Haloperidol

InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C21H23ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 ( 25) 16-3-9-19 (23) 10-4-16 / h3-10,26H, 1-2,11-15H2
InChIKey:
LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N

Udseende

hvidt til lysegult amorft eller krystallinsk lugtfrit pulver

Kemiske egenskaber

Formel

C 21 H 23 Cl F N O 2 [isomerer]

Molar masse

375,864 ± 0,021 g / mol
C 67,11%, H 6,17%, Cl 9,43%, F 5,05%, N 3,73%, O 8,51%,

pKa

8,66

Fysiske egenskaber

T ° fusion

151,5 ° C

Opløselighed

vand: 14 mg · l -1 til 25 ° C
opløselig i chloroform , methanol , acetone , benzen , fortyndede syrer

Forholdsregler

SGH

H301, H317, H319, H335, H361, P261, P280, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Giftig ved indtagelse
H317 : Kan forårsage en allergisk hudreaktion
H319 : Forårsager alvorlig øjenirritation
H335 : Kan irritere luftvejene
H361 : Mistænkes for at skade fertiliteten eller det ufødte barn (angiv eventuel effekt) (angiv eksponeringsvej, hvis det er endeligt bevist, at ingen anden eksponeringsvej forårsager den samme fare)
P261 : Undgå indånding af støv / røg / gas / tåge / dampe / spray.
P280 : Bær beskyttelseshandsker / beskyttelsestøj / øjenbeskyttelse / ansigtsbeskyttelse.
P301 + P310 : Ved indtagelse: Ring omgående til et GIFTINFORMATION eller en læge.
P305 + P351 + P338 : Ved øjnene: Skyl forsigtigt med vand i flere minutter. Fjern kontaktlinser, hvis offeret bærer dem, og de let kan fjernes. Fortsæt med at skylle.

Transportere

2811

UN-nummer :
2811 : Toxic solid, organic, NOS
Klasse:
6.1
Label: 6.1 : Giftige stoffer Emballage: Emballage gruppe III : stoffer med lav risiko.

Økotoksikologi

DL 50

128 mg / kg (rotte, oral )
30 mg / kg (mus, ip )

LogP

4.3

Farmakokinetiske data

Biotilgængelighed

60 til 70% (oral)

Proteinbinding

~ 90%

Metabolisme

lever

Halveringstid for eliminering.

iv : 14-26 timer, im : 20,7 timer, oral : 14-37 timer

Udskillelse

galde (fæces), urin

Terapeutiske overvejelser

Terapeutisk klasse

neuroleptisk; antiemetisk

Administrationsvej

oral , iv , im

Psykotrop karakter

Kategori

neuroleptisk

Måde at forbruge

dråber eller intramuskulær (forsinkelse: haldol descanoas)

Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den haloperidol (R1625) er en butyrophenon og et lægemiddel antipsykotikum typisk for denne klasse af neuroleptika . Det blev udviklet i 1957 af det belgiske firma Janssen Pharmaceutica (i øjeblikket Janssen-Cilag).

Dette lægemiddel anvendes til kontrol af symptomer på akut psykose, akut skizofreni , maniske faser i bipolar (manisk-depressiv), hyperaktivitet og til at kontrollere aggressivitet , ekstrem agitation og psykotiske tanker, som kan induceres ved misbrug af psykotrope stoffer såsom amfetamin , LSD eller PCP .

I lave doser er det effektivt til at kontrollere humørsvingninger og hallucinationer .

Det er blevet brugt hos personer med personlighedsforstyrrelser til kemoterapi af visse tics og mod Gilles de la Tourette syndrom og ifølge Sanberg et al. (1989) i tilfælde af Gilles de la Tourette syndrom synes dens virkning at kunne forstærkes af nikotin . Det har også en vis virkning i selvmusklerende adfærd som vist i dette tilfælde af autofagi.

Det virker på D2- receptorer for dopamin (som en antagonist) i hjernen , men også på α1-adrenerge og muscarinreceptorer, hvilket forklarer dets bivirkninger.

Haloperidol er et lugtfrit, hvidt til gult krystallinsk pulver. Sit IUPAC navn er 4- [4- (p-chlorphenyl) -4-hydroxypiperidino] -4'-fluorbutyrophenon og dets molekylære formel er C 21 H 23 ClFIKKEO 2.

