Seroterapi

Også kaldet kunstige passiv immunisering serum terapi eller sérumthérapie eller plasmothérapie er anvendelsen terapeutiske af blodserum (ikke-cellulære del af blodet), som er kendetegnet ved indgivelse ved subkutan , intramuskulær eller intra- spinal (indersiden fluidet omkring spinal ledning ) af et immuniserende serum. Dette er enten af ​​animalsk oprindelse, fra et dyr, der er blevet vaccineret mod en infektiøs sygdom , eller af menneskelig oprindelse. Seroterapi, en af ​​formerne for passiv immunitet , gør det muligt at neutralisere et mikrobielt antigen , en bakterie , et toksin , en virus eller endda et gift . En variant er seroprofylakse , en behandling, der anvendes til forebyggelse , før sygdommen erklæres eller erhverves.

Historie

Charles Richet , ved injektion i 1888 serum fra en hund inokuleret med stafylokokker , lykkedes at immunisere kaniner, således at underskrive opfindelsen af seroterapi. Det6. december 1890, injicerer han serum i en tuberkulosepatient på Hôtel-Dieu i Paris . Dette er den første humane injektion af serum til terapeutiske formål. Blandt de første seroterapiforsøg kan vi huske den forskning, der blev udført af Babes i 1889 om forebyggende behandling af rabies ved hjælp af serum fra vaccinerede dyr.

På samme princip udvikler Albert Calmette antivirus seroterapi (og vaccination mod tuberkulose ).

I 1894 , Doctor Émile Roux , en tidligere discipel af Louis Pasteur , bemærkes, at hvis en hest blev vaccineret ved at injicere det med stigende doser af difteritoxin , det forårsagede fremkomsten af store mængder anti - diphtheria- antistoffer . Roux havde derfor ideen om at overføre serum fra denne “hyperimmuniserede” hest til patienter med difteri . Et stort antal patienter kommer sig: Seroterapi fødes.

Sera af animalsk oprindelse indeholder antistoffer, der er specifikke for et toksin eller en mikrobe: difteri (mod Corynebacterium diphteriae ); stivkrampe ) eller mod gift (især slange fra hugormgruppen). Ofte produceret af heste fra 1890'erne  ; de er blevet brugt i human medicin i mange år og er undertiden stadig.

Dog seroterapi udløser undertiden en alvorlig allergic- typen reaktion , kendt som serumsygdom , opdaget fra 1894 med anvendelse af difteriantitoksin og derefter med heste anti-rabies immunglobulin , fordi serummet indeholder animalske proteiner , mod hvilken modtagerens immunsystem kan reagere voldsomt .

I Frankrig er den 25. april 1895, en lov regulerer forberedelse og brug af serum. Det15. maj i samme år blev der ved dekret fra indenrigsministeren oprettet et udvalg under myndighed af Academy of Medicine for at kontrollere autorisationer givet til laboratorierne, der fremstiller serum.

Blandt andet Wilde et al. (i 1989 ) påpegede vigtigheden af ​​at standardisere og forbedre serumrensningsmetoder for at reducere bivirkninger så meget som muligt .

Modgiften serum terapi og tetanus anvendes stadig ved XXI th  århundrede og nogle sera af animalsk oprindelse har også en anvendelse i veterinærmedicin  , fx kan modgift administreres til en hund (eller et andet dyr) bidt af en hugorm .

