA 100.046.920
ATC-kode N05BA21
DrugBank 01559

Den clotiazepam er en kemisk familie af thienodiazepine , især markedsført under navnet Vératran (i Frankrig) eller Clozan (Belgien). Dens virkningsmåde er den samme som benzodiazepiner  ; ligesom de andre molekyler i denne familie har den angstdæmpende , hypnotiske , krampestillende , hukommelsestab og muskelafslappende egenskaber , men det bruges hovedsageligt som et angstdæmpende middel for at kæmpe mod generende symptomer på angst . Dens effektivitet som sovepiller er også tilfredsstillende med fravær af skadelige virkninger på REM-søvn selv ved høje doser.

Det er blevet produceret siden 1980'erne i Japan og produceret i Frankrig af Rottendorf i Valenciennes til indehaveren Amdipharm .

Farmakologi

Clotiazepam er faktisk en komplet positiv modulator af GABA A- receptorer , hvilket forklarer, hvorfor denne benzodiazepin har sine sædvanlige virkninger.

Som mange relaterede produkter påvirker clotiazepam GABA's virkning ved at øge aktiviteten af GABA-A- alfa-receptorer, som naturligt aktiveres af kroppen. Dette kaldes en positiv allosterisk modulator . I modsætning til barbital er dette produkt ikke en agonist for disse receptorer og forstærker kun deres aktivitet under deres naturlige aktivering (eller ved en anden agonist, såsom alkohol ), hvilket noget begrænser risikoen for overdosering.

Det anslås, at 10  mg af diazepam er ækvivalent til en dosis på 5 til 10  mg af clotiazepam. Dens eliminationshalveringstid er meget kort med i gennemsnit 4 timer, hvilket giver den en forholdsvis kort virkningstid for et angstdæmpende middel. Derudover forhindrer dets hurtige eliminering ophobning i tilfælde af daglig brug, hvilket noget begrænser udseendet af tilvænning til dets virkninger. Tilstedeværelsen af ​​en methylgruppe over dens diazepinring giver den en mere lipofil karakter , som fremskynder dens absorption i centralnervesystemet. Dets indtræden af ​​handling er derfor kort ( Tmax = 1 time), sammenlignelig med den for Valium eller Xanax .

Doseringsformer

I Frankrig er der kasser med 30 tabletter på 5  mg, som er lysegrønne. Der er også kasser med 30 tabletter på 10  mg, som er lysegule.

Bivirkninger

De uønskede effekter, der skal beklages, er de samme som for de andre produkter i sin klasse, med især en vis døsighed samt hukommelsestab (især påvirket episodisk hukommelse og semantisk hukommelse ). Risikoen ved at møde disse komplikationer varierer betydeligt afhængigt af dosis.

Hvis det bruges på lang sigt og a fortiori i store mængder, kan det føre til tolerance og ikke ubetydelig afhængighed . Anvendes i moderate doser eller kun lejlighedsvis, men (som andre lægemidler i sin klasse) har den en reduceret vanedannende profil.

En nylig undersøgelse har fremhævet den mulige rolle, som visse benzodiazepiner spiller i udviklingen af Alzheimers sygdom . Imidlertid modsiges deres rolle i udseendet af disse symptomer ved modstridende undersøgelser og analyser. Forskellige akademiske værker fører til meget forskellige konklusioner; Der er behov for mere forskning for at tale med tillid til disse lægemidlers rolle over for tilfælde af demens eller visse kræftformer.

Metabolisme

Den lever metabolizes produktet ved oxidation til 3-hydroxy-clotiazepam og demethylclotiazepam. Disse metabolitter er noget aktive, men forlænger ikke lægemidlets virkning væsentligt.

Thiophen-version af diclazepam

Den clotiazepam er version thiophen af diclazepam  : i stedet for cyklus benzen med et atom af chlor , der er en thiophenring med atomet af svovl , fire carbonatomer, to dobbeltbindinger og ethyl. Egenskaberne på grund af klor i R2'-positionen og det faktum, at substitutionen ikke ser ud til at ændre virkningerne mellem de to lægemidler, så der forbliver en potent benzodiazepin. Forskellen er i halveringstiden: diclazepam har en halveringstid på mere end fem dage, mens clotiazepam har en halveringstid på fire timer, hvilket er den modsatte ekstreme.

Produktet ligner også etizolam , der især anvendes i Italien.

