Isotretinoin | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | (2 Z , 4 E , 6 E , 8 E ) -3,7-dimethyl-9- (2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl) nona-2,4,6,8-syre tetraenoisk |
Synonymer |
13-cis-retinsyre |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
N o EF | 225-296-0 |
ATC-kode | D10 , D10 |
PubChem | 5282379 |
SMILE |
CC1 = C (C (CCC1) (C) C) C = CC (= CC = CC (= CC (= O) O) C) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H28O2 / c1-15 (8-6-9-16 (2) 14-19 (21) 22) 11-12-18-17 (3) 10-7-13-20 ( 18.4) 5 / h 6.8-9.11-12,14H, 7,10,13H2,1-5H3, (H, 21,22) / b9-6 +, 12-11 +, 15-8 +, 16-14- / f / h21H |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 20 H 28 O 2 [isomerer] |
Molar masse | 300,4351 ± 0,0186 g / mol C 79,96%, H 9,39%, O 10,65%, |
Fysiske egenskaber | |
T ° fusion | 172 til 175 ° C |
Forholdsregler | |
Direktiv 67/548 / EØF | |
![]() T Symboler : T : Giftige R-sætninger : R61 : Kan skade det ufødte barn. R36 / 37/38 : Irriterer øjnene, åndedrætsorganerne og huden. S-sætninger : S26 : I tilfælde af kontakt med øjnene, skylles straks med rigeligt vand og læge kontaktes. S45 : I tilfælde af et uheld eller hvis du føler dig utilpas, søg straks lægehjælp (vis etiketten, hvor det er muligt). S53 : Undgå eksponering - få specielle instruktioner inden brug. S36 / 37/39 : Bær passende beskyttelsesdragt, handsker og øjen- / ansigtsbeskyttelse. R-sætninger : 36/37/38, 61, S-sætninger : 26, 36/37/39, 45, 53, |
|
Farmakokinetiske data | |
Metabolisme | Lever |
Halveringstid for eliminering. | 21 timer |
Udskillelse |
Afføring og urin |
Terapeutiske overvejelser | |
Administrationsvej | Mundtlig |
Graviditet | Kontraindiceret |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den isotretinoin er et stof aktiv anvendes til behandling af acne . Det er et retinoid , det vil sige et derivat af vitamin A, der findes naturligt i kroppen, produceret af leveren i små mængder. Dette er det stof, der anses for at være det mest effektive mod acne, er det generelt forbeholdt at behandle svær acne resistent over for antibiotikabehandlinger forbundet med topicals i 3 måneder. Isotretinoin er det aktive stof i forskellige lægemidler som Contracne, Curacne, Procuta eller Roaccutane.
Angivet til: Alvorlig nodulær modstridende acne |
Kontraindikationer : Graviditet og / eller amning |
Interaktioner : |
Bivirkninger : Alvorlig: Kardiovaskulær : Næse , hals og øre : Endokrin : Øje : Mave-tarmkanalen : Hæmatologi : Muskel og / eller skelet : Neurologi : Psykologisk : Åndedrætsorganer : Hud : Urogenital og reproduktion : |
Alvorlig acne, der har modstået enhver anden anti-acne behandling (antibiotikum & aktuel). Vedligeholdelsesbehandling for højrisiko- neuroblastom .
Virkningsmekanismen for isotretinoin er dårligt forstået. Det fremkalder en antiinflammatorisk virkning på dermis, en modifikation af talgkirtlerne og en undertrykkelse af deres aktivitet.
Oral (Roaccutane, Curacne, Procuta, ContreAcne) eller lokal (Roaccutane Gel, Isotrex).
Isotretinoin bør ikke gives sammen med tetracycliner (intrakraniel hypertension) og bør ikke ordineres til gravide kvinder. Det anbefales også ikke at være for udsat for solen.
