Diazepam

Diazepam
Struktur af diazepam
Identifikation
IUPAC navn	9-chlor-2-methyl-6-phenyl-2,5-diazabicyclo [5.4.0] undeca-5,8,10,12-tetraen-3-on 7-chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100.006.476
N o EF	207-122-5
ATC-kode	N05 BA01
Kemiske egenskaber
Formel	C 16 H 13 Cl N 2 O   [Isomerer]
Molar masse	284,74 ± 0,016  g / mol C 67,49%, H 4,6%, Cl 12,45%, N 9,84%, O 5,62%,
Fysiske egenskaber
T ° fusion	125,5  ° C
Opløselighed	0,05  g · L- 1 i vand ved 25  ° C
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Xn Symboler  : Xn  : Farlige R-sætninger  : R21 / 22  : Farlig ved hudkontakt og ved indtagelse. S-sætninger  : S36 / 37  : Bær passende beskyttelsesdragt og handsker. R-sætninger  :  21/22, S-sætninger  :  36/37,
IARC- klassificering
Gruppe 3: Kan ikke klassificeres som kræftfremkaldende for mennesker
Økotoksikologi
ADI	Større end 50 mg (med godkendelse fra en medicinsk specialist)
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed	80 ~ 100%
Proteinbinding	Større end 95%
Halveringstid for eliminering.	32 ~ 47 timer
Opbevaring	Ja (hvis kronisk administration)
Terapeutiske overvejelser
Terapeutisk klasse	Angstdæmpende af benzodiazepinfamilien
Administrationsvej	Oral , IM og IV injektion, rektal vej
Graviditet	Stærkt ikke anbefalet (undtagen i fravær af et terapeutisk alternativ, der er bekræftet af en læge)
Bilkørsel	Forbudt: Niveau 3 (Frankrig)
Modgift	Flumazenil
Psykotrop karakter
Kategori	Deprimerende middel i centralnervesystemet
Andre navne	Valium
Risiko for afhængighed	Studerende
Relaterede forbindelser
Andre forbindelser	Nordazepam , Temazepam , Oxazepam
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den Diazepam er et stof fra familien af benzodiazepiner . Det har angstdæmpende , beroligende , amnesiske og hypnotiske egenskaber . På grund af dets stærke virkninger af resterende døsighed næste morgen bruges det imidlertid mindre og mindre som et hypnotisk middel på klinikken. Som alle molekyler, der tilhører benzodiazepinfamilien, har diazepam også antikonvulsive og muskelafslappende egenskaber . Diazepam er særlig nyttig til behandling af krampeanfald og epilepsi . Det er et stof valg for sin hurtige metabolisme samt for sine muskelafslappende egenskaber, ligesom andre benzodiazepiner såsom tetrazepam ( Myolastan , trukket tilbage fra det europæiske marked i juli 2013 og den eneste benzodiazepin at have modtaget tilladelse til markedsføring. Markedet for supplerende behandling af muskelsammentrækninger). Markedsført i 1963 under mærket Valium af Hoffmann-La Roche- laboratorier , var det det andet benzodiazepin, der blev vist på det farmaceutiske marked efter chlordiazepoxid ( Librium ) i 1960 .

Diazepam har haft stor succes og er stadig en af de mest anvendte beroligende midler i verden i dag. Dette molekyle anvendes generelt som en reference for dosering af andre benzodiazepiner. Det er et molekyle med særligt kraftige egenskaber og en lang halveringstid (32 til 47 timer). Selvom diazepam er vanedannende, er dets tilbagetrækning mindre vanskelig end for benzodiazepiner med en kortere halveringstid, hvor abstinenssyndromet starter mindre hurtigt. Paradoksalt nok gør dets meget lange halveringstid det til et af de molekyler, der er ordineret i den første intention om tilbagetrækning af andre benzodiazepiner. Det bruges ofte ved tilbagetrækning af alkohol, fordi det mindsker risikoen for epileptiske anfald og også binder til GABA A- receptorer , som konkurrerer direkte med ethanol .