I begyndelsen af XXI th  århundrede i lande, hvor rabies er stadig endemisk , har serum rabies efterspørgslen vokset eksponentielt i flere årtier uden tilførsel af human rabies immunglobulin (HRIG) eller heste (ERIG) kan opfylde alle spørger, hvorfor et biologisk lægemiddel (potentielt billigere og mere effektiv) søges, inklusive en fremstillet af murine monoklonale antistoffer (fra såkaldte MoMAb- mus, hvis første forsøg har været lovende, da de synes at være lige så effektive som humane anti-rabies-immunglobuliner). Humane monoklonale antistoffer (Mabs), der neutraliserer rabiesvirus, er også blevet testet som et potentielt alternativ. Men i hamsteren, der blev brugt som dyremodel , er et lyssavirus hos flagermus europæere blevet neutraliseret af enten Mabs eller af klassisk rabiesimmunglobulin (eller RIG for "Rabic immunglobulin"). Derudover blev Duvenhage-viruset neutraliseret af RIG, men ikke af Mabs, og flagermusvirusene fra Lagos og Mokola blev neutraliseret af en Mab, men ikke af RIG, en Mab resulterede i beskyttelse svarende til human RIG. Disse resultater antyder, at Mabs kunne give et lovende alternativ til RIG.

I foråret 2020 er seroterapi en af ​​de testede og overvejede løsninger mod COVID-19 , især i Frankrig med Coviplasm- forsøget . Midt i en epidemi udvider amerikanerne indsamlingsbasen, selv før overbevisende resultater er blevet offentliggjort. Det samme gælder i Canada, som forventer resultater i midten af ​​juli, men tillader brugen af ​​denne metode i visse sammenhænge.

Den kunstige overførsel af passiv immunitet

Kunstigt erhvervet passiv immunitet er kortvarig immunisering opnået ved kunstig overførsel af antistoffer . Det kan tage flere former:

1. humant blodplasma , animalsk serum (opnået ved plasmaferese );
2. humane immunglobuliner samlet til intravenøs eller intramuskulær injektion  ;
3. immunglobuliner med høj titer fra immundonorer eller donorer; rekonvalescenter  ;
4. monoklonale antistoffer .

Fordele

• Immunresponset hos et individ, der har modtaget "passiv immunitet", er hurtigere end med en vaccine, næsten øjeblikkelig; det kan gøre en person ikke reagerer på immunisering (midlertidigt) immun, ofte inden for timer eller dage;
• Passiv immunitetsoverførsel kan forhindre eller helbrede sygdom , især i immundefektsygdomme (f.eks. Hypogammaglobulinæmi );
• Det behandler flere typer akut infektion; og kan behandle nogle forgiftninger  ;
• En vaccineret mor kan derefter videregive (midlertidigt) denne nye immunitet til sin baby (og ud over at give passiv immunitet har amning andre varige fordele for babyens helbred, herunder en reduceret risiko for allergi og fedme.