Lægemidlet blev oprindeligt designet til kræftpatienter behandlet med kemoterapi. I 1970'erne startede Hoffmann-La Roche- laboratoriet et program til at syntetisere retinoider med det formål at reducere deres bivirkninger. W. Bollag havde ideen om at bruge 13-cis-isomeren af retinsyre . Dette viser terapeutisk virkning i tilfælde af vulgær og svær acne og reducerede bivirkninger sammenlignet med retinsyre. Dette molekyle, isotretinoin, blev markedsført i 1982 til behandling af svær acne ad den orale vej.
1971 : Roche udvikler Roaccutane , kaldet Accutane i USA og Canada .
1982 : Food and Drug Administration (FDA) giver Roaccutane tilladelse til at behandle svære former for acne, der har modstået andre behandlinger.
1986 : Roche ændrer indlægssedlen for Roaccutane for at rapportere, at brugere har rapporteret symptomer på depression.
1988 : Public Citizen andrager FDA til et forbud mod roaccutan .
1997 : Franske regulerende myndigheder kræver, at Roche angiver selvmord som en mulig bivirkning.
Februar 1998 : FDA råder indlægssedlen til Roaccutane til at inkludere advarsel om, at brugere har rapporteret bivirkninger, herunder depression, psykotiske syndromer og "sjældent selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmord".
Marts 1998 : de engelske og irske tilsynsmyndigheder kræver en advarsel om risikoen for psykiatriske lidelser produceret af Roaccutane .
December 1999 : Roche afgiver en rapport om psykiatriske lidelser til FDA, hvor den konkluderer, at ingen af de 168 rapporter om selvmordsadfærd kan være direkte relateret til Roaccutane .
Maj 2000 : Roche ændrer indlægssedlen for Roaccutane for at omfatte de mulige bivirkninger af depression, sjældent selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmord.
September 2000 : under en høring i FDA's dermatologiske og oftalmologiske rådgivende udvalg, angav en af de intervenerende læger (inviteret af FDA og ikke af Roche-laboratoriet), at FDA mellem 1982 og 2000 modtog rapporter om 37 tilfælde af selvmord hos mennesker behandlet med Roaccutane (24 tilfælde) eller som lige er stoppet behandlingen (13 tilfælde). I samme periode rapporterer det også 110 tilfælde af indlæggelse på grund af depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg.
Oktober 2000 : Archives of Dermatology offentliggør forskning finansieret af Roche. Undersøgelsen involverede 20.895 akne-patienter, der tog enten Roaccutane (7.195) eller antibiotika (13.700); hun fandt ingen sammenhæng mellem roaccutan og øget risiko for depression, selvmord eller andre psykiatriske lidelser.
20. juni 2002 : Oplysninger om roaccutan ændres for at forhindre depression, psykotiske syndromer og "sjældent selvmordstanker, selvmordsforsøg, selvmord og aggressiv eller voldelig opførsel." "
September 2003 : Journal of the American Academy of Dermatology offentliggør en Roche-finansieret undersøgelse, der ikke fandt nogen signifikant stigning i recepterne på antidepressiva hos patienter, der allerede var i Roaccutane .
18. november 2004 : David Graham, FDA-forsker, fortæller det amerikanske senats undersøgelseskommission, at lægemiddel skal undersøges for mulig tilbagetrækning.
23. november 2004 : FDA kræver en graviditetstest, og at den er negativ, inden den ordineres.
2007 : Oprettelse af sammenslutningen af ofre for roaccutane og generiske lægemidler (AVRG) i Frankrig af Daniel Voidey.
2008 : Roaccutan trækkes tilbage fra det franske marked, men isotretinoinmolekylet sælges stadig som en generisk.
2015 : afslutningjanuar 2015, National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM) begrænser de første ordinationer af isotretinoin til hudlæger, vil praktiserende læger være i stand til at overvåge patienter.
