De adrenerge receptorer (eller adrenoceptorer) er en klasse af koblede receptorer G-protein . Deres endogene ligander er catecholaminer : adrenalin og noradrenalin samt dopamin . De tillader cellulær og vævstransduktion af aktiveringen af det sympatiske nervesystem . De er målet for mange lægemidler, der behandler forskellige sygdomme såsom forhøjet blodtryk , hjertesvigt , glaukom eller migræne .
Adrenerge receptorer er receptorer koblet til G-proteiner . Dette indebærer, at deres overordnede struktur og handlingsmåde er ens. Imidlertid varierer deres fysiologiske virkninger meget på grund af deres anden budbringere og deres flere vævslokaliteter. Det er således muligt at bestemme receptorsubtyper.
Frigivelsen af noradrenalin, en neurotransmitter i det sympatiske nervesystem, aktiverer receptorer. Selv om de er forskellige, har de et fælles mål: at forberede kroppen til en indsats, et forbrug af energi. Et konkret eksempel på aktivering af det sympatiske system er en trusselsituation: organismen betinger sig selv til at flygte. Hjertet øges, arterierne indsnævres eller udvides for at sikre optimal blodgennemstrømning og iltforsyning . Mydriasis opstår (dilatation af pupillerne), og hepatisk glykogenolyse udløses for at give glukose, en energikilde, til celler (især muskler).
De thyroideahormoner har en handling eftergivende vis-a-vis adrenalin: de øger antallet af adrenerge receptorer på celleoverfladen.
De a 1 (alpha-1) receptorerne er koblet til et enzym -aktivator Gq protein , phospholipase C (PLC), β subtype. This spalter dets substrat, en membran phospholipid , phosphatidylinositol 4,5-diphosphat (PIP 2 ) for at opnå inositol 1,4,5-trisphosphat (IP 3 ) og en diacylglycerol (DAG). IP 3 vil binde til sin receptor på overfladen af det endoplasmatiske reticulum (ER). Sidstnævnte er en calciumkanal, der tillader den massive udgang af calcium fra ER til cytosolen, hvilket resulterer i en stigning i den intracellulære koncentration af calcium. Dette forårsager muskelsammentrækning. DAG er en proteinkinase C (PKC) aktivator .
Effekter:
Ligander:
De a 2 (a-2) receptorerne er koblet til en Gi -protein . Aktiveret hæmmer de adenylatcyclase (AC), nedsætter den intracellulære koncentration af cyklisk AMP (cAMP) og derfor aktiviteten af cAMP-afhængig proteinkinase A (PKA). De er placeret i centralnervesystemet (α 2A undertype ) i øjenets ciliære legemer , bugspytkirtlen og fedtvæv (på adipocytter). Virkningerne er forskellige afhængigt af placeringen: neuronal hæmning, muskelsammentrækning, sekretion eller exocytose.
Effekter:
Ligander:
Deres virkning medieres af et Gs- protein, som stimulerer adenylatcyclase , hvilket muliggør syntese af cAMP . Β 1 receptorer er placeret i hjertet og nyrerne.
Effekter:
Ligander:
Det skal bemærkes, at carteolol og celiprolol også have β 2 adrenerge agonistegenskaber .
De er placeret i de glatte muskelfibre i lungen , livmoderen og i koronarkarrene. Disse receptorer bruges til at slappe af fibrene.
Β 3- adrenerge receptorer spiller en vigtig rolle i afslapningen af glatte muskelfibre i livmoderen, blæren og blodkarrene. I flere år er de også blevet præsenteret som store aktører i stimulering af lipolyse af fedtceller. Imidlertid er denne effekt på fedtceller endnu ikke bevist, fordi mange undersøgelser modsiger denne handling. Men en β 3 receptor stimulerende lægemiddel testes for tiden i mennesker. Der er præsynaptiske p 3 receptorer, der modulerer frigivelsen af catecholaminer.
Catecholamines er de endogene ligander af adrenerge receptorer. Den adrenalin har lige stor affinitet for a- og p-receptorer. Den norepinephrin er mere affine til α-receptoren end for β (α> β 1 > β 2 ). Den dopamin kan også binde til de adrenerge receptorer med lavere affinitet.
Afhængigt af om de er agonister eller antagonister af en bestemt type receptor, kan stofferne have en sympatomimetisk eller sympatholytisk virkning . Visse lægemidler såsom rugergotderivater ( dihydroergotamin ) eller neuroleptika ( mirtazapin ) har virkninger på flere receptorer, herunder adrenerge receptorer.
Adrenerge agonister og antagonister indtager i dag en vigtig plads i farmakopéen .
Β-blokkere er angivet i flere kardiovaskulære patologier: arteriel hypertension , hjertesvigt og koronarinsufficiens ( angina , myokardieinfarkt ). De reducerer puls, blodtryk og O 2- forbrugaf hjertet. De udgør også klasse II antiarytmika i henhold til Vaughan-Williams klassifikation.
Andre områder:
Mangfoldigheden af adrenerge receptorer og ufuldkomne selektivitet molekyler er til grund for de uønskede virkninger af lægemidler: for eksempel er p-blokkere kontraindiceret i astma, fordi de kan generere bronkospasme ved antagonisme af β 2 receptorer pulmonal.