Risici og ulemper

• Immunitet, der naturligt tilvejebringes ved passiv maternel immunisering, begynder at falde hurtigt efter fødslen og varer kun et par uger til tre til fire måneder. Efter en antistofoverførsel risikerer en patient ligeledes at blive inficeret med det samme patogen senere, medmindre han eller hun får aktiv immunitet ad en anden vej eller er blevet vaccineret (l (aktiv immunitet overtager fra passiv immunitet, når kroppen møder nye smitsomme stoffer);
• I tilfælde af at immuniseringen sigter mod at neutralisere et mikrobielt toksin , skal seroterapi udføres hurtigt efter diagnostisk bekræftelse af bakteriens toksin-natur; og ”i nærvær af toksiske tegn, skal seroterapi indledes hurtigst muligt før bekræftelse af tox + karakteren. Når toksinet først er fastlagt på dets mål, er behandlingen faktisk ineffektiv ” mindede i 2019 om det høje råd for folkesundhed .
• Sjældent kan der opstå alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner ( anafylaktisk shock , cytokin storm osv.) (Inden for to timer efter injektion) og inducere et potentielt hurtigt dødeligt multiorganfejlsyndrom ; især efter injektion af gammaglobulin af ikke-oprindelse. Menneske, hest f.eks. ; for eksempel i tilfælde af antitoksiner (proteiner af hesteoprindelse) injiceret mod difteri, ifølge WHO, forekommer anafylaktisk shock i 0,6% af tilfældene; "teknikken til Besredka" begrænser denne risiko ved først at teste patientens tolerance over for serum via den subkutane injektion af 0,1 ml serum og derefter 15 minutter senere på 0,25 ml; uden reaktion inden for 15 minutter accepteres det, at den krævede dosis opretholdes; hvis patienten ikke tåler den krævede dosis, kan den fortyndes og gives i stigende doser hvert kvartal, indtil injektionen tolereres;
• Mindre sjældent forekommer serumsyge (derefter inden for 8 til 12 dage efter injektionen), og for eksempel med hensyn til difteri-antitoksiner forekommer ifølge WHO serumsygdom i ca. 3% af tilfældene.
• maternelle IgG'er kan hæmme induktionen af ​​vaccinsvar i mindst det første leveår (denne effekt modvirkes af sekundære reaktioner induceret af boostere). Dette skal tages i betragtning i vaccinationsplanen .
• endelig forbliver produktionen af ​​antistoffer i industriel skala meget dyr og vanskelig. I en pandemisituation som i tilfældet med COVID-19 bør titusinder af menneskelige donorer, der stadig er i bedring, hurtigst muligt donere blod, eller antistoffer skal produceres fra blod fra immundyr eller ved tekniske teknikker. Genetisk, hvilket kan udgøre visse risici ( serumsygdom på grund af proteiner fra immundyret, allergiske reaktioner, cytolytisk shock, vira eller prioner osv.).
• Antistofbehandlinger kan være tidskrævende og gives ved intravenøs eller IV-injektion, mens en vaccine eller injektionsvaccine tager kortere tid og har mindre risiko for komplikationer end antistofbehandling. Passiv immunitet er effektiv, men varer kun kort tid.
• en sidste ulempe er, at i tilfælde af en pandemi (for eksempel COVID-19), vil en person, der har modtaget seroterapi, reagere som en immun person, når den testes, mens hans immunitet kun vil være midlertidig (han er ikke vaccineret), hvilket kan komplicere styringen af pandemisk risiko .

Se også

Relaterede artikler

• Immunologi
• passiv immunitet
• Aktiv immunitet
• Humoral immunitet
• Biomedicin
• Blodserum
• Anti-lymfocyt serum
• plasmaferese
• Serumsyge