Isotretinoin ( mundtlige former ) | |
Handelsnavne |
(ikke under graviditet eller den foregående måned) |
---|---|
Klasse | Retinoid |
Andre oplysninger | Underklasse: |
Identifikation | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
ATC-kode | D10AD04 og D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Isotretinoin ( ekstern brug ) | |
Handelsnavne |
(ikke under graviditet) |
---|---|
Klasse | Retinoid |
Andre oplysninger | Underklasse: |
Identifikation | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.022.996 |
ATC-kode | D10AD04 og D10BA01 |
DrugBank | 00982 |
Mange bivirkninger og uønskede effekter set eller forventet hos patienter behandlet med isotretinoin svarer til dem, der er beskrevet hos patienter, der tager høje doser A-vitamin ( hypervitaminose A ).
De mest almindelige bivirkninger påvirker slimhinderne , de mest almindelige er: smerter og hævelse i læberne (96%), udslæt i ansigtet (55%), tør næse (51%), hudafskalning (50%) %), kløe (30%), tør hud (22%), røde øjne (19%), hårtab (13%), øjenirritation (11%), udslæt (<10%). Øget og undertiden vedvarende svedesekretion. Tørhed inde i næsen kan være forbundet med let blødning. Mild til moderat øjenbetændelse kan lindres med øjensalve. I sjældne tilfælde: vedvarende hårtab efter behandling, angiomas (røde pletter).
På samme måde vil svimmelhed og forskellige smerter undertiden blive bemærket i starten af behandlingen i 1 til 2 dage. Ca. 13% af patienterne oplever ledsmerter under behandlingen.
Du kan også bemærke afskalning af hud på håndfladerne og på fodsålerne, hudinfektioner, øget følsomhed over for solskoldning , uspecifikke urogenitale symptomer, uspecifikke gastriske symptomer, hovedpine. Hoved, træthed hos ca. 5% af patienterne. Nedsat nattesyn er også rapporteret og har vedvaret i sjældne tilfælde. Grå stær og synsforstyrrelser er også rapporteret.
Isotretinoin er også forbundet med seksuelle bivirkninger, nemlig erektil dysfunktion og nedsat libido.
Virkninger på vækst: En vejledning godkendt af FDA i 2010 rapporterer, at isotretinoin "permanent kan stoppe væksten af lange knogler hos unge, der ikke er færdige med at vokse", selvom lægemidlet gives i doser, der er angivet til behandling af acne. Der er flere lignende tilfælde af spontane rapporter (se (i) Isotretinoin , note 36 til 40). I litteraturen skrevet på fransk rapporteres denne bivirkning også, men i en mindre klar form for offentligheden: der nævnes for tidlig svejsning af epifysale brusk. Procuta-folderen nævner: "Knogler, der ikke har afsluttet deres udvikling, kan for tidligt stoppe deres vækst".
At tage isotretinoin er forbundet med starten på Crohns sygdom .
Et andet vigtigt psykologisk aspekt vedrører depressive syndromer, der kan føre til selvmord. Der er rapporteret om tilfælde af isotretinoin, men det er ikke klart, om dette er en bivirkning af lægemidlet, eller om de er relateret til stedet. En række undersøgelser har ikke vist en højere grad af selvmord eller depression hos behandlede patienter. Dette er tilfældet i Storbritannien og Canada , Finland og USA. En canadisk undersøgelse ser ud til at vise en sammenhæng mellem at tage isotretinoin og depressivt syndrom. En svensk undersøgelse finder også denne sammenhæng, men selvmordsraten stiger, selv før behandlingen blev indført, hvilket gør årsagssammenhængen vanskelig at fastslå.
Isotretinoin er teratogent. Cirka 25% af børn, der blev eksponeret oralt i utero for isotretinoin i løbet af graviditetens første trimester, lider af et polymalformativt syndrom, der associerer kraniofacial, hjerte- og centralnervesystemet. Hos kvinder i den fertile alder skal effektiv prævention startes en måned før behandlingen og fortsættes en måned efter stop. Reglerne for receptpligtig medicin og dispensering af isotretinoin er ekstremt strenge. I Frankrig i 2008 bemærkede en undersøgelse imidlertid, at kun 15% af patienterne, der blev behandlet med isotretinoin, havde nydt godt af en streng anvendelse af reglerne (kompatibel recept, komplet modtaget og anvendt information, deadline respekteret mellem recept og udlevering samt effektiv prævention ).