Interstitiel nefritis , også kaldet tubulointerstitial nefritis , er en betændelse i det område af nyren, der kaldes interstitium , som består af en samling celler, ekstracellulær matrix og væske, der omgiver nyretubuli . Ud over at yde stilladsstøtte til den rørformede arkitektur har interstitiet vist sig at deltage i væske- og elektrolytudveksling såvel som endokrine funktioner i nyrerne. Forskellige kendte faktorer kan provokere den inflammatoriske proces inden for renalt interstitium, herunder faktorer, der bidrager til farmakologiske, miljømæssige, infektiøse og systemiske sygdomme. Sygdommens spektrum kan variere fra en akut proces til en kronisk sygdom, der er karakteriseret ved progressiv skade på rørceller og nyredysfunktion.
Interstitiel nefritis kan give forskellige tegn og symptomer, hvoraf mange ikke er specifikke. Feber er mest almindelig hos 30-50% af patienterne, især dem med lægemiddelinduceret interstitiel nefritis. Kvalme, opkastning, træthed, manglende appetit og vægttab er andre generelle symptomer. Mere specifikke symptomer såsom smerter i flanken, smerter ved vandladning og synligt blod i urinen samt tegn som for højt blodtryk kan være nyttige til at øge mistanken om diagnosen. Den "klassiske" triad af symptomer rapporteret i de første dokumenterede tilfælde bestod af udslæt, ledsmerter og en stigning i antallet af eosinofiler i blodet; En nyere epidemiologi antyder imidlertid, at denne gruppe af symptomer kun påvirker et lille mindretal (5-10%) af patienterne.
Almindelige årsager inkluderer infektion eller en reaktion på et lægemiddel såsom en smertestillende middel eller et antibiotikum såsom methicillin . Reaktion på stoffer er ansvarlig for 71% til 92% af tilfældene.
Klasse | Eksempler |
---|---|
Antibiotikum | β-lactamer (penicilliner, cephalosporiner), sulfonamider (trimethoprim-sulfamethoxazol), fluoroquinoloner (ciprofloxacin), makrolider (vancomycin, erythromycin), lægemidler mod tuberkulose (rifampin, ethambutol) |
Antiviral | Acyclovir, atazanavir, abacavir, indinavir |
Smertestillende | Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (Ibuprofen, naproxen), selektive COX-2-hæmmere (Celecoxib) |
Mave-tarmkanalen | Protonpumpehæmmere (omeprazol, lansoprazol), H2-receptorblokkere (cimetidin), 5-aminosalicylater (mesalamin) |
Anti-epileptisk | Phenytoin, carbamazepin, phenobarbital |
Vanddrivende | Hydrochlorthiazid, furosemid, triamteren, chlorthalidon |
Kemoterapi | Tyrosinkinasehæmmere (sunitinib), kontrolhæmmere (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) |
Andet | Allopurinol, kinesiske urter |
Denne sygdom er også forårsaget af andre sygdomme og toksiner, der skader nyrerne. Akut og kronisk tubulointerstitiel nefritis kan være forårsaget af en bakteriel infektion i nyrerne kaldet pyelonephritis , men den mest almindelige årsag er en bivirkning. Lægemidler, der vides at forårsage denne type reaktion, er β-lactam-antibiotika såsom penicillin og cephalexin såvel som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ( aspirin sjældnere end andre) samt pumpehæmmere proton , rifampicin og sulfonamider , fluoroquinoloner , diuretika , allopurinol , mesalamin og phenytoin . Tiden mellem lægemiddeleksponering og udviklingen af akut tubulointerstitiel nefritis kan variere fra 5 dage til 5 måneder (hvis den induceres af fenoprofen).
Nogle gange er der ingen symptomer på denne sygdom, men når de opstår, er de meget varierede og kan komme hurtigt eller gradvist. Når det skyldes en allergisk reaktion, er symptomerne på akut tubulointerstitiel nefritis feber (27% af patienterne), udslæt (15% af patienterne) og forstørrede nyrer. Nogle mennesker lider af dysuri og lændesmerter. Ved kronisk tubulointerstitiel nefritis kan patienten opleve symptomer som kvalme, opkastning, træthed og vægttab. En høj koncentration af kalium i blodet (hyperkaliæmi), metabolisk acidose og nyresvigt kan også udvikles.
Omkring 23% af patienterne har høje niveauer af eosinofiler i deres blod .
Urin fund omfatter:
Selvom den ikke-invasive evaluering af patienten (fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, billeddannelsesundersøgelser) kan være suggestiv, er den eneste måde at definere endelig diagnose interstitiel nefritis på at stille en vævsdiagnose ved nyrebiopsi. Patologisk undersøgelse vil afsløre tilstedeværelsen af interstitielt ødem og inflammatorisk infiltration med forskellige blodlegemer, herunder neutrofiler , eosinofiler og lymfocytter . Som regel påvirkes ikke blodkarrene og renale glomeruli . Elektronmikroskopi viser mitokondriebeskadigelse i rørformede epitelceller, vakuoler i cytoplasmaet og et forstørret endoplasmatisk retikulum.
Den følsomhed af en unormal gallium scanner ville være mellem 60% og 100%.
Behandlingen består i at tackle årsagen, for eksempel ved at stoppe det krænkende stof. Der er ingen klare beviser for, at kortikosteroider er nyttige. Ernæringsterapi består af tilstrækkeligt væskeindtag, hvilket kan kræve flere liter ekstra væske.
Nyrerne er det eneste system i kroppen, der er direkte påvirket af tubulointerstitiel nefritis. Nyrefunktionen er normalt nedsat. nyrerne kan være let dysfunktionelle eller endda totalt svigtende.
Ved kronisk tubulointerstitiel nefritis er den mest alvorlige langtidseffekt nyresvigt. Når det proksimale indviklede rør såres, kan reabsorption af natrium, kalium, bicarbonat, urinsyre og phosphat reduceres eller ændres, hvilket resulterer i lave niveauer af bicarbonater ( metabolisk acidose ), lavt kalium, urinsyre lavt (hypourikæmi), lavt phosphat (hypofosfatæmi). Skader på det indviklede distale rør kan føre til tab af evnen til at koncentrere urin og polyuri .
I de fleste tilfælde af akut tubulointerstitiel nefritis genoprettes nyrefunktionen, efter at det skadelige lægemiddel er stoppet, eller når den underliggende sygdom helbredes ved behandling. Hvis sygdommen er forårsaget af en allergisk reaktion, kan et kortikosteroid fremskynde genopretningen af nyrefunktionen. Dette er dog ofte ikke tilfældet.
Kronisk tubulointerstitiel nefritis er uhelbredelig. Nogle patienter kan have behov for dialyse . Til sidst kan en nyretransplantation være nødvendig.
Interstitiel nefritis er ikke almindelig (forekomst <1%) hos patienter uden symptomer, men forekommer hos ca. 10 til 15% af indlagte patienter med akut nyresvigt af ukendt årsag. Selvom det kan forekomme hos patienter i alle aldre, er det mere almindeligt hos ældre patienter, muligvis på grund af øget eksponering for stoffer og andre udløsende årsager.