Noradrenalin

T + Symboler :
T + : Meget giftig

R-sætninger :
R26 / 27/28 : Meget giftig ved indånding, ved hudkontakt og ved indtagelse.

S-sætninger :
S28 : Efter kontakt med huden, vask straks og rigeligt med ... (egnede produkter angives af producenten).
S45 : I tilfælde af et uheld eller hvis du føler dig utilpas, søg straks lægehjælp (vis etiketten, hvor det er muligt).
S36 / 37 : Bær passende beskyttelsesdragt og handsker.

R-sætninger : 26/27/28,
S-sætninger : 28, 36/37, 45,

Transportere

60/66

2811

Kemler-kode:
60/66
UN-nummer :
2811 : GIFTIG ORGANISK FAST, NSA
Klasse:
6.1
Mærkning: 6.1 : Giftige stoffer

Farmakokinetiske data

Halveringstid for eliminering.

2,1 til 3,4 timer

Udskillelse

Nyre

Terapeutiske overvejelser

Terapeutisk klasse

Sympatomimetisk

Administrationsvej

intravenøs injektion

Psykotrop karakter

Andre navne

Noradrenalin

Relaterede forbindelser

Andre forbindelser

Adrenalin

Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den norepinephrin eller norepinephrin er en organisk forbindelse , der virker på hormon adrenerge og neurotransmitter . Det er en catecholamin som dopamin eller adrenalin .

Det er hovedsageligt frigives i hjernestammen og af nervefibre i den orthosympathetic (eller sympatiske) nervesystem og fungerer som en neurotransmitter i effektor organer . Det er også den metaboliske forløber for adrenalin (NOR betyder Nitrogen ohne Radikal på tysk, bogstaveligt talt nitrogen uden radikal eller frit nitrogen ).

Det frigives også i små mængder (20%) af binyremargen og fungerer som et hormon . Det spiller derefter en rolle i ophidselse, orientering af nye stimuli , selektiv opmærksomhed , årvågenhed , følelser , opvågnen og søvn , drømme og mareridt , læring og styrkelse af visse kredsløb. Hukommelse, der involverer kronisk stress .

Uanset om det er et hormon eller en neurotransmitter, virker noradrenalin på de samme receptorer, kendt som alfa- og beta-adrenerge receptorer , alt sammen koblet til trimere G- proteiner.

Beliggenhed

Neuronal

Noradrenerge neuroner findes i centralnervesystemet og det perifere nervesystem .

På det centrale niveau er cellelegemerne af noradrenerge neuroner placeret i 7 grupper A1-A7 i hjernestammen (pære og bro):

A6-gruppen eller locus cœruleus er den tætteste noradrenerge struktur . Placeret i den dorsale del af broen ved krydset ponto-mesencephalic, giver denne gruppe den dorsale stigende sti, der rager ud på raphe-kernerne , thalamus, hypothalamus, neocortex, hippocampus og cerebellum . Fra denne gruppe efterlader også en nedadgående sti, der udgør en del af de presympatiske vasomotoriske neuroner, som innerverer de sympatiske preganglioniske neuroner.

De noradrenerge neuroner i locus coeruleus har en tonisk (kontinuerlig) udflåd under vågenhed, de mindsker deres aktivitet under langsom søvn og er stille under REM-søvn .

A1-gruppen af medulla oblongata , kaldet den ventro-laterale kaudale kerne ( område caudalis superficialis ventrolateralis , CVLM), den inkluderer noradrenerge neuroner, der innerverer den noradrenerge gruppe A2 og den adrenerge gruppe C1, hvor de udøver en kontinuerlig inhibering af neuronal aktivitet presympatiske vasomotorer.
gruppe A2, der er placeret i den ensomme bundtkerne (NTS), består af noradrenerge interneuroner. Denne kerne er placeret i pærens dorsomediale område, hvor de følsomme fibre i vagusnerven (X) og den glossopharyngeal nerve (IX) og alle de primære smagsfibre ophører.
gruppe A3, A4 og A7 samler cellelegemer, hvis axoner rager ud på motoruskernen i vagusnerven, kernen i det ensomme bundt, det peri-akvæduktale grå stof og hypothalamus.

Perifert producerer sympatiske postganglioniske fibre noradrenalin. Det sympatiske nervesystem fungerer på en model med to neuroner: en preganglionisk neuron (hvis cellelegeme er placeret i rygmarven) synapses på en postganglionisk neuron (hvis cellelegeme er placeret i en ganglion), som selv innerverer målvævet. Den preganglioniske neuron er acetylcholinerg, den postganglioniske er noradrenerg. Frigivelsen af noradrenalin af disse neuroner ledsages af adskillige co-mediatorer, ATP og neuropeptider .

Binyremedalje

Noradrenalin udskilles i binyrerne og frigives i den generelle cirkulation , hvor det kan være ansvarlig for udledning af adrenalin , under stress eller intens anstrengelse.

Norepinephrine metabolisme

Noradrenalin og adrenalin er forbundet med deres syntese- og nedbrydningsveje. De produceres begge af neuroner og frigives i den synaptiske kløft for at fungere som en neurotransmitter . Men de syntetiseres også af chromaffinceller i binyremedulla og udskilles i blodbanen for at fungere som et hormon .

Biosyntese

Den syntetiske vej begynder med en aminosyre, l-tyrosin , som kan stamme fra det ekstracellulære miljø og er kommet ind i cytoplasmaet ved hjælp af en transportør. Tyrosin kan også være syntetiseret i cellen fra phenylalanin .

Denne biosyntetiske vej er fælles for catecholaminer , dopamin , noradrenalin og adrenalin .