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/a Specid 65558647 & R
  3. (in) Nakazawa Y og Kotorii M , "  Effekter af thienodiazepinderivater på menneskelig søvn sammenlignet med de af benzodiazepinderivater  " på Psychopharmacologia ,31. oktober 1975( PMID  709 , adgang til 7. marts 2020 )
  4. (i) Toshiro Niwa, Toshifumi SHIRAGA, Ikuko Ishii, Akira Kagayama og Akira Takagi, "  Bidrag af human hepatisk cytokrom P450 isoformer til metabolismen af ​​psykotrope lægemidler  " ,2005
  5. "  Patientfolder - VERATRAN 5 mg, tablet - Offentlig lægemiddeldatabase  " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (adgang til 17. maj 2020 )
  6. “  Informationsark - VERATRAN 5 mg, tablet - Offentlig lægemiddeldatabase  ” , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (adgang til 17. maj 2020 )
  7. Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri og Mahir Tuli , ”  Valium uden afhængighed? Individuelt bidrag fra GABAA-receptorsubtype mod benzodiazepinafhængighed, tolerance og terapeutiske virkninger  ”, Neuropsykiatrisk sygdom og behandling , bind.  14,23. maj 2018, s.  1351–1361 ( ISSN  1176-6328 , PMID  29872302 , PMCID  5973310 , DOI  10.2147 / NDT.S164307 , læst online , adgang 15. april 2020 )
  8. (i) Wolfgang Löscher og Michael A. Rogawski , "  Hvordan teorier udviklede sig ved mekanismen for barbituraters handlinger  " , Epilepsia , vol.  53, n o  s8,2012, s.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , læst online , adgang til 15. april 2020 )
  9. "  HAS - afdeling for vurdering af lægevidenskab, økonomisk og folkesundhed 1/36 udtalelse 2 TRANSPARENCY-UDVALG  ", HAR ,20. maj 2015( læs online )
  10. (in) T.ROTH, T.ROEHRS, R.WITTIG & F.ZORICK, "  Benzodiazepines and memory  "
  11. GW Vogel og D. Morris , “  Virkningerne af estazolam på søvn, ydeevne og hukommelse: en langvarig søvnlaboratorieundersøgelse af ældre søvnløshed  ”, Journal of Clinical Pharmacology , bind.  32, nr .  7,Juli 1992, s.  647–651 ( ISSN  0091-2700 , PMID  1640005 , DOI  10.1002 / j.1552-4604.1992.tb05776.x , læs online , adgang til 5. maj 2020 )
  12. SE- fil og RG Lister , “  Dosetolerance over for lorazepam udvikles med dosering en gang ugentligt?  ”, British Journal of Clinical Pharmacology , bind.  16, nr .  6,December 1983, s.  645–650 ( ISSN  0306-5251 , PMID  6661348 , PMCID  1428347 , DOI  10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02235.x , læst online , adgang til 13. maj 2020 )
  13. DJ McClure , J. Walsh , H. Chang og A. Olah , "  Sammenligning af lorazepam og flurazepam som hypnotiske midler i kroniske søvnløshed  ", Journal of Clinical Pharmacology , bind.  28, nr .  1,Januar 1988, s.  52–63 ( ISSN  0091-2700 , PMID  3280615 , DOI  10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03101.x , læst online , adgang til 13. maj 2020 )
  14. (en-US) Beverly Merz , "  Brug af benzodiazepin kan øge risikoen for Alzheimers sygdom  " , på Harvard Health Blog ,10. september 2014(adgang til 5. maj 2020 )
  15. Carlota M. Grossi , Kathryn Richardson , Chris Fox og Ian Maidment , ”  Anvendelse af antikolinerg og benzodiazepinmedicin og risiko for hændelses demens: en britisk kohortestudie  ”, BMC Geriatrics , bind.  19, nr .  1,21. oktober 2019, s.  276 ( ISSN  1471-2318 , PMID  31638906 , PMCID  PMC6802337 , DOI  10.1186 / s12877-019-1280-2 , læst online , adgang til 5. maj 2020 )
  16. Jaden Brandt og Christine Leong , "  Benzodiazepiner og Z-lægemidler: En opdateret gennemgang af de store bivirkninger rapporteret om i epidemiologisk forskning  ", Drugs in R&D , vol.  17, nr .  4,december 2017, s.  493–507 ( ISSN  1174-5886 , PMID  28865038 , PMCID  5694420 , DOI  10.1007 / s40268-017-0207-7 , læst online , adgang til 5. maj 2020 )
  17. (i) Greenblatt DJ, Divoll M Abernethy DR, HR Ochs, Shader RI, "  Kliniske farmakokinetik de nyere benzodiazepiner  " , Wink Pharmacokinet , vol.  8, nr .  3,1983, s.  233-52. ( PMID  6133664 , DOI  10.2165 / 00003088-198308030-00003 , resumé )

Se også

Relaterede artikler

eksterne links