WHO-status | Væsentligt stof |
---|---|
Sygdom at behandle | Hepatitis B |
Den hepatitis B vaccine (på engelsk, Hepatitis B-vaccine eller HBV ) har forhindret forurening med hepatitis B virus siden 1982. vaccine ikke kurerer kroniske bærere, men det er 90 til 95% effektiv til at forhindre udbrud af denne betingelse. HBV-vaccinen er også den første vaccine, der er i stand til at beskytte mod kræft, og den første vaccine mod en seksuelt overført infektion .
Takket være WHO's handlinger har mange lande i de senere år tilføjet hepatitis B-vaccine til deres nationale vaccinationsprogrammer. I fattige lande, hvor endemiske områder er de vigtigste, er omkostningerne ved denne vaccination imidlertid et problem. WHO lancerede derefter i 1999 oprettelsen af Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI), hvor et af målene er at vaccinere så mange børn som muligt for at beskytte dem mod visse sygdomme, som der er vaccineret mod, såsom hepatitis B.
Infektion med hepatitis B-virus kan udvikle sig til hepatocellulært carcinom , en type liver cancer . Derfor er hepatitis B-vacciner effektive vacciner til forebyggelse af kræft. Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er hepatitis B-vaccinen den første kræftvaccine.
Vaccinen mod hepatitis B består af antigen HBs (overfladeantigen af hepatitis B eller HBsAg). Den ældste er fremstillet af HBs-antigener oprenset fra plasmaet fra sunde bærere, den er blevet erstattet fuldstændigt over hele verden med en vaccine fremstillet ved genteknologi . Det er et rekombinant protein opnået ved at indsætte HBV-genet, der koder for det virale kappeprotein (HBs-antigen), i gærceller eller hamsterovceller.
Efter vaccination kan hepatitis B-overfladeantigenet påvises i serum i flere dage, dette fænomen er kendt som "vaccine-antigenæmi".
Efter en protokol med tre vaccineinjektioner producerer immunsystemet antistoffer mod HBs-antigenet, som frigives i blodbanen. Antistoffet er kendt som et "anti-HBsAg" -antistof. Dette antistof og hukommelsen fra immunsystemet giver derefter immunitet mod infektion med hepatitis B. Selvom antistofniveauet efterfølgende falder til under niveauet 10 mIU ml -1 , forbliver patienten beskyttet.: Inkubationsperioden varierer fra 45 til 180 dage (gennemsnitlig varighed på 60 til 90 dage), i tilfælde af kontaminering har immunsystemet tilstrækkelig tid til at producere anti-Hbs-antistoffer på et tilstrækkeligt niveau til, at det er beskyttende, før sygdommen udvikler sig. I denne hypotese vil et serologisk spor af infektion blive observeret afsløret ved tilstedeværelsen af anti-Hbc-antistoffer.
Et niveau af beskyttende anti-HBs-antistoffer (10 mIU ml -1 ) opnås 2 til 3 måneder efter vaccinationens start.
Vaccinen blev oprindeligt fremstillet af blodplasma fra patienter med en lang historie med infektion med hepatitis B. Efter arbejdet af Baruch Blumberg, der opdagede antigenet i 1963 Hbs (oprindeligt kaldet ” Australien antigenet ”, fordi det havde vist en usædvanlig reaktion mellem serum fra patienter med polytransfusion og en australsk aboriginal ).
Blumberg modtog også i 1976 Nobelprisen i medicin for opdagelsen af dette antigen og til udformning af den første generation af hepatitis -vacciner .
Den første vaccine, der blev brugt til mennesker, blev udviklet i Frankrig i 1976 af professor Philippe Maupas, en virolog ved fakultetet for medicin og farmaci i Tours . Først testet i personale fra hæmodialysetjenesten , meget udsat for sygdommen, blev der derefter udført et klinisk forsøg (1978-1981) med hjælp fra professor Iba Mar Diop i Niakhar , Senegal .