Bibliografi

• Arabi YM, et al. Mulighed for anvendelse af rekonvalescent plasmaimmunterapi til MERS-CoV-infektion, Saudi-Arabien. Emerging Infect Dis. 2016; 22 (9): 1554-1561.
• Beigel JH, et al. Sikkerhed og tolerabilitet for et nyt, polyklonalt humant anti-MERS-coronavirus-antistof produceret fra transkromosomisk kvæg: et fase 1 randomiseret, dobbeltblindet, enkeltdosis-eskaleringsstudie. Lancet Infect Dis. 2018; 18 (4): 410-418.
• Casadevall A, Scharff MD. Tilbage til fortiden: sagen for antistofbaserede terapier i infektionssygdomme. Clin Infect Dis. 1995; 21 (1): 150-161.
• Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passiv antistofbehandling til infektiøse sygdomme. Nat Rev Microbiol. 2004; 2 (9): 695-703.
• Casadevall A, Pirofski LA. Antistof-medieret regulering af cellulær immunitet og det inflammatoriske respons. Tendenser Immunol. 2003; 24 (9): 474–478.
• Casadevall A, Scharff MD. Serumterapi genoplivet: dyremodeller for infektion og udvikling af passiv antistofterapi. Antimikrobielle stoffer kemoter. 1994; 38 (8): 1695-1702.
• Cheng Y, et al. Anvendelse af rekonvalescerende plasmabehandling hos SARS-patienter i Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005; 24 (1): 44-46.
• Crowe JE, Firestone CY, Murphy BR. Passivt erhvervede antistoffer undertrykker humorale, men ikke cellemedierede immuniteter hos mus, der er immuniseret med levende svækkede respiratoriske syncytiale virusvacciner. J Immunol. 2001; 167 (7): 3910-3918.
• Gajic O, et al. Transfusionsrelateret akut lungeskade i kritisk syge: prospektiv indlejret case-control-undersøgelse. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176 (9): 886-891.
• Gallagher JR. Brug af rekonvalescent mæslingerum til bekæmpelse af mæslinger i en forberedende skole. Am J Folkesundhed Nationers sundhed. 1935; 25 (5): 595-598.
• Hopkins JS. Drugproducent Takeda arbejder på Coronavirus Drug. Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/drugmaker-takeda-is-working-on-coronavirus-drug-11583301660 Offentliggjort 4. marts 2020. Adgang til 10. marts 2020.
• Hung IF, et al. Konvalescerende plasmabehandling reducerede dødeligheden hos patienter med svær pandæmisk influenza A (H1N1) 2009-virusinfektion. Clin Infect Dis. 2011; 52 (4): 447-456.
• Ko JH, et al. Udfordringer ved rekonvalescerende plasmainfusionsbehandling ved respiratorisk coronavirusinfektion i Mellemøsten: en enkelt centeroplevelse. Antivir Ther (Lond). 2018; 23 (7): 617-622.
• Kong LK, Zhou BP. Vellykket behandling af aviær influenza med rekonvalescent plasma. Hong Kong Med J. 2006; 12 (6): 489.
• Kraft CS, et al. Anvendelse af TKM-100802 og rekonvalescent plasma hos 2 patienter med Ebola-virus sygdom i USA. Clin Infect Dis. 2015; 61 (4): 496–502.
• Luke TC, Casadevall A, Watowich SJ, Hoffman SL, Beigel JH, Burgess TH. Hark tilbage: passiv immunterapi mod influenza og andre alvorlige infektioner. Crit Care Med. 2010; 38 (4 suppl): e66 - e73.
• Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Metaanalyse: rekonvalescerende blodprodukter til spansk influenzalungebetændelse: en fremtidig H5N1-behandling? Ann Intern Med. 2006; 145 (8): 599-609.
• Mair-Jenkins J, et al. Effektiviteten af ​​rekonvalescent plasma og hyperimmunt immunglobulin til behandling af svære akutte luftvejsinfektioner i viral ætiologi: en systematisk gennemgang og udforskende metaanalyse. J Inficér Dis. 2015; 211 (1): 80-90.
• McGuire LW, Redden WR. Anvendelsen af ​​rekonvalesent humant serum i influenzalungebetændelse - en foreløbig rapport. Am J Public Health (NY). 1918; 8 (10): 741-744.
• Mulangu S, et al. Et randomiseret, kontrolleret forsøg med Ebola-virussygdomsterapi. N Engl J Med. 2019; 381 (24): 2293-2303.
• Parker WH. Terapeutisk anvendelse af antipoliomyelititserum i præalytiske tilfælde af poliomyelitis. JAMA. 1932; 99: 1050-1053.
• Park WH, Freeman RG. Den profylaktiske anvendelse af mæslingsgenoprettende serum. JAMA. 1926; 87 (8): 556–558.
• Rambar AC. Kusma; anvendelse af rekonvalescent serum til behandling og profylakse af orchitis. Am J Dis Child. 1946; 71: 1–13.
• Robbins JB, Schneerson R, Szu SC. Perspektiv: hypotese: serum IgG-antistof er tilstrækkelig til at yde beskyttelse mod infektiøse sygdomme ved inaktivering af podestoffet. J Inficér Dis. 1995; 171 (6): 1387–1398.
• Sahr F, et al. Evaluering af rekonvalesentblod til behandling af Ebola-virussygdom i Freetown, Sierra Leone. J inficere. 2017; 74 (3): 302-309.
• Wan Y, et al. Molekylær mekanisme til antistofafhængig forbedring af coronavirusindgang. J Virol. 2020; 94 (5): e02015-19.
• Wu XX, Gao HN, Wu HB, Peng XM, Ou HL, Li LJ. Vellykket behandling af aviær oprindelse influenza A (H7N9) infektion ved hjælp af rekonvalescent plasma. Int J Inficere Dis. 2015; 41: 3-5.
• Yeh KM, et al. Erfaring med brug af genoprettende plasma til svær respiratorisk syndrom blandt sundhedspersonale på et hospital i Taiwan. J antimikrobisk kemoter. 2005; 56 (5): 919-922.
• Zhang JS, et al. En serologisk undersøgelse af neutraliserende antistoftiter af SARS-genoprettende sera. J Med Virol. 2005; 77 (2): 147-150.
• Zhou B, Zhong N, Guan Y. Behandling med rekonvalescent plasma til influenza A (H5N1) infektion. N Engl J Med. 2007; 357 (14): 1450-1451.

