Ataluren

Ataluren
Ataluren
Identifikation
IUPAC navn 3- [5- (2-fluorphenyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl] benzoesyre
Synonymer

PTC124

N o CAS 775304-57-9
N o ECHA 100.132.097
PubChem 11219835
SMILE Fc3ccccc3c1nc (no1) c2cc (ccc2) C (= O) O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C15H9FN2O3 / c16-12-7-2-1-6-11 (12) 14-17-13 (18-21-14) 9-4-3-5-10 (8- 9) 15 (19) 20 / h1-8H, (H, 19,20)
InChIKey:
OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYAJ
Std. InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C15H9FN2O3 / c16-12-7-2-1-6-11 (12) 14-17-13 (18-21-14) 9-4-3-5-10 (8- 9) 15 (19) 20 / h1-8H, (H, 19,20)
Std. InChIKey:
OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N
Kemiske egenskaber
Brute formel C 15 H 9 F N 2 O 3   [isomerer]
Molar masse 284,242 ± 0,0139  g / mol
C 63,38%, H 3,19%, F 6,68%, N 9,86%, O 16,89%,
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

De ataluren , også kendt som kode PTC124 , er den aktive ingrediens af et lægemiddel, der anvendes i Duchenne muskeldystrofi

Det er designet af medicinalfirmaet PTC Therapeutics  (in) og sælges under mærket Translarna .

Det er i øjeblikket i et klinisk forsøg til behandling af cystisk fibrose .

Struktur

Ataluren er et lille molekylvægtmolekyle , 3- [5- (2-fluorphenyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl] benzoesyre.

Handlingsmåde

Ataluren tillader det ribosomale mRNA- til-protein- oversættelsessystem at omgå ulovlige termineringssignaler forbundet med nonsensmutationer . En nonsensmutation er en grundlæggende punktsubstitution i DNA, der erstatter et kodon, der specificerer en aminosyre med et stopkodon . Denne mutation i DNA resulterer i transskription af et mRNA, der i stedet for et codon, der normalt specificerer denne aminosyre, også bærer et stopkodon, der igen specificerer slutningen af ​​den genetiske translation og frigivelsen af ​​et ufuldstændigt peptid.

Der er dog en løbende debat om spørgsmålet: er ataluren virkelig et funktionelt molekyle (ved at "shunt" et nonsens-kodon), eller hvis det ikke virker, er resultatet et falskt? Positivt fra den anvendte luciferase ?

Effektivitet

I former for Duchenne myopati med nonsensmutation øger molekylet ekspressionen af dystrophin . Funktionelt forbedrer den seks minutters gangtest , men kun hvis den er mellem 300 og 400 m.

Markedsføringstilladelse

Det 23. maj 2014, Den Europæiske Komité for Lægemidler til Mennesker fra Det Europæiske Lægemiddelagentur giver tilladelse til brug af ataluren i Duchennes muskeldystrofi .

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) EM Welch et al., "  PTC124 retter sig mod genetiske lidelser forårsaget af nonsensmutationer  ," Nature , bind.  447, nr .  7140,2007, s.  87-91 ( PMID  17450125 , læs online [html] , adgang 20. juni 2014 )
  3. (i) S. Hirawat et al., "  Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af PTC124 har nonaminoglycosid-nonsensmutationsdæmper, efter enkelt- og multipeldosisadministration til raske mandlige og kvindelige voksne volontører  " Journal of clinical farmacology , flight.  47, nr .  4,2007, s.  430-444 ( PMID  17389552 , læs online [html] , adgang 20. juni 2014 )
  4. (in) Derek Lowe, "  The Arguing Over PTC124 and Duchenne Muskular Dystrophy  " ,September 2013(adgang 20. juni 2014 ) .
  5. Finkel RS, Flanigan KM, Wong B et al. Fase 2a-undersøgelse af ataluren-medieret dystrofinproduktion hos patienter med nonsensmutation duchenne muskeldystrofi , PLoS One, 2013; 8: pe81302
  6. Bushby K, Finkel R, Wong B et al. Ataluren behandling af patienter med nonsensmutation dystrophinopati , Muscle Nerve, 2014; 50: 477-487
  7. McDonald CM, Campbell C, Erazo R et al. Ataluren hos patienter med nonsensmutation Duchenne muskeldystrofi (ACT DMD): et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase 3-studie , lancet, 2017; 390: 1489-1498
  8. EMA-nyheder og pressemeddelelsesarkiv

Se også

Relaterede artikler

eksterne links