Sibutramin
| Sibutramin | |
| |
| Sibutramin S enantiomer (øverst) og R-sibutramin (nederst) | |
| Identifikation | |
|---|---|
| N o CAS |
(racemisk) R(+) S(-) |
| N o ECHA | 100.130.097 |
| ATC-kode | A08 |
| DrugBank | DB01105 |
| PubChem | 5210 |
| SMILE |
CC (C) CC (C1 (CCC1) C2 = CC = C (C = C2) Cl) N (C) C , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H26ClN / c1-13 (2) 12-16 (19 (3) 4) 17 (10-5-11-17) 14-6-8-15 (18) 9-7- 14 / h6-9,13,16H, 5,10-12H2,1-4H3 |
| Udseende | solid |
| Kemiske egenskaber | |
| Brute formel |
C 17 H 26 Cl N [isomerer] |
| Molar masse | 279,848 ± 0,018 g / mol C 72,96%, H 9,36%, Cl 12,67%, N 5,01%, |
| Fysiske egenskaber | |
| T ° fusion | 191 til 192 ° C |
| Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | |
Den Sibutramin er en lægemiddel produceret af Abbott Laboratories siden 1997 , der anvendes som supplerende behandling mod ernæringsmæssige fedme og undertiden i tilfælde af type 2 diabetes eller dyslipidæmi .
Dens recept var normalt til endokrinologi , kardiologi og intern medicin eller til behandling af metaboliske sygdomme.
Det markedsføres under navnet Meridia i De Forenede Stater og Canada , under navnet Reductil i Europa, under navnet Sibutral i Frankrig.
Det er et phenylethylamin- appetitdæmpende middel, der forårsager ændringer i hjerneaminerne, hvilket resulterer i nedsat appetit og en følelse af fylde .
Dens markedsføringstilladelse blev suspenderet i 2010 i Europa.
Handlingsmåde
Sibutramin virker ved at hæmme genoptagelsen af serotonin og noradrenalin . Men i modsætning til fenfluramin og dets derivater øger det ikke niveauet af cirkulerende serotonin og vil derfor ikke have de cardiale bivirkninger af sidstnævnte.
Det øger følelsen af mæthed og nedsætter følgelig madindtagelsen.
Historie
Sibutramin blev godkendt i USA i 1997 og i Det Europæiske Fællesskab i 1999 (under navnene Reductil , Afibon, Ectiva, Lindaxa, Meissa, Meridia, Minimacin, Minimectil, Obesan, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Redoxade, Zelixa og Zelium ), i Frankrig siden juni 2001 under navnet Sibutral, men sidenaugust 2010, Europa anbefaler suspension af markedsføringstilladelser, hvor nogle lande allerede har suspenderet markedsføringstilladelser.
Effektivitet
Det reducerer vægten af overvægtige med næsten 5% , men synes ikke at have nogen indflydelse på blodsukkerniveauet eller på kolesterolniveauer .
Bivirkninger
De er mange: søvnløshed , forstoppelse , mundtørhed , svedtendens , hovedpine , takykardi , hjertebanken , forhøjet blodtryk .
På grund af sidstnævnte, den manglende indflydelse på diabetes og dyslipidemier ( store kardiovaskulære risikofaktorer ), er det ikke sikkert, at sibutramin bidrager til at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Tværtimod ser brugen af den ud til at øge risikoen for hjerteanfald hos patienter med en vaskulær historie, hvilket har fået Det Europæiske Lægemiddelagentur til at anbefale en suspension af sin markedsføringstilladelse.
Dødsfald er forekommet i Europa og USA Amerikas efter absorptionen af dette produkt tilbydes i behandlinger, uden kardiovaskulær monitorering, der fører til suspension af markedsføringstilladelsen i Italien i 2002.