Noter og referencer

1. Jacques Quevauvilliers, medicinsk ordbog , Elsevier Masson, Issy-les-Moulineaux , 5. udgave, 2007, ( ISBN  978-2-294-01941-8 )
2. Kristian Thorlund , Louis Dron , Jay Park og Grace Hsu , “  Et realtids dashboard af kliniske forsøg for COVID-19  ”, The Lancet Digital Health ,april 2020( ISSN  2589-7500 , DOI  10.1016 / s2589-7500 (20) 30086-8 , læst online , adgang til 27. april 2020 )
3. Simonet, M. (2019). Albert Calmette, faderen til modgift mod seroterapi og tuberkulosevaccination . Journal of Medical Biology / N, 349 (43).
4. (i) Stefan HE Kaufmann , "  Remembering Emil von Behring: fra stivkrampe Antibody Behandling til Samarbejde med fagocytter  " , mbio , vol.  8, nr .  1,8. marts 2017, e00117–17, /mbio/8/1/e00117–17.atom ( ISSN  2150-7511 , PMID  28246359 , PMCID  PMC5347343 , DOI  10.1128 / mBio.00117-17 , læst online , adgang til 9. april 2020 )
5. (i) JF Morais , MCW de Freitas , IK Yamaguchi og MC dos Santos , "  Slangemotiver fra hyperimmuniserede heste: Sammenligning af antivenomaktivitet og biologiske egenskaber af hele deres IgG- og F (ab ') 2-fragmenter  " , Toxicon , flyvning .  32, nr .  6,1 st juni 1994, s.  725-734 ( ISSN  0041-0101 , DOI  10.1016 / 0041-0101 (94) 90341-7 , læs online , adgang til 9. april 2020 )
6. Maharana, Tapas Ranjan Behera og Nupur Pa anaik , "  Serumsyge hos patienter, der modtager immundoglobulin fra heste rabies  ", Journal of Communicable Diseases , bind.  50, n o  02,6. juni 2018, s.  30–33 ( DOI  10.24321 / 0019.5138.201811 , resumé , læst online , adgang til 9. april 2020 )
7. (i) Ferdinand G. Kojis , "  Serumsyge og anafylaksi: analyse af 6211 tilfælde af patienter behandlet med hesteserum for forskellige infektioner  " , American Journal of Diseases of Children , bind.  64, nr .  1,1 st juli 1942, s.  93 ( ISSN  0096-8994 , DOI  10.1001 / archpedi.1942.02010070094011 , læst online , adgang til 9. april 2020 )
8. Indenrigsministeriet: Terapeutiske serum og andre lignende produkter Lovgivning og regler 1895 se http://hal.inria.fr/docs/00/33/53/50/PDF/Culture_of_standardization.pdf
9. H. Wilde , P. Chomchey , P. Punyaratabandhu og P. Phanupak , ”  Renset heste rabies immunglobulin: en sikker og billig alternativ til human rabies immunglobulin.  ”, Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen , bind.  67, nr .  6,1989, s.  731-736 ( ISSN  0042-9686 , PMID  2633888 , PMCID  2491311 , læst online , adgang til 9. april 2020 )
10. (i) Thomas Müller , Bernhard Dietzschold , Hildegund Ertl og Anthony R. Fooks , "  Udvikling af en mus monoklonalt antistof Cocktail for Post-eksponering Rabies Profylakse hos mennesker  " , PLoS oversete tropesygdomme , vol.  3, nr .  11,3. november 2009, e542 ( ISSN  1935-2735 , PMID  19888334 , PMCID  PMC2765635 , DOI  10.1371 / journal.pntd.0000542 , læst online , adgang til 9. april 2020 )