Vacciner fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi har været tilgængelige siden 1986. De to typer vacciner anses for at have sammenlignelig effektivitet. I USA er de to nye rekombinante vacciner Engerix-B (fremstillet af GlaxoSmithKline ) og Recombivax HB (fremstillet af Merck ). Rekombinante vacciner er sammensat af proteiner produceret af kulturer af modificeret gær. I modsætning til plasmaafledte vacciner produceres disse rekombinante vacciner ikke af cellelinier eller humane væv.
Det anbefales, at babyer født af mødre, der er inficeret med hepatitis B-virus, får behandling for at reducere risikoen for overførsel fra mor til barn af sygdommen. Så snart som muligt og senest 48 timer efter fødslen vaccineres nyfødte med hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og får en injektion af hepatitis B-immunglobulin (HBIG).
I 2015 vaccinerede 185 lande (95% af WHO-medlemmerne) spædbørn mod hepatitis B. Eksemplet på Taiwan , hvor implementeringen i 1984 af et nationalt hepatitis B-vaccinationsprogram var forbundet med et fald i forekomsten af hepatocellulært carcinom hos børn, foreslog at vaccination af nyfødte i lande med høje hepatitis B-infektioner sandsynligvis ikke kun ville reducere risikoen for infektion, men også føre til en markant reduktion i leverkræft.
Den hyppige parenterale eller seksuelle overførsel af hepatitis B har ført til anbefaling af vaccination til injektionsmisbrugere, mennesker med flere seksuelle partnere, STD-konsulenter og unge.
I mange områder er hepatitis B-vaccination også nødvendig for alle sundhedspersonale og laboratoriepersonale. Denne forebyggelse er vigtig, fordi risikoen for disse fagfolk er 5 til 8 gange højere end den almindelige befolkning.
I Frankrig har vaccination været obligatorisk for sundhedspersonale siden 18. januar 1991. Det anbefales til alle børn i alderen 2 måneder til 13 år såvel som til personer i fare. Bortset fra personer, der er vaccineret inden 13 år, anbefales serologisk test 6 til 8 uger efter boosteren. Et antistofniveau på 10 mIU ml -1 betragtes som beskyttende, i hvilket tilfælde ingen efterfølgende booster anbefales. For plejere, der udfører en aktivitet, der især udsætter deres patienter for risikoen for kontaminering af en professionel, kræves et antistofniveau på 100 mIU ml -1 . Ellers skal fraværet af Hbs-antigen verificeres af plejeren.
I praksis forsøger vi kun at kvantificere vaccinereaktionen for sundhedspersonale, der er særligt udsat for risikoen for kontaminering. Efter en primær vaccination med tre injektioner skal der foretages en blodprøve inden for 1 til 4 måneder for at fastslå, om der har været en tilstrækkelig immunrespons, defineret af niveauet af antistoffer mod hepatitis B- virusoverfladeantigenet (Anti-HBs-antistoffer) større end 10 mIU ml −1 . En sådan komplet respons forekommer hos ca. 85-90% af individerne.
Et antistofniveau mellem 1 og 10 mIU ml -1 betragtes som et dårligt respons, og berørte individer (dårlige respondenter) skal modtage en boosterinjektion på dette tidspunkt, men har ikke brug for yderligere efterfølgende serologiske tests. I praksis er det unødvendigt at udføre en yderligere injektion, hvis der ikke er noget svar efter i alt 6 injektioner.
Personer, der ikke reagerer godt (anti-HBs-antistofniveau mindre end 10 mIU ml -1 ), bør testes for at udelukke aktiv hepatitis B eller gammel hepatitis og skal gennemgå en ny protokol med tre vaccineinjektioner efterfulgt af en ny antistoftest 1 til 4 måneder efter anden serie. De, der stadig ikke reagerer, bør modtage hepatitis B- immunglobulin (HBIG), hvis de efterfølgende udsættes for hepatitis B-virus.