Lægemidlet har stærke ekstrapyramidale bivirkninger . Disse bivirkninger omfatter mundtørhed, sløvhed , muskel stivhed, muscle kramper, rastløshed, tardiv dyskinesi , rysten, vægt gevinst , selv om disse bivirkninger er mere almindelige hvis lægemidlet er taget flere gange om dagen i lang tid. Lang periode, til tider flere år.

Risikoen for tardiv dyskinesi er ca. 4% hos unge patienter, højere end i andre antipsykotika; hos patienter over 45 år kan denne procentdel være meget højere. Disse symptomer kan være permanente, selv efter at behandlingen er stoppet.

Det neuroleptiske maligne syndrom er en signifikant mulig bivirkning.

Den tilsvarende decanoiske ester (Haldol-decanoat, R13672) udgør et haldol-prolægemiddel, der muliggør langvarig virkning efter intramuskulær injektion. Udover haloperidol decanoat kan haloperidol lactat også anvendes .

Historisk

I midten af 1950'erne havde Paul Janssen , der søgte patent på familievirksomheden, hørt om den psykotiserende virkning af amfetamin set hos dopede cyklister. Han udledte, at en amfetaminantagonist kunne have en antipsykotisk virkning , hvilket blev bekræftet med haloperidol. Det var dengang, først i Belgien og derefter i resten af den vestlige verden, den, der skulle blive den første af neuroleptikerne i psykiatrien, indførte sig selv . Det havde også den fordel, at det i det væsentlige var et antidillusionelt lægemiddel og mindre beroligende end chlorpromazinderivaterne .

Haloperidol blev først syntetiseret den 11. februar 1958. Produkt af forskning hovedsageligt af et team af forskere inden for psykiatri ved universitetet i Liège (et værk af Jean Bobon, "til hvem opdagelsen af de kliniske effekter af Haloperidol vil blive tilskrevet" ), er det navngivet på grund af de to erstatninger. halogenforbindelser inkorporeret i molekylet. Under varemærket Haldol er lægemidlet godkendt og markedsført i Belgien denOktober 1959.

Haloperidol blev brugt i straffepsykiatri i Sovjetunionen såvel som i Abu Zubaydah , en af de tilbageholdte i Guantanamo . Det bruges også off-label, når de deporterer ulovlige indvandrere til USA.

Et nært beslægtet molekyle, skabt af det samme laboratorium, er risperidon, der fungerer som en antagonist af 5HT2A serotoninreceptorer ud over at virke på dopaminreceptorer. Mere effektivt hos visse patienter og med mindre risiko for ekstrapyramidal toksicitet har dette molekyle en tendens til at erstatte haloperidol i behandlingen af psykotiske lidelser.

Kemisk klasse

Butyrophenon

Identifikation
Haloperidol (oral eller im injicerbar)

Handelsnavne	Haldol (Belgien, Frankrig, Schweiz), Haloperidol Renaudin (Frankrig) NB: i Frankrig er haloperidol også til stede i en lægemiddelkombination
Klasse	Butyrophenon
Andre oplysninger	Underklasse:
N o CAS	52-86-8
N o ECHA	100.000.142
ATC-kode	N05AD01
DrugBank	00502

Identifikation
Haloperidol decanoat (im injicerbar)

Handelsnavne	Haldol Decanoas (Belgien, Frankrig, Schweiz: injicerbart decanoat )
Klasse	Butyrophenon
Andre oplysninger	Underklasse:
N o CAS	52-86-8
N o ECHA	100.000.142
ATC-kode	N05AD01
DrugBank	00502

Farmakologiske egenskaber

Handlingsmekanisme

Blokering af centrale dopaminerge receptorer af den D2- lignende type (D2, D3 og D4) og i mindre grad D1- lignende (D1 og D5). Den antipsykotiske aktivitet kunne komme fra blokaden af de meso-limbiske dopaminerge receptorer. Ekstrapyramidale symptomer menes at skyldes blokade af striatale dopaminerge receptorer. Det antages, at hypersekretionen af prolactin skyldes blokaden af dopaminerge receptorer i det tuberoinfundibulære system. Antiemetiske virkning ville skyldes en virkning på kemoreceptorer af trigger zone (en) .