Diazepam er ligesom alle andre benzodiazepiner for den sags skyld et molekyle, der skal ordineres i en begrænset periode på tolv uger (fire uger til hypnotika såsom lormetazepam ( Noctamid indtil januar 2020, nu kun tilgængelig i generiske lægemidler ), loprazolam ( Havlane ) eller selv Z-Drugs , zolpidem ( Stilnox ) og zopiclon ( Imovane ), for eksempel). Imidlertid behandles mange patienter med sidstnævnte i flere måneder eller endog flere år uden deres ordinerende læge, der foretager en ny , streng medicinsk diagnose for at bestemme nytten eller på anden måde at forlænge indtagelsen af ​​denne beroligende middel .

diazepam
Handelsnavne	Diastat (Canada) Diazemuls (Canada) Novo-Dipam (Canada) Psychopax (Schweiz) Stesolid (Schweiz) Valium (Belgien, Canada, Frankrig, Schweiz)
Laboratorium	Actavis Switzerland AG, Apotex, Arrow Génériques, Biomed 2002 Inc., Curatis AG, Desitin Pharma GmbH, European Generics (EG), Impexeco, Pharmascience, Pro Doc Limitée, Roche , Teva, Valeant Pharmaceuticals
Form	2 mg, 5 mg og 10 mg tabletter med score Oral opløsning titreret til 1% Opløsning til intramuskulær, intravenøs injektion og infusionsvæske ved 5  mg / 2  ml og 10  mg / 2  ml
Administration	Oral , IM og IV injektion, rektal vej
Klasse	Psykoleptisk , angstdæmpende fra benzodiazepinfamilien
Status	Receptperiode begrænset til tolv uger
Tilbagebetale	65% refusionssats (Frankrig)
Identifikation
N o CAS	439-14-5
N o ECHA	100.006.476
ATC-kode	N05BA01
DrugBank	00829

Farmakologi

Farmakodynamik

Ligesom de fleste benzodiazepiner, diazepam er en allosterisk aktivator af benzodiazepin receptorer (BZD), et proteinkompleks relateret til GABA A -receptorer . GABA A ( γ-aminosmørsyre ) er en hæmmende neurotransmitter , det reducerer ophidselsen af ​​den postsynaptiske neuron og spiller rollen som "beroligende og afslappende" i centralnervesystemet.

Ved at binde til BZD-receptorer øger diazepam affiniteten af ​​GABA A for sine egne receptorer og øger også sandsynligheden for, at diazepam vil binde til dem. For den samme mængde GABA A, som binder til dets receptorer, vil der således blive observeret en større hæmmende virkning. Diazepam virker derfor simpelthen ved at forbedre effekten af ​​en depressiv neurotransmitter, der allerede findes i nervesystemet.

Diazepam har høj biotilgængelighed (80 ~ 100%) og har en hurtig indtræden af ​​handling (en halv time oralt ). Denne hurtige handling forklares med den høje liposolubilitet af diazepam. Dette sidste punkt retfærdiggør dets anvendelse i komitielle kriser; det forklarer også delvist dets misbrug, effekten er intens og hurtig. Denne hurtige handling forudsætter også en øget risiko for afhængighed.

Tilbagetrækning fra diazepam, som med alle benzodiazepiner, skal ske gradvist og under lægeligt tilsyn. Pludselig kan stoppe diazepam, når det indtages i lang tid og i store mængder, være potentielt dødelig (sænkning af anfaldstærsklen ).

Farmakokinetik

Den oxidative metabolisme af diazepam fører til dannelsen af oxazepam via enten N-desmethyldiazepam ( nordazepam eller nordiazepam, den vigtigste aktive metabolit ) eller 3-hydroxydiazepam ( temazepam ). Diazepam og dets tre metabolitter er farmakologisk aktive, med et plasma elimination halveringstid for nordazepam af 30 til 150 timer.

Dette stofskifte er afhængig af mange isozymer af cytochrom P450 , hvilket tillader demethylering og hydroxylering . Ethvert molekyle, der har en virkning på aktiviteten eller niveauerne af et eller flere af disse enzymer, vil derfor sandsynligvis virke på metaboliseringen af ​​diazepam og derfor på dets plasmakoncentrationer og dets metabolitter og udsætter individet for en potentiel overdosis, eller nedsat effektivitet af behandlingen. Således forstærker hvid grapefrugtjuice , en hæmmer af CYP3A4 , de psykotrope virkninger af diazepam og udsættes for en risiko for overdosering.

