Glutaminase
En glutaminase er en hydrolase , der katalyserer den reaktion :
L -glutamin + H 2 O L -glutamat + NH 3.
Dette enzym spiller en vigtig rolle i gliaceller . Hos mennesker er der to isoformer : GLS1 udtrykkes primært i nyrerne og udviser høj aktivitet (dens Michaelis-konstant K M er lav), mens GLS2 udtrykkes primært i leveren og udviser større aktivitet. Svag med en allosterisk reguleringstilstand .
Vævsfordeling
Udtrykkes og er aktiv i hepatocytter ( celler i leveren ), hvor det frigiver ammoniak NH 3til dannelse af urinstof , ligesom glutamatdehydrogenase . Det udtrykkes også i de epiteliale celler af nephron , hvorfra frigjorte ammoniak udskilles som ammonium ioner NH 4+ . NH 4 ion udskillelse+ er en vigtig syre-base reguleringsmekanisme i nyrerne. Ved kronisk acidose øges ekspressionen af glutaminase i nyrerne, hvilket øger mængden af udskilt ammoniumioner. Glutaminase er også til stede i tarmene , hvor ammoniak frigivet i leveren kan nå en koncentration på 0,26 mmol · L- 1 (sammenlignet med den arterielle koncentration af ammoniak, typisk 0,02 mmol · L- 1 ).
En af glutamins vigtigste funktioner finder sted i axonenderne af neuroner i centralnervesystemet . Glutamat er den mest rigelige excitation neurotransmitter i centralnervesystemet. Efter at være frigivet i synapsen for neurotransmission absorberes den hurtigt af nærliggende astrocytter , der omdanner den til glutamin. Sidstnævnte leveres derefter til de presynaptiske ender af neuroner, hvor glutaminaser omdanner det tilbage til glutamat, som akkumuleres i synaptiske vesikler . Selvom de to isoenzymer GLS1 (nyrerne) og GLS2 (leverens) udtrykkes i hjernen , er kun GLS2 observeret i kernen i neuroner i centralnervesystemet.
Glutaminase| EF-nr. | EC |
|---|---|
| CAS-nummer |
| IUBMB | IUBMB-post |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-visning |
| BRENDA | BRENDA indgang |
| KEGG | KEGG-indgang |
| MetaCyc | Metabolisk vej |
| PRIAM | Profil |
| FBF | Strukturer |
| GÅ | AmiGO / EGO |
| Pfam | PF04960 |
|---|---|
| Klan Pfam | CL0013 |
| InterPro | IPR015868 |
| SCOP | 1mki |
| OVERFAMILIE | 1mki |
Terapeutisk mål
Flere molekyler er hæmmere af glutaminaser og synes at have antitumor-egenskaber.
Noter og referencer
- Værdierne af massen og antallet af rester, der er angivet her, er værdierne for proteinforløberen, der er resultatet af translationen af genet , før posttranslationsmodifikationer og kan afvige markant fra de tilsvarende værdier til det funktionelle protein .
- (en) Dennis Botman Wikky Tigchelaar og JF Cornelis Van Noorden , " Bestemmelse af phosphataktiveret glutaminaseaktivitet og dens kinetik i musevæv ved hjælp af metabolisk kortlægning (kvantitativ enzymhistokemi). ” , Journal of Histochemistry & Cytochemistry , vol. 62, nr . 11, november 2014, s. 813-826 ( PMID 25163927 , PMCID 4230542 , DOI 10.1369 / 0022155414551177 , læs online )
- (i) Lúcia Olalla, Antonia Gutierrez, Jose A. Campos, Zafar U. Khan, Francisco J. Alonso, Juan A. Segura, Javier Márquez og Carlos J. Aledo , " Nuclear Lokalisering af L-glutaminase slags i pattedyrs hjerne " , Journal of Biological Chemistry , bind. 277, nr . 41, 11. oktober 2002, s. 38939-38944 ( PMID 12163477 , DOI 10.1074 / jbc.C200373200 , læs online )
- Hensley CT, Wasti AT, DeBerardinis RJ, Glutamin og kræft: cellebiologi, fysiologi og kliniske muligheder , J Clin Invest, 2013; 123: 3678–3684