Selvom man oprindeligt troede, at hepatitis B-vaccinen ikke gav ubestemt beskyttelse, er dette ikke længere tilfældet.
De første undersøgelser havde antydet, at vaccination kunne give effektiv dækning i fem til syv år, men så blev det bevist, at der var langvarig immunitet, der opstod fra den immunologiske hukommelse, der vedvarede, efter at antistofniveauet faldt, og derfor overvågning af antistofniveauer og administration af boosterdoser var ikke nødvendig for vellykkede vaccinerede immunkompetente individer .
Med eftertanke og længere erfaring har det vist sig, at beskyttelsen fortsatte i mindst 25 år hos mennesker, der havde vist et godt indledende svar på den første vaccinationsprotokol. Anbefalinger i Storbritannien foreslår nu, at for gode indledende respondenter, der har brug for langvarig beskyttelse, såsom sundhedspersonale, anbefales en enkelt booster efter 5 år. I Frankrig anbefales ingen booster til sundhedspersonale med et antistofniveau større end 10 mIU ml -1 efter en komplet indledende protokol med tre injektioner.
Ifølge WHO er hepatitis B-vacciner tilgængelige i monovalent form til vaccinationer ved fødslen og hos voksne i risiko.
Til vaccination af spædbørn sker hepatitis B-vaccination i kombination med andre vacciner: difteri-tetanus-pertussis (DTP), vaccinen mod Haemophilus influenzae type b (Hib) og den inaktiverede poliovaccine (IPV).
Derudover er en kombineret hepatitis B- og hepatitis A-vaccine også tilgængelig.
Disse vacciner er baseret på forskellige fremstillingsprocesser med forskellige hjælpestoffer og målretter mod forskellige populationer. Den standardpædiatriske dosis indeholder 5-10 μg HBsAg, og den normale dosis til voksne er 10-20 μg; en vaccinedosis på 40 μg anvendes til immunkompromitterede mennesker og patienter i dialyse.
Vaccinedosis til spædbørn, børn og unge er 50% lavere end for voksne. WHO har fremsat anbefalinger for at sikre kvaliteten, sikkerheden og effekten af rekombinante hepatitis B-vacciner.
I datoen for 17. februar 2017og som reaktion på forsyningsspændinger vedrørende Engerix B20, en hepatitis B-vaccine til voksne, udsender Det Høje Råd for Folkesundhed en detaljeret udtalelse om nye vaccinationsplaner for voksne og prioriterede personer. Den indeholder også en oversigtstabel over de vacciner, der kan bruges, og flere undersøgelser og immunogenicitetsresultater. Denne mangel vedrører ikke hexavalente vacciner.
I Frankrig var det oprindelige mønster (1981-1994) som følger:
Den anbefalede ordning siden 1994 er som følger:
En mistanke om en sammenhæng er blevet rejst, idet det hævdes, at aluminiumhydroxid , anvendt som en adjuvans i hepatitis B-vacciner, er årsagen til makrofag myofasciitis ; ANSM mener imidlertid, at det ikke er blevet påvist, at makrofag myofasciitis er andet end et lokalt histologisk fænomen og har kliniske virkninger. Klinikere og domstole anerkender en formodning om ansvarlighed. Den Verdenssundhedsorganisationen (WHO), som i 1999 bedt om at gennemføre forskning for at vurdere de kliniske, epidemiologiske, immunologiske og biologiske aspekter af denne sjældne sygdom, kunne ikke skabe en sammenhæng mellem den hydroxid aluminium og macrophagic myofasciitis.
Antallet af tilfælde af centrale demyeliniserende angreb sammenlignet med antallet af forventede tilfælde uden vaccine er lille eller ikke signifikant afhængigt af undersøgelserne. Ifølge Inpes er det kun én, der ud af ti undersøgelser konkluderer for en sammenhæng mellem vaccination og forekomsten af demyeliniserende angreb. Underretningerne om centrale demyeliniserende angreb førte imidlertid til, at Lægemiddelagenturet som en sikkerhedsforanstaltning underrettede muligheden for forekomsten af demyeliniserende angreb i centralnervesystemet og ved at tilføje en specifik forsigtighed til brug hos patienter, der lider af multipel sklerose.