Det første trin, hydroxyleringen af tyrosin til L-DOPA, udføres af et cytoplasmisk enzym, tyrosinhydroxylase (TH). Det er et begrænsende trin i biosyntese, fordi enzymet hurtigt er mættet. Det andet trin er decarboxylering af L-DOPA til dopamin, tilvejebragt af DOPA-decarboxylase . Dette enzym er ikke-specifikt i modsætning til TH, da det kan katalysere decarboxyleringen af andre aromatiske aminosyrer. Dopamin koncentreres i granuler (via en VMAT-transportør, vesikulær monoamintransportør ), før den hydroxyleres til noradrenalin af dopaminhydroxylase . Næsten al noradrenalin i neuroner eller chromaffinceller er indeholdt i vesikler. Når et handlingspotentiale ankommer, og de resulterende Ca ++ -ioner kommer ind , frigiver de synaptiske vesikler deres noradrenalin- og dopaminhydroxylaseindhold i den synaptiske kløft. Noredralin kan derefter:

binde til postsynaptiske alfa1- og beta-receptorer og bidrage til neuralt signaltransduktion ;
genoptages på det presynaptiske niveau af en NET-selektiv membrantransportør ( noradrenalintransportør ), der skal genbruges til det noradrenerge neuron;
optages af en alfa2-receptor af ikke-neuronale celler, især på vaskulære glatte muskelceller.

Nedbrydning

Efter dets presynaptiske genoptagelse af en NET-transportør spaltes noradrenalin enten af den mitokondrie MAO-monoaminoxidase eller genopbevares i en vesikel. Noradrenalin frigivet i den synaptiske kløft kan også nedbrydes ved hjælp af catechol-O-methyltransferase COMT.

To enzymer nedbryder noradrenalin: COMT ( Cathecol O-methyltransferase ) og MAO-A ( MonoAmine Oxidase-A ).

Den først oprette en methyl ether på hydroxylgruppen i meta af carbonkæden, mens den anden praksis en oxidation af aminen funktion i aldehyd som kan omdannes til alkohol ( reduktase ) eller i carboxylsyre ( dehydrogenase ). Disse metabolitter kan være:

homovanillinsyre HVA (HomoVanilic Acid);
VMA (VanylMandelic Acid) vanillylmandelic acid;
MHPE (3-methoxy-4-hydroxyphenylethanol);
MHPG eller MOPEG (3-methoxy-4-hydroxyphenylethylenglycol).

Disse metabolitter kan testes i blodet, hvis der er mistanke om fenylketonuri eller en tumor, der udskiller katecholaminer .

HVA
VMA
MHPE
MHPG / MOPEG

Farmakologi

Ligesom adrenalin er noradrenalin en ligand for de α-adrenerge og β-adrenerge receptorer. Noradrenalin har en lavere affinitet for alle typer receptorer. Ved høje doser har noradrenalin en β-effekt, mens det ved lave doser har en α-effekt.

Anvendes i medicin

Noradrenalin markedsføres under forskellige laboratorier: Aguettant 2 mg · ml -1 ; Merck; Renaudin.

Kontinuerlig infusion noradrenalin er det valgte lægemiddel til chok .

Social / differentieret psykologi

I Zuckermans sensationssøgende model er noradrenalin knyttet til ophidset adfærd og neurotik uden at fremme sensationssøgning.

Noter og referencer

beregnet molekylmasse fra " Atomic vægte af elementerne 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
"Noradrenaline" -post i GESTIS kemiske database for IFA (tysk organ med ansvar for arbejdsmiljø) ( tysk , engelsk ), adgang til 31. marts 2009 (JavaScript krævet)
Marieb Elaine Nicpon, 1936- , Dube, Sophie , Desbiens, Annie og Dupont, Sylvie , human anatomi og fysiologi ,2019( ISBN 978-2-7613-9939-5 , 2-7613-9939-0 og 978-2-7613-9531-1 , OCLC 1102435248 , læs online )
DT Krieger , “ Hjernepeptider: hvad, hvor og hvorfor? ”, Science (New York, NY) , bind. 222, nr . 4627,2. december 1983, s. 975–985 ( ISSN 0036-8075 , PMID 6139875 , læst online , adgang 20. februar 2017 ).
Southwick SM, Bremner JD, Rasmusson A, Morgan CA, Arnsten A, Charney DS. Norepinephrins rolle i patofysiologien og behandling af posttraumatisk stresslidelse ; Biol Psychiatry 1999, 46: 1192-1204 ( abstrakt .
Yves Landry og Jean-Pierre Gies, Farmakologi Fra mål til terapeutisk indikation , Dunod , 2009 (2. udgave).
ASTON-JONES G., BLOOM FE , " Aktivitet af noradrenalinholdige locus cœruleus neuroner i opførende rotter forventer udsving i søvnvågen cyklus ", J fra Neurosci. , Vol. 1,nitten og firs, s. 876-900.
(es) Ruiz Mitjana, L., “ Noradrenalina (neurotransmisor): qué es, funciones y características ” , på MedSalud
CP Page, MJ Curtis, MC Sutter, MJ Walker, BB Hoffman, Integrated Pharmacology , De Boeck ,1999.
" VIDAL: Lægemiddeldatabase for liberale ordinerere " , om VIDAL (adgang til 3. september 2020 ) .
(en) Vincent JL , De Backer D, "Circulatorisk chok" N Engl J Med . 2013; 369: 1726-34.
(in) " CAS - Central Authentication Service " på www.cairn.info.docelec.u-bordeaux.fr (adgang til 24. maj 2017 )

Relaterede artikler

Se også

Liste over hormoner