TSLP

Lymphopoietin thymisk stromal (på engelsk, Thymic stromal lymfopoietin [ TSLP ]) er et cytokin .

Roller

Det udtrykkes af epitelceller og spiller en rolle i betændelse af allergisk oprindelse ved at stimulere dendritiske celler af monocytter og T-hjælper-lymfocytter . Dets sekretion stimuleres af infektion, traume eller betændelse.

Dets udtryk øges i luftvejene hos astmatikere og ville være et tegn på sygdommens sværhedsgrad. Dens koncentration øges i bronchial slim fra bronchitics og astmatikere.

I huden spiller det en beskyttende rolle mod kræft. Dens syntese øges med D-vitamin , hvilket fører til en reduktion i risikoen for aktinisk keratose , et angreb på huden, der kan udvikle sig til kræft.

Genetisk

En mutation tæt på TSLP - genstedet , lokaliseret på humant kromosom 5 , menes at være forbundet med astma .

Terapeutisk mål

Den tézépelumab er et monoklonalt antistof rettet mod TSLP. Dets administration reducerer allergisk bronchokonstriktion og betændelse i bronchi.

Noter og referencer

  1. Soumelis V, RECHE PA, Kanzler H et al. Humane epitelceller udløser dendritisk celleformidlet allergisk inflammation ved at producere TSLP , Nat Immunol, 2002; 3: 673-680
  2. Reche PA, Soumelis V, Gorman DM et al. Humant thymisk stromal lymfopoietin stimulerer fortrinsvis myeloidceller , J Immunol, 2001; 167: 336-343
  3. Ziegler SF, Artis D, Sensing omverdenen: TSLP regulerer barriereimmunitet , Nat Immunol, 2010; 11: 289-293
  4. Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK et al. Thymisk stromal lymfopoietin frigives af humane epitelceller som reaktion på mikrober, traumer eller betændelse og aktiverer kraftigt mastceller , J Exp Med, 2007; 204: 253-258
  5. Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Thymisk stromal lymfopoietinekspression øges i astmatiske luftveje og korrelerer med ekspression af Th2-tiltrækkende kemokiner og sygdommens sværhedsgrad , J Immunol, 2005; 174: 8183-8190
  6. Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Ekspression og cellulær herkomst af thymisk stromal lymfopoietin og kemokiner hos patienter med svær astma og kronisk obstruktiv lungesygdom , J Immunol, 2008; 181: 2790-2798
  7. Demehri S, Turkoz A, Manivasagam S, Yockey LJ, Turkoz M, Kopan R, Forhøjede epidermale thymiske stromale lymfopoietinniveauer etablerer et antitumormiljø i huden , Cancer Cell, 2012; 22: 494-505
  8. Sato-Deguchi E, Imafuku S, Chou B, Ishii K, Hiromatsu K, Nakayama J, Topical vitamin D (3) analoger inducerer thymisk stromal lymfopoietin og cathelicidin i psoriasis hudlæsioner , Br J Dermatol, 2012; 167: 77-84
  9. Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP et al. Randomiseret forsøg med calcipotriol kombineret med 5-fluorouracil til hudkræftforløberimmunterapi , J Clin Invest, 2017; 127: 106-116
  10. Han JQ, Hallstrand TS, Knight D et al. En thymisk stromal lymfopoietingeni-variant er associeret med astma og luftvejshyperresponsivitet , J Allergy Clin Immunol, 2009; 124: 222-229
  11. Harada M, Hirota T, Jodo AI et al. Thymiske stromale lymfopoietingenerpromotorpolymorfier er forbundet med følsomhed over for bronchial astma , Am J Respir Cell Mol Biol, 2011; 44: 787-793
  12. Gauvreau PM, Boulet LP, Gauvreau GM, O'Byrne et al. Virkninger af et anti-TSLP-antistof på allergeninducerede astmatiske reaktioner , N Eng J Med, 2014; 370: 2102-2110