Terapeutisk anvendelse

Diazepam anvendes i:

• symptomatisk behandling af angst , panikanfald og rastløshed
• behandling af autonome symptomer forbundet med svimmelhed
• behandling af abstinenssymptomer ved alkohol, opioider og benzodiazepiner
• kortvarig behandling af søvnløshed (off-label)
• behandling af stivkrampe i kombination med andre intensive behandlingsforanstaltninger
• supplerende behandling af spastisk muskel parese (paraplegi / quadriplegia) forårsaget af en hjerne eller spinal problem , såsom slagtilfælde , multipel sklerose , eller spinal trauma (langtidsbehandling kombineres med rehabiliteringsforanstaltninger)
• palliativ behandling af stiv mand syndrom (Moersch-Woltman syndrom)
• den sedation præ- eller post-operative, anxiolyse , amnesi (fx før endoskopi eller kirurgi); dens effektivitet blev betragtet som ækvivalent med hypnose i en sammenlignende undersøgelse af embryotransplantationer
• behandling af komplikationer af psykose eller krampeanfald forbundet med overdosering af hallucinogener og stimulanser , såsom LSD , kokain eller amfetamin i tillæg til et antipsykotisk eller neuroleptikum (større beroligende middel)
• behandling af epileptiske anfald
• profylaktisk behandling af ilt toksicitet under hyperbar iltbehandling
• profylaktisk behandling af kvalme og opkastning, især under kemoterapi
• behandling af smertefulde muskelsammentrækninger (off-label), som et muskelafslappende middel, i lave doser (som i lændesmerter)
• forebyggelse hos børn af feberkramper under feber eller i nærvær af risikofaktorer for tilbagefald (oral opløsning)
• behandling af krampeanfald hos børn og spædbørn (rektal injektion)

Regelmæssig brug

Farmakokinetikken af ​​diazepam forklarer, at dette molekyle og dets tre metabolitter forbliver farmakologisk aktive i mange dage. Kroppen hos en daglig diazepambruger udsættes derfor konstant for en risiko for ophobning og overdosering. Konsekvenserne af en sådan ophobning og permanent eksponering for diazepam er stadig ukendte. Hvis der eksisterede en kontrovers om forbindelsen mellem langvarig brug og Alzheimers sygdom, har den første undersøgelse af en stor prøve ugyldiggjort denne hypotese.

En øget risiko for demens er imidlertid mistænkt og er veldokumenteret ved kronisk brug af benzodiazepiner. Mekanismen for en sådan øget risiko er stadig ukendt på trods af modstridende arbejdshypoteser. Det kan imidlertid konkluderes, at nogle benzodiazepiner forårsager mere amnesiske effekter sammenlignet med andre, især dem med en kort halveringstid.

Undersøgelserne, der vedrører denne sammenhæng, er af etiske grunde i det væsentlige observationsmæssige , de lider af adskillige mulige forspændinger og vedrører prøver af undertiden utilstrækkelig størrelse.

Kontraindikationer

I tilfælde af en person, der lider af svær myasthenia gravis (muskelsvaghed) eller vinkellukningsglaukom (øjensygdom), anbefales det ikke at bruge diazepam eller anden benzodiazepin . Gravide kvinder, især i graviditetens første trimester , såvel som ammende mødre bør afstå fra at bruge diazepam. Derudover er forbruget af benzodiazepiner hos børn under seks år dårligt dokumenteret og frarådes derfor formelt.

Patienter med leverproblemer skal skifte til andre molekyler end diazepam på grund af dets komplekse metabolisme. Vi foretrækker derefter at fokusere på oxazepam ( Séresta ), som ikke har nogen aktiv metabolit .

Brug af diazepam er forbudt i tilfælde af personer, der lider af svær obstruktiv lungesygdom. Selvom benzodiazepiner ofte ordineres til personer, der lider af depression (altid i kombination med et antidepressivt middel eller endda et neuroleptikum ), bør de ikke ordineres alene, fordi de ikke har antidepressive egenskaber.

Misbruge

Misbrug af benzodiazepiner er et hyppigt fænomen, især blandt stofmisbrugere (ofte flere brugere af psykotrope stoffer ).

Hos heroinmisbrugere anvendes diazepam som erstatning for opiater. I denne sammenhæng omtales det også som D10 eller Roche .

De kokainbrugere måske nødt til at forbruge benzodiazepiner i den fase er kendt som afstamning , når utilpashed intens fysisk og mental grund af afskaffelsen af lægemidlet i kroppen.

