Ethionamid
Ethionamid
|
|
|
Fly- og 3D-repræsentationer af ethionamid |
Identifikation |
---|
DCI
|
2-ethylpyridin-4-carbothioamid
|
---|
IUPAC navn
|
2-ethylpyridin-4-carbothioamid
|
---|
N o CAS
|
536-33-4
|
---|
N o ECHA
|
100.007.846 |
---|
N o EF
|
208-628-9
|
---|
ATC-kode
|
J04AD03
|
---|
DrugBank
|
DB00609
|
---|
PubChem
|
CID 2761171
|
---|
SMILE
|
S = C (c1ccnc (c1) CC) N PubChem , 3D-visning
|
---|
InChI
|
InChI: 3D-visning InChI = 1S / C8H10N2S / c1-2-7-5-6 (8 (9) 11) 3-4-10-7 / h3-5H, 2H2,1H3, (H2,9,11) InChIKey : AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N
|
---|
Kemiske egenskaber |
---|
Brute formel
|
C 8 H 10 N 2 S
|
---|
Molar masse |
166,243 ± 0,013 g / mol C 57,8%, H 6,06%, N 16,85%, S 19,29%, 166,244 g / mol
|
---|
Farmakokinetiske data |
---|
Halveringstid for eliminering.
|
2-3 timer
|
---|
Terapeutiske overvejelser |
---|
Terapeutisk klasse
|
anti-tuberkulosemiddel
|
---|
Administrationsvej
|
Mundtlig
|
---|
Graviditet
|
kategori C
|
---|
|
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. |
Den ethionamid (eller "ETH") er en antibiotikum opdaget i 1936 brugt mod Mycobacterium tuberculosis.
Den syntetiske rute
Handlingsmekanisme
Ligesom isoniazid (INH) retter ethionamid sig mod InhA , et enzym i FAS II-systemet af Mycobacterium tuberculosis, der er nødvendigt til forlængelse af fedtsyrer, der deltager i syntesen af mycolsyrer, som er nødvendige bestanddele af cellevæggen. Dette mycobacterium . Disse to molekyler (INH og ETH) er imidlertid kun lægemidler; de kræver et oxidativt aktiveringstrin induceret af et enzym. To enzymer kan spille denne rolle:
- KatG-katalase-peroxidase fra MTB i tilfælde af isoniazid (INH). Den aktive art (isonicotinoylradikal) kan derefter virke via en reaktionskæde, der fører til ødelæggelsen af væggen af M. tuberculosis ;
- Flavin monooxygenase EthA, som opnår det samme resultat, men ved en anden proces.
Det var i 2000, at DeBarber et al. og Baulard et al. demonstrerede involveringen af monooxygenase EthA, kodet af ethA- genet , i aktiveringen af ethionamid. Således har disse hold vist, at en overproduktion af EthA i M. smegmatis fører til en øget følsomhed af disse stammer over for ETH. Omvendt mister kliniske stammer isoleret fra sydafrikanske patienter med mutationer i ethA- genet deres følsomhed over for ETH.
Det er blevet foreslået at skabe hybrid INH-ETH-molekyler.
Indsatser
Tuberkulose forårsaget af Mycobacterium tuberculosis (MTB) er stadig en af de sværeste at kontrollere smitsomme sygdomme i verden og er en førende dødsårsag af infektionssygdomme i nogle lande.
Den isoniazid (INH) og rifampicin som er de to first-line antibiotika er ikke altid effektive og voksende fænomen af antibiotikaresistens og problemer nosokomielle eller i immunkompromitterede patienter ved HIV / AIDS . For at begrænse og omgå dem anvendes andre molekyler som en anden linje, herunder ethionamid (ETH).
Ethionamid er en del af Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler (listen opdateret iApril 2013).
Referencer
-
beregnet molekylmasse fra " Atomic vægte af elementerne 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
-
"Ethionamid". TB online. Global Tuberculosis Community Advisory Board. Adgang til 2012-08-18.
-
The Organic Chemistry of Drug Synthesis , bind 1. Daniel Lednicer, Lester A. Mitscher. ( ISBN 978-0-471-52141-9 ) , 496 sider, februar 1977
-
Joseph A. DeVito og Sheldon Morris, der udforsker strukturen og funktionen af det mycobakterielle KatG-protein ved hjælp af transdominerende mutanter, kemoterapeutiske antimikrobielle stoffer. Januar 2003; 47 (1): 188–195., Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC148984/ , doi: 10.1128 / AAC.47.1.188-195.2003
-
DeBarber, AE; Mdluli, K.; Bosman, M.; Bekker, L.-G.; Barry, CE, Ethionamid-aktivering og følsomhed ved multilægemodstandsdygtig Mycobacterium tuberculosis. Proceedings
of the National Academy of Sciences 2000,
97 (17), 9677-9682.
-
Baulard, AR; Betts, JC; Engohang-Ndong, J. Quan, S.; McAdam, RA; Brennan, PJ; Locht, C. Besra, GS, aktivering af pro-lægemidlet ethionamid reguleres i mycobakterier. Journal of Biological Chemistry 2000, 275 (36), s. 28326-28331 .
-
Deraeve C () Design og syntese af hybridisoniazid-ethionamid-antituberkulosemedicin og undersøgelse af deres aktivering ved biomimetisk oxidation (Forslag til speciale), PDF, 2 sider
-
Gandhi, NR, Shah, NS, Andrews, JR, Vella, V., Moll, AP, Scott, M .... & Friedland, GH (2010). HIV-coinfektion i multilægemidlet og omfattende lægemiddelresistent tuberkulose resulterer i høj tidlig dødelighed. American journal of respiratory and critical care medicine, 181 (1), 80-86 ( abstract )
-
WHO-modeliste over essentielle lægemidler, 18. liste , april 2013
Se også
Relaterede artikler
Eksterne artikler
Bibliografi
- Flipo, M. (2013) Udvikling af ethionamid-boostere som en ny tilgang til behandling af tuberkulose. Fra identifikation af målet til opdagelsen af en lægemiddelkandidat ; Kemiseminarer og konferencer, Doctoral School 459,Januar 2013, University of Montpellier II ( kursusoversigt ).
- Bastian I & Colebunders R (1999) Behandling og forebyggelse af multiresistent tuberkulose . Drugs, 58 (4), 633-661 ( abstract ).
- Mitnick C & Horsburgh Jr CR (2010). Opmuntrende nyheder til multiresistent tuberkulosebehandling . American journal of respiratory and critical care medicine, 182 (11), 1337-1338 ([abstract]).