Den inhibitorer protease (IP) generelt inhiberer en eller flere tilstødende proteaser-det eksisterer en lang række, hvad angår forskning og. Til farmakologiske anvendelser er PI'er, der almindeligvis kaldes antiproteaser, den anden klasse antiretrovirale midler, der er udviklet til det kliniske stadium (startende mod HIV og HCV ). Den første markedsføringstilladelse er fra slutningen af 1995 . Det var et stort vendepunkt i terapeutiske strategier mod hiv.
Områderne med klinisk forskning vedrører især proteinkinaser, som har meget varierede anvendelser, herunder onkologi, og protozoinfektioner.
Antiretrovirale PI'er virker ved at hæmme virkningen af en viral protease (angående HIV, men også hepatitis C-virus ), som muliggør spaltning og samling af virale proteiner , en proces, der er essentiel for opnåelse af infektiøse vira. Der opnås derefter virioner , som ikke er i stand til at inficere nye celler. Behandling med PI resulterer i et vedvarende og markant fald i viralt plasma-RNA ledsaget af en stigning i CD4-lymfocytter. Data om bivirkninger og toksikologi mangler stadig.
PI'er er aktive på HIV-1 og HIV-2 og skaber ikke krydsresistens med revers transkriptasehæmmere, såsom NRTI'er og NNRTI'er.
Under alle omstændigheder er patentet gyldigt indtil mindst 2010 .
| Efternavn | Handelsnavn | Forretning | Patent | Bemærkninger |
|---|---|---|---|---|
| Saquinavir | Fortovase, Invirase | Hoffmann-La Roche | (en) US patent 5196438 | Det er den første proteasehæmmer, der modtager markedsføringstilladelse fra United States Food and Drug Administration (FDA) den6. december 1995. |
| Ritonavir | Norvir | Abbott Laboratories | (en) US patent 5541206 | - |
| Indinavir | Crixivan | Merck & Co. | (en) US patent 5413999 | - |
| Nelfinavir | Viracept | Japan Tobak | (en) US patent 5.484.926 | - |
| Amprenavir | Agenerase | GlaxoSmithKline | (en) US patent 5585397 | FDA godkendte det til salg den 15. april 1999. Dens administrationsform (otte 150 mg kapsler, der skal tages hver tolvte time) gør det særligt vanskeligt at bruge. Dens produktion blev stoppet den31. december 2004 og blev erstattet af fosamprenavir. |
| Lopinavir | Kaletra | Abbott | - | Anvendes i kombination med ritonavir . |
| Atazanavir | Reyataz | Bristol-Myers Squibb | - | - |
| Fosamprenavir | Lexiva | GlaxoSmithKline | - | FDA godkendte det til salg den 20. oktober 2003. Fosamprenavir er et prolægemiddel af amprenavir, hvilket reducerer antallet af kapsler, som patienterne skal tage med dette lægemiddel. |
| Tipranavir | Aptivus | Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals | - | Også kendt som tipranavir dinatrium |
| Darunavir | Prezista | Tibotec | - | FDA markedsføringstilladelse den 23. juni 2006 |
Disse anti-HIV PI'er er også hæmmere af cytokromer P450 3A4 ( CYP3A4 ). Som sådan skal doseringen af lægemidler, der metaboliseres af dette enzym, justeres for at undgå overdosering.
To hepatitis C- virus-proteasehæmmere er under undersøgelse, telaprevir og boceprevir .
Anti-HIV PI'er er nyttige til behandling af malaria og gastrointestinale protozoinfektioner:
Revue des PI, 1996 - Karakteristika, molekyler, kliniske forsøg: http://www.pistes.fr/transcriptases/47_414.htm
AIDS / IP-behandlinger: http://www.docteurclic.com/traitement/inhibitors_des_proteases.aspx