Denne artikel fokuserer på type II neurofibromatose, som ikke har nogen klinisk og genetisk sammenhæng med type I neurofibromatose
Type II neurofibromatose | |
MIM-reference | 101000 |
---|---|
Smitte | Dominerende |
Kromosom | 22q12.2 |
Ubehageligt | NF2 |
Forældres aftryk | Ingen |
Mutation | Se artikel |
De novo mutation | 50% |
Forventning | Ingen |
Sund transportør | ikke anvendelig |
Indvirkning | 1 / 25.000 |
Udbredelse | 1 / 100.000 |
Gennemtrængende | 100% |
Genetisk forbundet sygdom | Nogen |
Prænatal diagnose | Muligt |
Liste over genetiske sygdomme med identificeret gen | |
Den neurofibromatosis type II er en genetisk sygdom karakteriseret ved udvikling af godartede tumorer: schwannom vestibulære bilateral.
Type II neurofibromatose er en phacomatosis, hvis mekanisme er et problem med differentiering af ektoparalt væv i embryoet .
Sygdommen blev først beskrevet i 1822 . Dens arvelige karakter blev bemærket i 1920 . Dens gen blev identificeret i 1993 .
NF2 genet er det eneste kendte gen, der er ansvarlig for type II neurofibromatose . Flere mekanismer er ansvarlige for dens dysfunktion:
Dette gen koder for et protein, kaldet merlin eller schwannomin, som hæmmer væksten af visse tumorer og består af 595 aminosyrer.
Sygdommen arves automatisk autosomalt med næsten 100% penetrans efter 60 år.
Som enhver genetisk sygdom kan den overføres til efterkommere eller vises de novo ved mutation. Hvis denne mutation finder sted under embryogenese, er kun en del af individet en bærer af den. Vi taler derefter om mosaik , der giver delvise former for sygdommen. Dette ville være tilfældet for næsten en tredjedel af patienterne uden familiehistorie, hvor denne andel er i stand til at fordobles i tilfælde af en ensidig form for schwannoma.
Den ansvarlige mutation kan påvises i det asymptomatiske individ (viser ingen tegn), især i efterkommerne af et berørt individ.
Det påvirker 1 ud af 25.000 fødsler.
Prævalensen, der oprindeligt blev estimeret til 1 / 200.000, har tendens til at stige til at nå 1 / 60.000, sandsynligvis på grund af bedre screening.
Den gennemsnitlige alder for sygdommens debut er mellem 18 og 24 år. Næsten alle med tilstanden vil udvikle et vestibulært schwannom, der bliver bilateralt inden 30 år. De andre perifere nerver kan have schwannom eller meningiom og sjældent et astrocytom eller ependymom. En enkelt nerveskade i barndommen, der er ansvarlig for lammelse i ansigtet, strabismus eller en hængende fod og / eller hånd er et stadig mere almindeligt klinisk tegn set i barndommen.
Vestibulær schwannoma resulterer i nedsat hørelse, hvilket er det første symptom, men er forsinket fra tumors begyndelse. Det føles måske lidt af patienten, hvis angrebet er ensidigt og hurtigt bliver pinligt, hvis det er bilateralt. Skalerbarheden er dog variabel i henhold til individerne, og tumorens størrelse er ikke altid korreleret med ubehagets betydning. Schwannoma kan også påvirke andre kraniale nerver såvel som rygmarven.
Et meningiom , en godartet meninges i meninges, er til stede i omkring halvdelen af tilfældene intrakranielt og i rygmarven i en femtedel af tilfældene. De er ofte flere. Deres manifestationer afhænger af deres størrelse og placering. De detekteres ved en kranial CT-scanning eller en MR . Tilstedeværelsen af denne tumor korrelerer med en dårligere prognose.
Den ependymoma , godartet tumor vokser i en tunics dækker rygmarven, kan også ses ved denne sygdom.
Der kan også være nerveskader ( neuropati ) uden objektivering af en tumor på nerven.
En ung grå stær længe inden den sædvanlige alder af denne synsforstyrrelse, den er til stede i næsten to tredjedele af mennesker med NF-2 og kan kræve operation.
Af hamartoma i nethinden påvises i en femtedel af tilfældene. Membraner, kaldet epiretinalmembraner , opdages også ofte.
Der er ofte hudtumorer, ofte flere, ofte af schwannom-typen, undertiden smertefulde eller ømme at røre ved. Små pletter, depigmenterede og hårløse, eller tværtimod hyperpigmenterede og hårede, ses regelmæssigt i denne sygdom.
Følgende diagnostiske kriterier, kaldet "Manchester-kriterier", er nødvendige for at etablere diagnosen tidligt:
Hvad det væsentlige kendetegner NF-2 er udviklingen af bilaterale neurom (Schwannomer) af VIII th parret af kranienerver (fundet i mere end 90% af tilfældene).
De afsløres omkring 20-30 år og udgør det største problem med NF-2 ved konsekvenserne for hørelse , balance og også hvis deres udvikling komprimerer andre hjernestrukturer.
Den gennemsnitlige levetid er reduceret til omkring 60 år. Imidlertid er det muligt, at forbedringen af opfølgningen og behandlingerne har haft en positiv indvirkning på levetiden, fordi størstedelen af undersøgelserne om forventet levealder stammer fra årene 1970-1980. med type II neurofibromatose .
Der er i øjeblikket ingen specifik behandling.
Behandling af vestibulært schwannom er fuldstændig fjernelse af tumoren / tumoren. Undertiden er ablationen delvis og forbundet med strålebehandling og radiokirurgi, men risikoen for gentagelse er så større.
Interventionen er ofte kompleks, fordi tumoren er ganske klæbende til nærliggende væv og undertiden omfatter mange nervebundter. Resultaterne er undertiden ufuldstændige med hensyn til genopretning af hørelse.
Placering af et cochleaimplantat kan foreslås, hvis cochlea er intakt med sin nerve.
Meningiomas er derimod godt adskilt fra nabostrukturer, og deres kirurgiske fjernelse udgør ikke store problemer, medmindre de er meget tæt på visse cerebrale strukturer, der er vanskelige at få adgang til eller skrøbelige (især kraniets bund, placering, der svarer til til fremkomsten af kranienerverne).