En PARP-hæmmer er en kemisk forbindelse, der fungerer som en enzymatisk hæmmer af en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). Sådanne molekyler danner en klasse af anticancer lægemidler målrettet mod cancere kendetegnet ved overekspression af PARP-type enzymer , især PARP-1 . PARP-inhibitorer har vist sig at forbedre overlevelsen af patienter med recidiverende ovariecancer følsomme over for platinbaseret baseret kemoterapi , som primært set ved tilsætning af olaparib til konventionelle behandlinger. Ud over deres anvendelse som et anticancermiddel betragtes PARP-hæmmere som potentielle behandlinger mod alvorlige tilfælde med høj dødelighed, såsom cerebrovaskulær ulykke og myokardieinfarkt , eller endda langsomt debut neurodegenerative sygdomme .
Proteiner BRCA1 , BRCA2 og PALB2 spiller en vigtig rolle i reparation af dobbelt læsioner tråde af DNA ved homolog rekombination ( HRR ), en pålidelig løsning, hvis fejlprocenten er lav. Når en mutation forekommer i et af disse gener , kan det ændre DNA-reparationsmekanismen, hvilket igen kan føre til udvikling af brystkræft . Når der akkumuleres for meget DNA-skade, kan ændring af et sådant gen føre til celledød.
Den PARP-1 er et enzym vigtig i reparation af enkelte strenge af DNA-læsioner. Når sådanne læsioner akkumuleres uden at blive repareret, indtil DNA-replikation , som går forud for celledeling , kan sidstnævnte føre til dannelse af dobbeltstrengede læsioner. Hæmmere af PARP-1 og forårsager ophobning af dobbeltstrengede læsioner, der normalt repareres så pålidelige af de sunde celler , som i sunde kopier af begge gener BRCA1, BRCA2 og PALB2, mens disse læsioner ikke repareres af kræftceller, hvis ene gener ændres, hvilket fører til døden af disse celler.
Nogle kræftceller, der mangler tumorkontrollerende PTEN- proteiner, kan være mere følsomme over for PARP-hæmmere på grund af inhibering af RAD51- proteinet , en kritisk komponent i homolog rekombination , skønt andre beviser tyder på, at PTEN ikke virker. På RAD51, således at PTEN-mangelfulde tumorer , såsom nogle aggressive prostatakræftformer , kan være mere følsomme over for PARP-hæmmere.
Adskillige lægemidler markedsføres, såsom olaparib den rucaparib den niraparib . Andre testes, såsom iniparib , talazoparib , veliparib .