Hepatitis C-virus

Hepatitis C-virus Beskrivelse af dette billede, også kommenteret nedenfor Partikler svarende til hepatitis C-virus. Klassifikation
Type Virus
Gruppe Gruppe IV
Familie Flaviviridae

Venlig

Hepacivirus
- ufuldstændig forfatter - , dato, der skal specificeres

Arter

Hepatitis C
- ufuldstændig forfatter - , dato skal bekræftes

Den hepatitis C-virus ( VHC , den engelske forkortelse HCV "Hepatitis C Virus" anvendes også på fransk) er en lille indkapslet virus , ca. 60 nm i diameter, hvis genom er en lineær enkelt - strenget RNA af polaritet positiv indeholdt i en tyvefladet protein capsid . Det udviser stor genetisk variation: seks forskellige genotyper er blevet karakteriseret, og en syvende er blevet identificeret for nylig.

Han er ansvarlig for hepatitis C . Dens udbredelse i Canada, Frankrig og Belgien er omkring 1%; det stiger til 22% i visse regioner i Afrika (f.eks. Egypten). Dens transmissionsform er i det væsentlige parenteral (brod, ridser osv.) Og i mindre grad konsekvensen af ​​risikabel seksuel kontakt. I Canada, hvor risikoen for forurening gennem blodbanker næsten ikke eksisterer, erhverves de fleste infektioner ved injektionsmisbrug.

Dens kendte coreceptorer er glycosaminoglycaner , SR-B1 , CD81  (en) og claudin-1 .

Han er den eneste repræsentant for den slags Hepacivirus inden for familien af Flaviviridae , som omfatter to andre genre af Pestivirus  (i) og flavivirus .

I dag inficerer hepatitis C ca. 3% af verdens befolkning eller ca. 170 millioner mennesker.

I oktober 2020, blev Nobelprisen i fysiologi eller medicin tildelt Harvey J. Alter , Michael Houghton og Charles M. Rice for deres opdagelse af hepatitis C-virus.

Struktur

HCV-partikler er forbundet med lipoproteinkomponenter med meget lav densitet hos kroniske patienter. Disse hybridpartikler, kaldet lipovirale partikler eller LVP ( lipo-viro-partikler ), er rige på triglycerider og indeholder viralt RNA, kapsidproteinet, kappeglycoproteinerne E1E2 og alipoproteinerne B og E.

De virale partiklers morfologi blev karakteriseret ved immunfangst direkte på netene i et transmissionselektronmikroskop , hvilket gjorde det muligt at bevare strukturen af ​​LVP'erne. Hver består af et stort nucleocapsid, der omgiver en central del rig på elektroner, sandsynligvis virusgenomet. Dette kapsel er i sig selv omgivet af en uregelmæssig halvmåne, der er følsom over for vaskemidler, sandsynligvis sammensat af lipider. Partikelstørrelsen bestemmes plausibelt af dens lipidkomponenter. Resultaterne antyder også, at patientens serum indeholder, ud over disse LVP-partikler, proteiner svarende til lipoproteiner såvel som komplette virale partikler.

Genom

Hepatitis C-virusgenomet er sammensat af et enkeltstrenget RNA med en positiv polaritet, 9600 nukleotider , der koder for et enkelt polyprotein på ca. 3000 aminosyrer . HCV-genomet består af tre dele. Den 5'- ikke-kodende region , der består af 341 til 344 nukleotider , er struktureret i fire stamløkkedomæner. Det er en meget organiseret og meget konserveret region med en lighed, der når mindst 90% for HCV-stammerne til hinanden. Denne region tillader binding af 40S-underenheden af ribosomet på niveauet af IRES (internt ribosomindgangssted ), hvilket muliggør initiering af translation (uafhængigt begrænset), endelig bærer 5'-NC-regionen den signalemballage, der er nødvendig for dannelsen af nukleokapsidet.

Det 3'- ikke-kodende område har en variabel længde på 200 til 235 nt, den består (fra 5 'til 3') af et utranslateret område direkte nedstrøms for NS5B-proteinet med en længde på mellem 20 nt og 70 nt. (Af sammensætningen er variabel i henhold til isolaterne, men konserveres stærkt på en intra-genotypisk måde), af en polyuridyleret region med variabel længde (30 til 150 bp) og derefter af X-regionen omfattende 98 nukleotider, og som er stærkt konserveret. X-regionen og den polyuridylerede region vises i HCV-infektivitet.

Endelig har den åbne læseramme (eller ORF, Open Reading Frame ) variabel størrelse (9.024 til 9.111 nukleotider) afhængigt af isolaterne. Det koder for et polyprotein, som co- og posttranslationelt spaltes i ti proteiner, efter følgende sekvens NH2-Capsid-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH. Der produceres derefter to typer proteiner, strukturelle proteiner og ikke-strukturelle proteiner.

