Squalene | ||
Strukturen af Squalen, en terpen . | ||
Identifikation | ||
---|---|---|
IUPAC navn | (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosahexa-2,6,10,14,18,22-en | |
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.003.479 | |
N o EF | 203-826-1 | |
N o RTECS | XB6010000 | |
PubChem | 638072 | |
ChEBI | 15440 | |
SMILE |
C (= C \ CC \ C (= C \ CC \ C = C (\ CC \ C = C (\ CC \ C = C (\ C) C) C) C) C) (\ CC \ C = C (\ C) C) C , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C30H50 / c1-25 (2) 15-11-19-29 (7) 23-13-21-27 (5) 17-9-10-18-28 (6) 22- 14-24-30 (8) 20-12-16-26 (3) 4 / h 15-18,23-24H, 9-14,19-22H2,1-8H3 / b27-17 +, 28-18 + , 29-23 +, 30-24 + InChIKey: YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N |
|
Udseende | farveløs olieagtig væske med lidt lugt | |
Kemiske egenskaber | ||
Formel |
C 30 H 50 [isomerer] |
|
Molar masse | 410,718 ± 0,0275 g / mol C 87,73%, H 12,27%, |
|
Fysiske egenskaber | ||
T ° fusion | -5 ° C | |
T ° kogning | 275 ° C ved 20 hPa | |
Volumenmasse | 0,86 g · cm -3 | |
Optiske egenskaber | ||
Brydningsindeks | 1,4990 ved 20 ° C | |
Forholdsregler | ||
SGH | ||
H304, P331, P301 + P310, P405, P501,
H304 : Kan være dødelig ved indtagelse og ind i luftvejene P331 : Fremkald IKKE opkastning. P301 + P310 : Ved indtagelse: Ring omgående til et GIFTINFORMATION eller en læge. P405 : Opbevares låst. P501 : Bortskaf indhold / beholder til ... |
||
Økotoksikologi | ||
DL 50 | 5000 mg / kg (mus, oral ) 1800 mg / kg (mus, iv ) |
|
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet. | ||
Den squalen (SQ) eller undertiden benævnt spinacene supraène er en triterpen , isoprenoid sammensat af tredive carbon -atomer og hydrogenatomer halvtreds, navn: (E) 2,6,10,15,19,23-hexamethyl 2,6,10 14,18,22-tetracosahexen.
Dens seks isoprenenheder er alle i transkonfiguration .
Det er et lipid med kulbrintesammensætning , der naturligt produceres af alle højere organismer, herunder mennesker (det findes især i humant talg ), og det er et vigtigt mellemprodukt i biosyntese af kolesterol , steroidhormoner og D-vitamin hos mennesker.
Det findes i store mængder i leveren af hajer , deraf navnet, såvel som i amarantholie (6,5%) og i mindre mængder (0,1 til 0,7%) i olivenolie og andre kornolier, frø, risklid, hvedekim, der markedsføres ... squalenen er primært ekstraheret fra hajelever. Det bruges i kosmetik, som kosmetik og i nogle vacciner , hvilket har udløst kontroverser om sikkerheden ved disse vacciner.
Navnet på de sammensatte stammer fra det faktum, at det først blev isoleret i 1916 fra leveren af hajer, herunder almindelig pighaj ( Squalus mitsukurii ). Squalen blev derefter identificeret i flere planter.
Squalen har egenskaben at absorbere ilt . Imidlertid er mængden af absorberet ilt kun fysiologisk signifikant i hajer .
Squalen er den biokemiske forløber for hele steroidfamilien : det er oxidationen (via et enzym, squalenemonooxygenase ) af den ene ende af squalenmolekylet, der ved cyklisering , katalyseres af enzymer , producerer lanosterolen , som omdannes til cholesterol og andre steroider.
