N- acetyl- p- benzoquinon imin | |
Struktur af N- acétyl- p- benzoquinon imin | |
Identifikation | |
---|---|
IUPAC navn | N - (4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-yliden) acetamid |
Synonymer |
Acetimidoquinon, |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.168.312 |
N o RTECS | AC6960000 |
PubChem | 39763 |
ChEBI | 29132 |
SMILE |
CC (= O) N = C1C = CC (= O) C = C1 , |
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C8H7NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5H, 1H3 Std. InChIKey: URNSECGXFRDEDC-UHFFFAOYSA-N |
Kemiske egenskaber | |
Brute formel |
C 8 H 7 N O 2 [isomerer] |
Molar masse | 149,1467 ± 0,0077 g / mol C 64,42%, H 4,73%, N 9,39%, O 21,45%, |
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den N -acetyl p -benzoquinon imin ( NAPQI ) er et giftigt biprodukt som følge af metabolisme af paracetamol (acetaminophen), et analgetikum almindeligt foreskrevne. Det produceres normalt i små mængder og afgiftes derfor i leveren , men det kan under visse betingelser - typisk som et resultat af overdreven forbrug af paracetamol - være utilstrækkeligt afgiftet og forårsage alvorlig leverskade. Disse vises tre til fire dage efter indtagelse og kan være dødelige med akut leversvigt flere dage efter overdoseringen.
Hos voksne er den vigtigste metaboliske vej for paracetamol i kroppen glukuronidering . Dens virkning er at producere en relativt lavtoksisk metabolit, der udskilles i galden, før den passerer ind i resten af kroppen. En brøkdel af dette lægemiddel metaboliseres imidlertid til NAPQI af cytochrom P450 - mere præcist cytokromerne CYP3A4 og CYP2E1 - som er ekstremt giftig for leveren og desuden er en stærk biokemisk oxidant.
Når et overskud af paracetamol indtages, er den metaboliske metaboliseringsvej for glucuronid mættet, og det overskydende lægemiddel behandles af cytokromer P450 og producerer store mængder NAPQI. Dette har den virkning at nedbryde leverens glutathionreserver ved konjugering med NAPQI.
Mekanismen bag toksiciteten af NAPQI er dårligt forstået, men det menes at involvere reaktionen mellem ukonjugeret NAPQI og visse kritiske proteiner samt øget følsomhed over for oxidativ stress forårsaget af udtømning af lægemidlet.
Prognosen for en overdosis af paracetamol forbliver god, hvis behandlingen påbegyndes mindre end otte timer efter indtagelse. Den foretrukne modgift i dette tilfælde er N- acetylcystein . Det kan gives i store mængder uden bivirkninger. Alternativt kan methionin også anvendes som modgift mod NAPQI. Den N -acétylcystéine stimulerer produktionen af glutathion i leveren , således at NAPQI at blive metaboliseret uden toksicitet. Men hvis modgiften ikke administreres tidligt nok, kan toksiciteten af NAPQI forårsage irreversibel leverskade, som først begynder at manifestere sig 16 til 36 timer efter overdoseringen.
( fr ) Foreslået mekanisme for toksicitet af paracetamol via NAPQI.