I alkoholiske patienter , anvendes det til at lindre tilbagetrækning syndrom induceret af ethanol .

I kombination med ethylalkohol kan benzodiazepiner bruges til at begå kriminelle handlinger. Denne eksplosive blanding fører faktisk til en alvorlig og markant ændring af adfærd med tab af hæmninger ledsaget af anterograd amnesi .

I Frankrig, da flunitrazepam ( Rohypnol ) blev trukket tilbage fra markedet, og clonazepam ( Rivotril ) gjorde det vanskeligere at få adgang til (kun neurologer og børnelæger kan ordinere det), er diazepam blevet et af de mest almindelige lægemidler. Mere afledt fra dets terapeutiske anvendelse .

I populærkulturen

I sangene

• I 1966 fordømte sangen Mother's Little Helper , der var inkluderet i albumet Aftermath of the Rolling Stones , det lovlige stof og hjalp husmødre født med kommercialiseringen af Valium .
• I 1972 henviser sangen Walk on the Wild Side til albummet Transformer of Lou Reed til Valium .
• I 1976 lykkedes det sanger Philippe Chatel i hans sang Blues Euphorisant inden for sit album Analyse at nævne sytten forskellige psykotrope lægemidler (ejendomsnavne og / eller deres videnskabelige navne), blandt hvilke fra det andet vers og det tredje i den rækkefølge de vises i sangen, Valium .
• I 1980 talte sanger Toyah Wilcox fra Toyah-gruppen om en positiv, men illusorisk verden i sangen Street Addict (bonusspor på Blue Meaning eller i EP). Ordet "  Valium  " gentages mange gange i baggrunden og i forgrunden.
• I 1981 fremkalder sangeren Hubert-Félix Thiéfaine Valium i sangen Scènes de Panique Tranquille fra albummet " Last beacons" (før mutation) .
• I 1982 citerede Jacques Dutronc i sin sang Berceuse , hentet fra hans album C'est pas du bronze , femten forskellige psykotrope lægemidler, herunder Valium .
• I 1990, derefter i 1994, henviste punkrockgruppen Bad Religion til Valium i sangen "21st Century" (Digital Boy) på albummet Against the Grain (1990), derefter Stranger than Fiction (1994).
• I 1991 døde sangeren Steve Marriott i en selvforårsaget brand, efter at han blev bevidstløs af en blanding af stoffer, alkohol og Valium .
• I 1992 begyndte Jacques Dutroncs sang L'âme Soeur , der blev præsenteret under dens offentlige indspilning i Casino de Paris ( Dutronc på kasinoet ) og inkluderet tre år senere i hans 1995-studioalbum Brèves Rencontres , som følger: "Søger venal nød, gift i Véronal , Søg Venus i Valium , Slayer med Parabellum ... "
• I 1998 henviste gruppen Belle og Sebastian til Valium i sangen Sleep the Clock Around fra albummet The Boy with the Arab Strap .
• I 2000 behandler albummet Pump Up the Vacuum af NOFX også stofmisbrug og især det, der er knyttet til at tage lovlige stoffer. Gruppen blev også angrebet af Roche-laboratorier for at have brugt navnet Valium uden deres samtykke (derudover taler gruppen i titlen Creeping Out Sara det følgende år om diazepam og ikke om Valium  : "  Det er problemet med diazepam, så mange ting, jeg ikke kan huske  ” , på fransk: “ Det er problemet med diazepam, så mange ting, jeg ikke kan huske … ” ).
• I 2000 henviste gruppen Queens of the Stone Age til stoffer i sangen Feel Good Hit of the Summer på albummet Rated R , især til Valium .
• I 2003 på deres Fuzzsplit Århundredets split med Firestone, Truckfighters udgivet en sang kaldet Valium .
• I 2008 er sangen Valerie Yum af The Dandy Warhols , på albummet Earth to The Dandy Warhols , en henvisning til Valium .
• I 2008 blev en af ​​sangene fra albummet Forth af det engelske rockband The Verve kaldet Valium Skies .
• Valium er også en sang af gruppen Mutemath , på deres album Armistice , udgivet i 2009.
• I 2009 henviste sanger Jeffree Star til Valium i sin sang Beauty Killer på albummet med samme navn: "Doll Eyes Stare Into Valium Colored Skies."
• I 2009 nævnte rapperen Eminems album Relapse gentagne gange brugen af Valium blandt andre stoffer. I sangen My Mom forklarer Eminem, at hans mor brugte det til alle sine måltider, og at han ikke er i stand til at skrive et rim uden det. En anden omtale af Valium i sangen Deja Vu . At tage "receptpligtig medicin" har længe været en måde for ham at tackle stresset fra hans lange ture.
• I 2010 henviste den amerikanske sanger Uffie til Valium i sin sang ADD SUV fra albummet Sex, Dreams & Denim Jeans og forbandt det især med det amerikanske borgerskab, der brugte alkohol og stoffer for at undslippe deres monotoni.
• I 2010 behandlede medlemmerne af gruppen Vulgaires Machins , populære i Quebec , Valium i deres album kaldet Requiem for døve .
• I 2010 blev gruppen The Slugz med titlen God Saves Valium den niende sang på deres album Unbreakable .
• I 2010 henviste sanger Dooz Kawa til Valium i sin sang Bouquet de Proses . Han taler også om benzodiazepiner som en kur mod livets permanente elendighed i Le Temps des Assassins (2017).
• Den amerikanske sangerinde Lana Del Rey taler også om Valium i sin sang Beautiful Player , indspillet i 2011: "V er for min tapre Valium- baby."
• I 2018 henviste Loxley på sporet Nos Gènes på albummet Sapiens af den rap-gruppe L'Or du Commun i sit vers til Valium som et middel til at bedøve en hel by.
• I 2019, i EP L'Ami beasts of Piard , sang Roudoudou udført ad gangen til Valium .
• I juli 2020 udgav den britiske musiker Ren Gill en sang ved navn Diapezam , som han måtte tage i lang tid for at imødegå sin sygdom.