Det er en forbindelse med lav densitet (en massefylde på 0,855, hvilket gør den til en mindre tæt forbindelse end vand), der ofte findes hovedsageligt opbevaret i leveren af bruskfisk, såsom hajer , der ikke har en blære. Svømning, og som derfor skal reducere deres kropstæthed med fedt og olier.
Det er en af årsagerne til overfiskeri af hajen, der jages for dens finner, men hvis lever bruges til at udvinde hajleverolie, især solgt til at producere kapsler, der angiveligt er sundhedsmæssige. Miljøhensyn (kraftigt fald i hajer) og sundhed (leveren af fisk lagrer også toksiner, der er bekymrede for helbredet) har motiveret dets udvinding fra planter.
Squalen sælges som et kosttilskud, normalt i form af kapsler eller olie (som olivenolie). Oralt betragtes det som sikkert, men squalen injiceret med nogle vacciner er kontroversiel (se nedenfor) Naturlig squalen af høj kvalitet, fri for spor af metaller, især kviksølv og andre toksiner anses for at være en stærk antioxidant og menes at være gavnlig til sundhed .
En japansk rotteundersøgelse viste, at squalan absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen, og at 3 måneders behandling ikke havde nogen bivirkninger. De samme forfattere undersøgte derefter distributionen, udskillelsen og den subakutte toksicitet af squalan hos beaglehunden (han). Inden for 48 timer efter administration af en enkelt oral dosis på 1200 mg / kg blev ca. 83% af den indtagne dosis udskilt i fæces . På dag 3 blev den absorberede squalan hovedsageligt fordelt på hår og hud , men koncentrationerne i disse væv faldt efterfølgende efter dag 6. Hår og talg ser ud til at være to eliminationsveje på kort til mellemlang sigt. Men squalan distribueres også i leveren og elimineres der meget langsommere. Et oralt indtag på 400 mg / kg / dag eller 1.200 mg / kg / dag squalan i 13 uger hos mandlige og kvindelige beagles resulterer i et niveau på henholdsvis ca. 3% (400 mg / kg ) og 6% (1200 mg) / kg ) af den daglige dosis, hovedsageligt i leveren, men uden toksiske tegn påvist ved serumbiokemiske tests og leverfunktionstest for squalangrupperne.
Et indtag på 1200 mg / kg / dag hos hunde i 2 uger viste derefter, at den daglige fækale udskillelse af squalan var 65 til 90% af den daglige dosis. Ved afslutningen af behandlingen (dag 14) var niveauet af squalan i blodet og håret henholdsvis ca. 30 ppm og 14640 ppm . På dag 56 efter den første dosis blev der ikke længere fundet squalan i blodet, og på dag 70 indeholdt hårene kun ca. 1% af det, de indeholdt på dag 14. På dag 70 indeholdt huden, leveren, fedtvævet og tyndtarmen mindre end på dag 42. Afføringen eksporteret fra dag 15 til dag 70. Hos hunde udskilles den squalan, der absorberes, kun lidt til lidt af fæces, hud og integumenter.
Dette molekyle bruges i kosmetologi i fugtighedscreme som et middel, der hurtigt trænger ind i huden uden at efterlade spor eller fedtede fornemmelser på huden og passer godt sammen med andre olier og vitaminer.
Den squal ane er den form mættet hydrogeneret til squal en- hvori de dobbelte kemiske bindinger blev fjernet ved hydrogenering . Mindre følsom over for oxidation og modstandsdygtig over for høje temperaturer, er det mere almindeligt anvendt i skønhedsprodukter end squalen.
Toksikologiske undersøgelser i begyndelsen af 1980'erne viste, at med hastigheder, der anvendes i kosmetik, squal en og squal ane begge har lav akut toksicitet og ikke er irriterende eller sensibiliserende for menneskelig hud , eller hunden og rotten anvendt som en dyremodel (ifølge en japansk undersøgelse i 1989 ).