Replikation

Den infektiøse partikel binder til cellereceptorer via kappeglycoproteinerne E1 og E2. Forskellige cellereceptorer er involveret i denne anerkendelse: CD81, der tilhører familien af Tetraspaniner , SR-BI (Human Scavenger Receptor klasse B type 1), som er et glykoprotein, der overvejende udtrykkes i leveren, CLDN-1 er en protein claudin familie , også stærkt udtrykt i leveren, vises det efter SR-BI og CD81. Den Cldn6  (i) og CLDN9  (i) kunne også deltage i optagelsen af HCV. Endelig ville OCLDN og EGF-receptoren spille en rolle under processen med indføring af virussen i cellen.

Når genkendelse mellem den virale partikel og dens receptor er blevet etableret, er der fusion mellem viral indhylning og cellemembranen ved sur pH, hvilket inducerer en ændring i konformationen af ​​viral indhylling, dekapsling af viral partikel og frigivelse af positivt RNA fra det virale genom.

RNA frigivet (+) oversættes takket være det cellulære maskineri (ribosomer, cellulære proteiner) på niveauet af det endoplasmatiske retikulum (ER). De syntetiserede virale proteiner er nødvendige til replikationen af ​​virussen. De er forbundet i replikationskomplekset på niveauet af ER-membranerne nær lipiddråberne. Derefter tjener RNA (+) som en matrixstreng til syntesen af ​​replikationsmellemproduktet, RNA (-), hvilket tillader syntese af et stort antal positive tråde. Endelig internaliserer de positive tråde i de fremtidige virale partikler, der består af kapsidproteinerne og af E1 og E2, dernæst spirer fra ER. Den ekstracellulære frigivelse af viruspartikler udføres derefter ved hjælp af vesikler af exocytose til cellemembranen.


Noter og referencer

  1. Masahiko Kaito , Shozo Watanabe , Kyoko Tsukiyama-Kohara og Kenjiro Yamaguchi , "  Hepatitis C-viruspartikel detekteret ved mikroskopisk mikroskopisk undersøgelse  ", Journal of General Virology , vol.  75, nr .  7,1994, s.  1755–1760 ( ISSN  0022-1317 , DOI  10.1099 / 0022-1317-75-7-1755 , læs online , adgang 31. oktober 2019 )
  2. J.M. Pawlotsky , "  The Hepatitis C Virus  ," Medicine / Science , Vol.  18,2002, s.  303-314 ( DOI  10.1051 / medsci / 2002183303 , læs online )
  3. 6. (PHAC-PHAC) Canadas folkesundhedsagentur. 2009. “hepatitis C”. EHSSS: Epidemiologi af akut hepatitis C-virusinfektion i Canada, resultater af det forbedrede overvågningssystem for hepatitisstamme. Online. < Http://www.phac-aspc.gc.ca/sti-its-surv-epi/pdf/hcv-epi-fra.pdf > [Besøgt på en st oktober 2011]
  4. (in) T. Sy , Mr Jamal , "  Epidemiology of hepatitis C (HCV) infection  " , Int. J. Med. Sci. , Vol.  3,2006, s.  41-46 ( PMID  16614741 , DOI  doi: 10.7150 / ijms.3.41 )
  5. HVEM. Hepatitis C - global prævalens (opdatering). Wkly Epidemiol Rec 1999; 49: 421-428
  6. Den officielle hjemmeside for Nobelprisen | https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/summary/
  7. Marie-Neige Cordonnier , "  Hepatitis C-virus afsløres endelig  ", Pour la science , nr .  470,december 2016, s.  7.
  8. (i) Eric Piver, Audrey Boyer Julien Gaillard Anne Bull, Elodie Beaumont, Philip Roingeard og Jean-Christophe Meunier, "  Ultrastrukturel organisering af HCV fra blodbanen af inficerede patienter Revealed af immuno-elektronmikroskopi efter-specifik  " , Gut ,11. oktober 2016( DOI  10.1136 / gutjnl-2016-311726 ).
  9. (i) E. Steinmann , "  Hepatitis C-virus p7-protein er afgørende for samling og frigivelse af infektiøse virioner  " , PLoS patogener , bind.  3, nr .  7,2007( læs online ).
  10. (i) J. Evans , T. von Hahn , MD Tscherne , AJ Syder hr Panis , B. Wölk T. Hatziioannou , JA McKeating , PD Bienasz og CM Rice , "  Claudin-1 hepatitis C-virus er en co- receptor kræves for et sent skridt i posten  ” , Nature , bind.  446,2007, s.  801-805 ( DOI  doi: 10.1038 / nature05654 )

Se også

Relaterede artikler