I Februar 2001, to undersøgelser offentliggjort i New England Journal of Medicine fandt ikke en sammenhæng mellem hepatitis B-vaccinen og starten på multipel sklerose. Disse undersøgelser blev kritiseret i korrespondancen fra juniudgaven af NEJM.
Holdet på P r Marc Tardieu af Bicetre Hospital, fundet i 2008 i en undersøgelse, at vaccination mod hepatitis B ikke generelt øger risikoen for CNS-demyelinisering i barndommen, men at en af hepatitis B-vacciner, Engerix B, syntes at stigningen denne risiko, især for langvarig bekræftet multipel sklerose. Ifølge dette arbejde, der for første gang demonstrerede en sådan risiko hos børn, ville det vare tre år efter vaccination. Professor Houssin præciserer: ”Der er ingen spørgsmålstegn ved vaccineanbefalingen. " Derfor advarede professor Didier Houssin, interministeriel direktør for kampen mod aviær influenza i Frankrig iseptember 2008 handling som svar på denne undersøgelse.
Fra 2017 har adskillige langtidsstudier ikke fundet alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives hepatitis B-vaccination.
De mest almindelige reaktioner efter vaccination er mindre hudreaktioner på injektionsstedet eller forbigående muskel- og ledsmerter.
De andre bivirkninger er "sjældent" og "meget sjældent rapporteret". I mange tilfælde er årsagsforholdet med vaccinen ikke blevet fastslået. De kan være:
De nej eller svage respondenter er:
Det skal bemærkes, at rygning og fedme også er faktorer, der favoriserer manglende respons på vaccinen.
Ikke-respondenter bør modtage hepatitis B- immunglobuliner (HBIG), hvis de efterfølgende udsættes for hepatitis B-virus (i tilfælde af plejepersonale, der f.eks. Har været udsat for en ulykke med udsættelse for blod ).
En vaccine baseret på PreS2- og S-overfladeantigener produceret af gær inducerer titre af beskyttende antistoffer efter 2 injektioner hos 80 til 91% af forsøgspersoner, der ikke tidligere var blevet beskyttet med en "konventionel" vaccine.
En anden vaccine indeholdende PreS1-, PreS2- og S-antigener (Hepa-Gene-3-vaccine) er blevet testet på forsøgspersoner, der lider af nyresvigt og ikke reagerer på den konventionelle vaccine. Efter et år havde 70% af dem titere af beskyttende antistoffer. Andre tilgange eksisterer og undersøges, såsom vacciner baseret på plasmid-DNA .
Denne type vaccine er baseret på direkte injektion af nøgen DNA (uden en tilknyttet protein eller lipidvektor) intramuskulært eller intradermalt.
DNA optages af celler, og virusgenomet udtrykkes af dem. Det tilsvarende protein syntetiseres derfor af celler. En af de største fordele ved en sådan vaccine er den langsigtede ekspression af antigenet, som kunne gøre det muligt at opnå en mere vedvarende og varig immunrespons og derfor gøre det muligt at eliminere boosterværdierne. En anden fordel er syntesen in vivo af antigenet og dets præsentation i form af antigene peptider associeret med molekyler MHC klasse I til inducering af et respons cytotoksisk medieret af lymfocytter CD8 + T.
Injektion af DNA i mennesker rejser spørgsmål om skæbnen for dette injicerede DNA og muligheden for dets integration i et kromosom af værtsceller. Hvis dette var tilfældet, insertionel mutagenese ville være muligt.
Valget af at injicere en sådan vaccine i muskelceller er ikke vilkårlig. Faktisk er muskelceller post-mitotiske, og derfor er fraværet af opdelinger meget for at fremme integrationen.
Denne vaccine er en del af listen over vigtige lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen (listen opdateret iApril 2013).