Det er vist i Japan hos rotter, at indtagelse af squalan kan stimulere fækal udskillelse af 2,3,4,7,8-pentachlordibenzofuran (den mest almindelige årsag til Yushos sygdom blandt de fedtopløselige PCB- og PCDF-kongenere og derfor hyppig forurening af spiselige olier
De tilsætningsstoffer er stoffer, der administreres sammen med en vaccine , der stimulerer immunsystemet og øger respons på vaccinen. Squalen er et af disse hjælpestoffer.
I form af en emulsion tilsat til vaccinsubstansen for at gøre vaccinen mere immunogen er squalen siden 1997 blevet anvendt i en influenzavaccine ( FLUAD , fra Chiron , mod sæsoninfluenza) med en hastighed på ca. 10 mg squalen pr. Dosis. Denne vaccine er godkendt af sundhedsagenturer i flere europæiske lande, men ikke af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA ), som ikke har godkendt brugen i USA. Som alle andre vacciner, der indeholder squalen, har disse emulsioner et mælkehvidt udseende.
Squalen bruges som en vaccine- adjuvans , især eksperimentelle vacciner, malaria-stoffer (malaria-vaccinen findes ikke) eller influenzavaccine rettet mod nye vira H5N1 og derefter i 2009 H1N1 , som:
Det blev udviklet i 1990'erne af Ciba-Geigy (et selskab, der er indarbejdet i Novartis-porteføljen) og Chiron , erhvervet af Novartis i 2006. Det blev føjet til influenzavacciner for at stimulere den menneskelige krops immunrespons gennem produktion af CD4- hukommelsesceller . Det er den første olie-i-vand-adjuvans til influenzavaccine, der markedsføres i kombination med sæsonbetingede influenzavirusantigener.
Squalen anvendes som et kosmetikum, men også som et immunologisk adjuvans i vacciner .
Kontrovers er opstået i løbet af de fordele og farerne ved squalen ( hajleverolie ekstrakt ), der anvendes som en vaccineadjuvans, især når det injiceres. Denne tvivl blev videregivet af den nordamerikanske presse og dukkede op igen i Europa i anledning af dens anvendelse i visse influenzavacciner. Der har været sammenhænge mellem squalen og Golfkrigssyndromet , baseret på antagelsen om, at squalen var til stede i miltbrandvacciner administreret til noget militært personale under Golfkriget i 1991. Undersøgelse fandt anti-squalen-antistoffer hos 95% af patienterne med golfkrigssyndrom, mens ingen asymptomatisk veteran havde disse antistoffer. Men det amerikanske militær, videresendt af WHO, hævdede, at de mistænkte vacciner ikke indeholdt squalen, at den oprindelige rapport havde tekniske svagheder, og at det kunne være, at de fleste voksne, uanset om de modtog vacciner indeholdende squalen, har antistoffer mod dette stof.
Efter at have besvaret alle disse tvivl ved at stole på undersøgelser bekræfter WHO, at squalenen, der anvendes i vacciner, ikke udgør en signifikant risiko, selvom monitorering fortsat er nødvendig, især i visse aldersgrupper og afhængigt af koncentration, dosis og indgivelsesveje blandt andre faktorer.
Den WHO og USA Department of Defense har begge offentliggjort detaljerede rapporter peger på, at squalen er også produceres naturligt af det menneskelige legeme, for eksempel findes i lipider fundet i menneskelige fingeraftryk.
Olie-i-vand-suspensioner, inklusive MF59 , er blevet mistænkt for at inducere antistoffer mod lupus hos mus, der er fri for autoimmune sygdomme . I en undersøgelse er endogen squalen forbundet med autoimmun arthritis hos rotter. Epidemiologisk analyse af sikkerhedsdata om sæsonbetingede og pandemiske influenzavacciner indeholdende MF59 antydede ingen øget risiko for vaccinebivirkninger, der potentielt kunne forårsage autoimmun sygdom.