Film og tv-serier

• Prince Valium er en langsom og soporific karakter fra The Mad History of Space .
• I filmen Annie Hall of Woody Allen , Annie (spillet af Diane Keaton ), dobbelt irriteret over et gensidigt "fiasko" -køn med sin partner Alvy ( Woody Allen ) og misbilligelsen af ​​det med ideen om, at det tager et Valium , gentager kraftigt hende, at hun har brug for en: "Jeg har brug for et Valium  !"
• I filmen Midnat i Paris ( Midnat i Paris ) til Woody Allen har Gil, hovedpersonen (spillet af Owen Wilson ) stadig Valium på sig.
• I Old Boy of Park administreres Chan Wook- med magt til Oh Dae-Su ( Choi Min-sik ) daglige doser af Valium i form af gas i løbet af de femten år, han bliver sekvestreret.
• I filmen Happy Funeral giver Simons forlovede ham Valium , men pillen er faktisk et stærkt hallucinogen .
• I filmen 28 dage senere giver Celena Franks datter Jim og Anna noget Valium at sove på, når de er udenfor.
• I serien The Sopranos administreres Anthony Soprano, Jr. , Valium efter et selvmordsforsøg.
• I serien The Big Bang Theory er Howard tvunget til at narkotika Sheldon med Valium for at bringe ham tilbage til Leonardo.
• I serien Shameless (US) giver Frank Valium til Karens datter Emmy for at lade hende sove.
• I episode 18 af sæson 8 af Friends ønsker Phoebe at ordinere Valium til en ven ( Alec Baldwin ), fordi han ville være for begejstret for verden omkring hende.
• I afsnit 10 i sæson 2 af Fringe ønsker Walter Bishop at få diazepam (50 mg, fordi han har "en høj tolerance"), før han får en MR i hjernen.
• I filmen The Departed søger William "Billy" Costigan, Jr. (spillet af Leonardo DiCaprio ) Valium fra Madolyn ( Vera Farmiga ).
• I afsnit 4 af Origin's sæson en giver Venisha diazepam til Evelyn Rey (spillet af Nora Arnezeder ).
• I filmen Trainspotting of Danny Boyle tager Mark Renton ( Ewan McGregor ) Valium for at forsøge at løse manglen på hårde stoffer.
• I La Casa de Papel administrerer Nairobi (spillet af Alba Flores ) diazepam intramuskulært til guvernøren for Bank of Spain.
• I Invisible Man administrerer Cecilia Kass (spillet af Elisabeth Moss ) diazepam til sin mand for at undslippe hans indespærring.