I 1999 anbefalede Afssaps :
- ikke overstige 12 måneders behandling
- ordinere ikke Sibutral til patienter med en historie med hjerte-kar-sygdomme eller til patienter med utilstrækkelig kontrolleret arteriel hypertension ;
- Blodtryk og puls bør overvåges regelmæssigt under behandlingen.
Tilbagetrækning af markedsføringstilladelser
Efter to dødsfald, der kunne involvere dette stof, havde Italien suspenderet sin markedsføring i Marts 2002og en europæisk revaluering af lægemidlet blev udført med laboratoriets anmodning om at udføre en ny undersøgelse. Agenturet advarede mod ulovlig markedsføring af produkter, der indeholder sibutramin, der ikke er angivet på emballagen (f.eks. Best-Life, Venom Hyperdrive), og anbefaler ikke at købe stoffer uden for kontrollerede apoteker og ikke på Internettet.
I 2010 anbefalede Det Europæiske Lægemiddelagentur på grund af "risiko for kardiovaskulære komplikationer og beskeden effektivitet" suspension af markedsføringstilladelser for dette molekyle.
I Frankrig er ordination og dispensering af magistrale præparater indeholdende sibutramin forbudtJuli 2007(ved beslutning truffet af generaldirektøren for Afssaps) og i afventning af en beslutning fra Europa-Kommissionen, anbefalede det franske agentur for sikkerhed for sundhedsprodukter (Afssaps) i en pressemeddelelse "til ordinerende ikke længere at etablere eller forny sibutraminbehandlinger" . Hun inviterer også patienter, der gennemgår behandling "til at konsultere deres læge uden uopsættelighed for at diskutere, hvad de skal gøre videre." De kan, hvis de ønsker det, stoppe deres behandling når som helst ” . Tilbagetrækning anmodet af afssaps den19. februar.
I Canada, hvor molekylet markedsføres under det navnebeskyttede navn Meridia, konkluderede Health Canada i 2010, at fordelene ved lægemidlet ikke længere opvejer risiciene. Efter gensidig aftale med Abbott-laboratoriet tilbagekaldes stoffet frivilligt fra markedet.
Noter og referencer
- beregnet molekylmasse fra " Atomic vægte af elementerne 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
- (en) Halford JCG, Boyland EJ, SJ Cooper og Als. Virkningerne af sibutramin på mikrostrukturen af spiseadfærd og energiforbrug hos overvægtige kvinder , J Psychopharmacol. 2010; 24: 99-109
- http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=67373978
- (i) " Sibutramin - Det Europæiske Lægemiddelagentur " , om Det Europæiske Lægemiddelagentur ,17. september 2018(adgang til 3. oktober 2020 ) .
- (i) Langsigtet farmakoterapi for overvægt og fedme: en systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg , R Padwal1, SK Li.sub.1, DCW Lau, International Journal of Obesity (2003) 27, 1437-1446
- (en) James WPT, Caterson ID, W Coutinho et al . Effekt af sibutramin på kardiovaskulære resultater hos overvægtige og overvægtige personer , N Engl J Med 2010; 363: 905-917
- (fr) Sibutral® (sibutramin) Suspension af markedsføringstilladelsen i Italien på informationhospitaliere.com
- Dokument med titlen Sibutramine (Sibutral®) - Nye data vedrørende brugssikkerhed (dateret 2009/12/18)
- Pressemeddelelse fra Det Europæiske Lægemiddelagentur
- Afssaps pressemeddelelse med titlen Sibutramine (Sibutral®): Suspension af markedsføringstilladelsen dateret 2010/01/21
- Batch tilbagetrækning Sibutral 10 mg kapsel og Sibutral 15 mg capsules- ABBOTT Laboratory , dateret 2010/02/19
- " Abbott Laboratories tilbagekalder frivilligt vægttabsmedicin Sibutramin (Meridia®) - Health Canada Update 2010-10-08 " , Santé Canada / Health Canada ,10. oktober 2010(adgang til 3. september 2012 )