Epidermal vækstfaktor | ||
Human EGF kompleksbundet med ekstracellulære receptordomæner ( PDB 1IVO ) | ||
Hovedtræk | ||
---|---|---|
Symbol | EGF | |
Synonymer | URG, HOMG4 | |
Homo sapiens | ||
Locus | 4 q 25 | |
Molekylær vægt | 133 994 Da | |
Antal rester | 1.207 aminosyrer | |
Kom ind | 1950 | |
HUGO | 3229 | |
OMIM | 131530 | |
UniProt | P01133 | |
RefSeq ( mRNA ) | NM_001178130.2 , NM_001178131.2 , NM_001963.5 | |
RefSeq ( protein ) | NP_001171601.1 , NP_001171602.1 , NP_001954.2 | |
Sammen | ENSG00000138798 | |
FBF | 1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP | |
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
Links tilgængelige fra GeneCards og HUGO . |
Den epidermal vækstfaktor (EGF, engelsk epidermal vækstfaktor ) er et hormon protein med flere handlinger, primært trofiske. Dens gen er EGF, der er placeret på humant kromosom 4 . Dens virkningssted er ikke begrænset til epidermalt væv, men snarere til alt væv ; adjektivet epidermal er historisk. Bindingen af dette hormon til EGF-receptoren forårsager meget hurtig mitotisk aktivitet i det målrettede væv.
EGF syntetiseres som et massivt forstadieprotein , der i musen udgør 1217 rester af aminosyrer, før de spaltes i et peptid på 53 aminosyrer (rester 977-1029), hvilket svarer til en molekylvægt på 6,4 kDa . Den aktive form repræsenterer ca. 4% af massen af forløberen. Tilstedeværelsen af tre disulfidbroer øger EGF's stabilitet såvel som dets modstandsdygtighed over for nedbrydning ved hjælp af proteaser , mens den tvinger strukturen til at vedtage en stiv konformation.
EGF er et opløseligt protein, så det kan ikke krydse den hydrofobe plasmamembran . Den transmission af information inde i cellen finder sted ved binding til den specifikke EGF -receptoren . Denne binding inducerer dimerisering af receptoren. Der er derefter transphosphorylering på niveauet med visse tyrosinrester i receptoren ( iboende tyrosinkinaseaktivitet i receptoren). Phosphorylerede tyrosiner tjener som et forankring eller dockingpunkt for proteiner med et SH2-domæne ( SRC homolgy domæne ) og tillader interaktion med andre proteiner.
4 hovedproteiner af denne type binder til receptoren:
Phospholipase katalyserer reaktionen PIP2 ( phosphatidylinositolbiphosphat ) → IP3 ( inositoltriphosphat ) + DAG ( diacylglycerol ). IP3 associeres med en ionkanal i det endoplasmatiske retikulum, som forårsager frigivelse af calciumion. DAG aktiverer en proteinkinase C-type (PKC-serin-threonin-proteinkinaseafhængigt calcium og phospholipid), der ikke er tilstrækkeligt aktiveret af det basale niveau af calcium (100 nanomol pr. Liter).
GRB2 har et SH3-domæne, der rekrutterer RAS-GEF- faktoren ( BNP-udvekslingsfaktor ), der erstatter BNP for et RAS-type G-protein med en GTP. RAS-GTP kan derefter rekruttere et RAF-protein på membraneniveau, som er phosphoryleret af PKC (reaktionen katalyseres af SRC).
Phosphoryleret RAF kan derefter phosphorylere og aktivere en MAP ( Mitogen Activated ) kinase, som igen aktiverer en MAP-kinase. Sidstnævnte phosphorylerer transkriptionsfaktorerne JUN og TCF, som henholdsvis inducerer ekspressionen af onkogenerne Jun og Fos.
Denne sti fører derfor primært en stigning i transkription aktivitet af den celle og til en stigning i DNA-replikation , hvilket resulterer i en stimulering af cellevækst og deling ( mitose ).
EGF er et molekyle, som sammen med EGF-lignende proteiner , binder til en EGF-lignende receptor, som er et proto-onkogen, dvs., kan det integrere et viralt RNA og forårsage, at ikke alene vært celle deltage i replikering af virussen, som det er tilfældet for alle vira, men at værtscellen derudover også transformeres og bliver en kræftcelle , hvor EGF-receptoren ikke mere vil have sin normale funktion og vil deltage i cellemultiplikation. I tilfælde af EGF-receptoren vil dette i en unormal celle blive overudtrykt, eller der vil være aktiverende mutationer, hvilket i alle tilfælde fører til celleproliferation på grund af kaskaden af reaktioner beskrevet ovenfor.