Indikationer

akut og kronisk psykose
Gilles de la Tourettes syndrom
neuroleptisk
antihallucinerende
antiemetisk

Bivirkninger

Forholdsregler ved brug

Nogle bivirkninger af haloperidol er alvorlige (livstruende) og bør retfærdiggøre den øjeblikkelige opfordring til medicinske nødsituationer: dette er ondartet neuroleptisk syndrom (bleghed, hypertermi, vegetative lidelser) eller ukontrollerbare muskelbevægelser (der især påvirker ansigt og tunge) . Derudover er det ikke ualmindeligt at observere spasmer og ustabilitet i ansigt og hals, rysten, menstruationsforstyrrelser, impotens, forstørrede bryster, mælkesekretion, vægtøgning.

Kontraindikationer

Graviditet og amning: Haloperidol kan tages under graviditet, dog kan der være visse risici.

Forskellige

Haloperidol er en del af Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).

eksterne links

Schweizisk lægemiddelkompendium: Specialiteter indeholdende Haloperidol

Noter og referencer

PubChem CID 3559
beregnet molekylmasse fra " Atomic vægte af elementerne 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
(en) “ Haloperidol ” , på ChemIDplus .
Sigma-Aldrich ark af forbindelsen Haloperidol , hørt 16. maj 2017. + (pdf) MSDS ark
S. Kudo, T. Ishizaki, "Farmakokinetik af haloperidol: en opdatering", Clinical pharmacokinetics, 1999, bind. 37 (6), s. 435-56. DOI : 10.2165 / 00003088-199937060-00001 , PMID 10628896 .
DOLLFUS, S. (1993). Kemoterapi behandling af tics . I Annals of Psychiatry (bind 8, nr. 1, s. 18-23 ). Videnskabelige udvidelsespublikationer.
Boris, M. (1968). Gilles de la Tourettes syndrom: remission med haloperidol. JAMA, 205 (9), 648-649. ( Abstrakt )
Legrand, G., Noton-Durand, F. og Jalenques, I. (2008, juli). Terapeutisk behandling af Gilles de la Tourette syndrom hos børn og voksne . I Annales Médico-psychologiques, psykiatrisk gennemgang (bind 166, nr. 6, s. 481-491 ). Elsevier Masson.
Hartmann A (2010) Gilles de La Tourette syndrom . Les Grands Dossiers des Sciences Humaines, 20 (9), 28-28.
Sanberg, PR, McConville, BJ, Fogelson, HM, Manderscheid, PZ, Parker, KW, Blythe, MM ... & Norman, AB (1989). Nikotin forstærker virkningen af haloperidol hos dyr og hos patienter med Tourettes syndrom. Biomedicin & farmakoterapi, 43 (1), 19-23.
Ioannis Michopoulos , Rossetos Gournellis Marianna Papadopoulou og Diamandis Plachouras , " Et tilfælde af autofagi: En mand, der lemlæstede fingrene ved at bide dem ", The Journal of Nervous and Mental Disease , bind. 200, n o 2februar 2012, s. 183–185 ( ISSN 1539-736X , PMID 22297319 , DOI 10.1097 / NMD.0b013e318243989b , læst online , adgang til 4. juli 2020 )
Huma Saeedi , Gary Remington og Bruce K. Christensen , " Effekt af haloperidol, en dopamin D2-antagonist, på kognition og humør ", Schizophrenia Research , bind. 85 n knogle 1-3,juli 2006, s. 222-231 ( ISSN 0920-9964 , PMID 16679001 , DOI 10.1016 / j.schres.2006.03.033 , læst online , adgang til 4. juli 2020 )
Christian Mormont og Jérôme Englebert (9. februar 2017) " Et kursus i klinisk psykologi og psykiatri ved universitetet i Liège: singulariteter og originaliteter " i "To århundreder til tjeneste for humanvidenskab: Bidrag (er) fra University of Liège 1817-2017 ” . Adgang til 8. marts 2019.
(i) Francisco Lopez-Munoz og Cecilio Alamo, " Konsolideringen af neuroleptisk terapi Janssen, opdagelsen af haloperidol og dens indførelse i klinisk praksis " , Brain Research Bulletin , Vol. 79, nr . 2 29. april 2009, s. 130-141 ( DOI 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 , læst online , adgang til 8. marts 2019 )
(i) Peter Finn, forsvarsadvokater Få adgang til hemmelige Guantanamo Camp , Washington Post , den 28. oktober, 2008
(i) Amy Goldstein og Dana Priest. " Nogle tilbageholdte er bedøvede for udvisning " Washington Post , 14. maj 2008, adgang til 29. april 2013
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2918314/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11793611
" Crat - Haloperidol "
WHO-modeliste over essentielle lægemidler, 18. liste , april 2013