Det lille interfererende RNA ( siRNA eller siRNA for lille interfererende RNA ) er små RNA'er, der specifikt kan binde til en sekvens af messenger-RNA og derved forhindre ekspression af gener ved at spalte dette RNA.
Små interfererende RNA'er interfererer RNA'er ligesom miRNA'er
Små interfererende RNA'er er små dobbeltstrengede RNA'er på 21 til 24 nukleotider. De små interfererende RNA'er i den dobbeltstrengede tilstand genkendes i cellens cytoplasma af et proteinkompleks kaldet RISC-komplekset for RNA-induceret dæmpningskompleks . Dette aktiveres ved frigivelse af den komplementære streng af RNA eller sense-streng . Dette aktiverede kompleks vil genkende dets måltranskript, et messenger-RNA, ved komplementaritet mellem nukleinsbaserne. Dette genkendelsessystem sikrer den høje specificitet af denne mekanisme. Når målet er linket, klipper Argonaute- proteinet , der er en del af RISC-komplekset, udskriften på genkendelsesstedet. Argo er derfor en endonuklease . De to stykker af transkriptet, der er spaltet af Ago, nedbrydes hurtigt via deres ender af exonukleaser . Transfektionen af små interfererende RNA'er i celler resulterer derfor i den specifikke destruktion af de målrettede messenger-RNA'er, hvilket forhindrer enhver ny translation af proteinet kodet af disse messenger-RNA'er.
Små interfererende RNA'er kan teoretisk specifikt hæmme genekspression i proteiner. Et af de største problemer er introduktionsmetoden, så oligonukleotidet kommer ind i målcellen. Til dette kan de inkluderes i en nanopartikel, som vil blive internaliseret af cellen. Denne enhed gør det imidlertid ikke muligt at målrette mod et bestemt organ. PRNA'erne kan også kobles med molekyler, der har en affinitet med visse cellulære receptorer, der er placeret specifikt på cellerne i et målvæv. F.eks. Muliggør anvendelsen af et N-acetylgalactosaminderivat binding til asialoglycoproteinreceptorer af hepatocytter .
Flere forsøg er i gang med mennesker, der er målrettet mod apolipoprotein (a) , PCSK9 eller transthyretin (med patisiran ).