Litteratur

• Tegnene i bøgerne fra den amerikanske forfatter Bret Easton Ellis forbruger Valium (blandt andre) regelmæssigt.
• På en side fra første bind af Flanders Company tegneserie svinger Doctor Parker en kæmpe sprøjte fyldt med en blålig væske, nævnt som Valium .
• I Engle i Amerika er en af ​​tegnene udsat for hallucinationer relateret til et overskud af Valium .
• Sara Goldfarb, en af ​​hovedpersonerne tilbage til Brooklyn til Hubert Selby , er et andet eksempel på, at husmor "fotograferede" Valium .

Computerspil

• Flere hovedpersoner i Metal Gear Solid- videospillet ser ud til at gøre et overforbrug af diazepam (se afsnittet om brug under hånden ) for at slappe af, mens du bruger snigskytteriffelen, H&K PSG-1 . Således bruger karaktererne fra soldaten Solid Snake såvel som snigskytten Wolf sniper . Sidstnævnte virker fuldstændig afhængig af dette angstdæmpende .
• I Life is Strange- videospillet har Nathan Prescott en æske med 15 mg diazepam i sit sportsskab.

Forskellige

Diazepam er medtaget på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (17. udgave, oprettet i marts 2011).

Noter og referencer

1. IUPAC-diazepam-nomenklatur: https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/benzodiazepines_fr , 1995, adgang til 18. maj 2021
2. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
3. (i) David R. Lide , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th  ed. , kap.  8 ("Vandig opløselighed og Henrys lovkonstanter for organiske forbindelser") , s.  115
4. IARC-arbejdsgruppe om evaluering af kræftfremkaldende risici for mennesker, "  Evalueringer Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Gruppe 3: Uklassificerbar med hensyn til deres kræftfremkaldende virkning for mennesker  " , på http://monographs.iarc.fr , IARC,16. januar 2009(adgang til 22. august 2009 )
5. "  Drug for Domir: hvad behandling for søvnløshed?  » , På https://www.passeportsante.net/ ,12. december 2012(adgang til 10. december 2020 )
6. Tilbagetrækning af MA'er for alle tetrazepam-baserede specialiteter: https://www.vidal.fr/actualites/13225-myolastan-et-generiques-suspension-des-amm-le-8-juillet-2013.html , 2. juli 2013 (adgang til 18. maj 2021)
7. Tabel over empirisk ækvivalens mellem de forskellige vigtigste benzodiazepiner: http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#24 , Professor Ashton, Newcastle University, 2012 (adgang 19. maj 2021)
8. "  VALIUM ROCHE 10 mg fane sek - Farmakokinetik - Vidal.fr  "
9. Henstillinger fra den høje sundhedsmyndighed om receptpligtig varighed af benzodiazepiner: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2863043/fr/quelle-place-pour-les-benzodiazepines-dans-l-anxiete , juli 17, 2018 (adgang til 18. maj 2021)
10. Noctamid-markedsføring ophørte: https://www.vidal.fr/actualites/25008-insomnie-arret-de-commercialisation-de-noctamide-lormetazepam.html , adgang 20. maj 2021
11. Vidal diazepam-fil: https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/valium-roche-21418.html , opdateret 23. marts 2021, hørt 19. maj 2021
12. Michael Soyka , "  Behandling af benzodiazepinafhængighed,  " The New England Journal of Medicine , bind.  376, nr .  12, 03 23., 2017, s.  1147–1157 ( ISSN  1533-4406 , PMID  28328330 , DOI  10.1056 / NEJMra1611832 , læst online , adgang 28. september 2017 )
13. mediaxis , "  Grapefrugtsaft og cytochrom P450 - Center Régional de Pharmacovigilance CRPV  " , på www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr (adgang til 28. september 2017 )
14. "  Benzodiazepiner  " , om Pharmacorama
15. [ DrugBank - Diazepam ]
16. A. Cesarani , D. Alpini , B. Monti og G. Raponi , ”  Behandlingen af akut vertigo  ”, Neurol. Sci. , Vol.  25 Suppl 1,Marts 2004, S26-30 ( PMID  15045617 , DOI  10.1007 / s10072-004-0213-8 )