11. (en) C. A Hanlon , C. A DeMattos , C. C DeMattos og M Niezgoda , “  Eksperimentel nytte af rabiesvirusneutraliserende humane monoklonale antistoffer i profylakse efter eksponering  ” , Vaccine , bind.  19, nr .  28,16. juli 2001, s.  3834–3842 ( ISSN  0264-410X , DOI  10.1016 / S0264-410X (01) 00135-9 , læst online , adgang til 9. april 2020 )
12. (da) Kommissærens kontor , "  Coronavirus (Covid-19) -opdatering: FDA-genoprettede patienter opfordret til at donere plasma til udvikling af blodrelaterede terapier  " på FDA ,16. april 2020(adgang til 25. maj 2020 )
13. (en) Kommissærens kontor , "  Doner Covid-19 plasma  " , FDA ,21. maj 2020( læs online , hørt den 25. maj 2020 )
14. "  Kunne konvalescent plasma bekæmpe coronavirus?"  », Radio-Canada.ca ,9. april 2020( læs online )
15. Canadas sundhedsregering i Canada , "  Klinisk forsøg, der ser på den potentielle anvendelse af rekonvalesplasma til behandling af COVID-19  " , på healthycanadians.gc.ca ,1 st maj 2020(adgang til 25. maj 2020 )
16. Health Canada- regeringen i Canada , "  Gennemførelse af et klinisk forsøg med anvendelse af genoprettende plasma til behandling af Covid-19  " på canadiensensante.gc.ca ,1 st maj 2020(adgang til 25. maj 2020 )
17. (i) Margaret A. Keller og E. Richard Stiehm , "  passiv immunitet i forebyggelse og behandling af infektionssygdomme  " , klinisk mikrobiologi anmeldelser , vol.  13, nr .  4,1 st oktober 2000, s.  602-614 ( ISSN  0893-8512 og 1098-6618 , PMID  11023960 , DOI  10.1128 / CMR.13.4.602 , læst online , adgang 28. marts 2020 )
18. "  Patologi, mikrobiologi og immunologi - Medicinsk skole  " , på sc.edu (adgang til 28. marts 2020 )
19. Vincent-Ballereau, F., Fortier, B., Armand, J., & Lafaix, C. (1985). Pneumokokvaccination hos gravide i Afrika og passiv immunitet hos børn. Transaktioner fra Zoological Society of London, 33 (7), 764-767.
20. (in) "  Oversigt over amning  " på WebMD (adgang 28. marts 2020 )
21. (da) Charles Janeway, Immunobiologi: immunsystemet i sundhed og sygdom , Garland Science,2005( ISBN  0-8153-4101-6 , læs online )
22. (da-US) “  Vacciner: Vac-Gen / immunitetstyper  ” på www.cdc.gov ,15. november 2019(adgang til 28. marts 2020 )
23. David Baxter , "  Aktiv og passiv immunitet, vaccintyper, hjælpestoffer og licens  ", Occupational Medicine (Oxford, England) , bind.  57, nr .  8,december 2007, s.  552–556 ( ISSN  0962-7480 , PMID  18045976 , DOI  10.1093 / occmed / kqm110 , læst online , adgang 28. marts 2020 )
24. Haut Conseil de la santé publique (2019) Anbefalinger til anvendelse af difteri-antitoksiner i mangel - 2019 6. december 2019, se s. 34 til 36
25. (i) CDC, "  Immunologi og forebygges med vaccine sygdom / Principper for Vaccination  " (adgang 28 marts 2020 )
26. (i) CE Dolman , "  passiv immunisering  " , Canadian Journal of Public Health = Canadian Journal of Public Health , vol.  64, nr .  4,Juli 1973, s.  317–336 ( ISSN  0008-4263 , PMID  4581249 , læst online , adgang 28. marts 2020 )