17. Mr. Lader , A. Tylee og J. Donoghue , "  Tilbagetrækning af benzodiazepiner i primærpleje  ," CNS Drugs , bind.  23, n o  1,2009, s.  19–34 ( PMID  19062773 , DOI  10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
18. CN Okoromah og FE Læsion , "  Diazepam til behandling af stivkrampe  ", Cochrane database over systematiske reviews (Online) , n o  1, 2004, CD003954 ( PMID  14974046 , DOI  10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 )
19. [ Diazepam: indikationer  (side konsulteret 24. januar 2005)]
20. [ Diazepam. Receptpligtig medicin  (side hørt i marts 2000)] , Thomson Healthcare (Micromedex)
21. (en) Patrick Catoire, Emmanuel Marret et al. “Hypnose versus Diazepam til embryooverførsel: En randomiseret kontrolleret undersøgelse” American Journal of Clinical Hypnosis 2013; 55 (4): 378-86. PMID 23724572 DOI : 10.1080 / 00029157.2012.747949
22. “  Diazepam  ” , på inchem.org , Pere Munne / M. Ruse, 1990/1998
23. Bassel Abou-Khalil, Carl L. Roland et al. , Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med en diazepam-autoinjektor, der blev administreret af plejere til patienter med epilepsi, der har behov for intermitterende intervention for akutte gentagne anfald , Epilepsi, 54 (11): 1968–1976, september 2013, DOI : 10.1111 / epi.12373
24. Kindwall , P. Eric og Harry T. Whelan , Hyperbaric Medicine Practice , Best Publishing Company,1999, 2 nd  ed. ( ISBN  0-941332-78-0 )
25. "  AMBULATORISK STYRING AF Kvalme og opkastning  " (adgang til 17. juni 2016 )
26. "  Oversigt over produktegenskaber - VALIUM 1 PERCENT ROCHE, oral opløsning i dråbeform - Offentlig database over lægemidler  " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (adgang til 11. marts 2018 )
27. "  Oversigt over produktegenskaber - VALIUM ROCHE 10 mg / 2 ml, injektionsvæske, opløsning - Offentlig lægemiddeldatabase  " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (adgang til 11. marts 2018 )
28. http://www.benzo.org.uk/vot4.htm
29. "  Mellem Benzodiazepiner og Alzheimers, er der ingen sammenhæng. Videnskab og Avenir er stadig forkert? | DocBuzz - andre sundhedsoplysninger  ” på www.docbuzz.fr (adgang til 7. juni 2016 )
30. (i) Antoine Pariente, Sophie Billioti Gage, Nicholas Moore og Bernard Begaud, "  CURRENT UDTALELSE benzodiazepin-demenssygdomme Link: nuværende viden  " , CNS Drugs, Institut for Klinisk Farmakologi, Universitetshospitalet i Bordeaux, Frankrig ,29. december 2015( DOI  10.1007 / s40263-015-0305-4 )
31. M. Jamoulle, “Rohypnol, et hårdt amnesisk lægemiddel. Resultater af en forskning inden for familiemedicin ” , 1998
32. [PDF] http://www.drogues.gouv.fr/fr/pdf/pro/etudes/Trend2003.pdf , Femte national rapport fra TREND-systemet, Emerging narkotika fænomener i 2003.
33. Rivotril receptpligtige betingelser den 15. marts 2012: http://e-adarpef.fr/publications/alertes/rivotril-clonazepam/ , september 2011, adgang til 18. maj 2021
34. "  Min mor - Eminem  " (adgang 31. december 2017 )
35. Dooz Kawa , "  DOOZ KAWA / Assassins Time / Cruel Tales 2017  " ,24. september 2017(adgang til 8. juni 2019 )
36. L'Or du Commun , "  L'Or du Commun - Vores gener (feat. Isha)  " ,24. marts, 2019(adgang til 8. juni 2019 )
37. "  Ren - Diazepam - YouTube  " , på www.youtube.com (adgang til 17. december 2020 )
38. Liste over essentielle lægemidler til voksne ifølge WHO: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/da/ , sidst opdaterede udgave oprettet i 2011, adgang til 19. maj 2021

Se også

Relateret artikel

• Benzodiazepin

eksterne links

• Schweizisk lægemiddelkompendium: Specialiteter indeholdende Diazepam
• Specifik side på det kommenterede lægemiddeloversigt af det belgiske center for farmakoterapeutisk information
• (de) Specifik side i databasen om veterinærprodukter ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Schweiz)
• Specifik side på Vidal .fr
• ANSM- specifik side - Oversigt over produktegenskaber