En kromosomal anomali (eller kromosomafvigelse, når den forekommer i celler, der er ansvarlige for reproduktion) er en ændring af et kromosom , hvorpå et gen er fraværende eller tværtimod supernumerært (strukturel anomali) eller en ændring af karyotypen med et helt kromosom mangler eller er til stede flere gange (unormalt antal).
De kromosomale afvigelser inkluderer alle abnormiteter antal eller af en struktur (eller flere) kromosomer i et genom . De er ofte medfødte og skyldes en dårlig kromosomfordeling.
Et specielt tilfælde er virkningen af mutagene faktorer på bakterier og vira, hvis genomik ikke kan sammenlignes med såkaldte "overlegne" organismer eller af plante-, svampe- og dyretypen.
Der er forskellige typer kromosomale abnormiteter. Mutationer, der påvirker reproduktive celler (kaldet kimceller , såsom sædceller eller æg) skelnes ofte fra dem, der påvirker ikke-reproduktive celler (kaldet somatiske celler, såsom hudceller) på grund af risikoen for overførsel af sygdommen. Unormalitet hos afkom, når mutationen påvirker kimcellerne. Derudover skelner vi også mellem mutationer, der påvirker autosomerne ( kromosomer, der ikke er involveret i bestemmelse af køn), og mutationer, der påvirker gonosomerne ( kromosomer involveret i bestemmelsen af køn, nemlig X- og Y- kromosomerne ).
Anomalierne siges:
En normal karyotype hos mennesker omfatter 46 kromosomer fordelt på 23 par:
Denne karyotype er skrevet:
Disse abnormiteter kan være homogene (påvirker alle kroppens celler) eller mosaik (sameksistens af sunde og patologiske celler i det samme individ).
Det er en anomali i antallet af komplette sæt kromosomer. I en diploid art som hos dyr:
Disse mutationer er generelt ikke levedygtige hos mennesker.
Uniparental disomyDen uniparental disomi er tilstedeværelsen i et individ af to kromosomer af et par fra en enkelt forælder. Denne anomali har generelt ingen konsekvenser, men den kan føre til ekspression af en recessiv anomali eller af et gen, der er udsat for imprinting .
Den aneuploidi er manglende eller overskud af et særligt kromosom.
Komplet kromosom manglerMonosomi 45, X eller Turners syndrom er den mest kendte og rammer 1 ud af 2.500 kvinder.
De andre monosomier er generelt uforenelige med livet, medmindre anomalien præsenterer sig i mosaikform (sameksistens af to eller flere populationer af celler med forskellige genotyper , normale eller unormale, i den samme person eller organisme).
Yderligere komplette kromosomer Downs syndromTilstedeværelse af et ekstra kromosom for et givet kromosompar. Det kan påvirke et autosomkromosom; de mest almindelige menneskelige former er trisomi 21 , trisomi 18 og trisomi 13 .
Vi kan også finde formler med tre kønskromosomer: 47, XXY , 47, XYY eller 47, XXX .
Tetrasomier og pentasomierDe strukturelle kromosomale abnormiteter (se) er:
Der er forskellige typer sletninger, og flere kromosomale abnormiteter kan føre til tab af genetisk materiale (translokation, inversion, indsættelse, ring osv.) På en eller flere kromosomer.
Flere kromosomale abnormiteter kan føre til en gevinst på genetisk materiale ( translokation , inversion, indsættelse , ring, isochromosom, isodicentrisk osv.) På en eller flere kromosomer.
En translokation siges at være gensidig, hvis udvekslingerne er gensidige og involverer to ikke-homologe kromosomer, for eksempel mellem et kromosom 7 og et kromosom 8.
Hvis translokationen ikke er gensidig, kaldes dette også en indsættelse.
Når translokationen vedrører fusion af to acrocentric kromosomer (13,14,15, 21 og 22) kaldes det Robertsonian.
Translokation siges at være afbalanceret, hvis der ikke er noget tab eller gevinst på genetisk materiale.
Det siges at være ubalanceret, hvis der er tab og / eller gevinst af genetisk materiale.
De vigtigste abnormiteter er synlige under et mikroskop ved undersøgelse af karyotypen . Den mindste kan detekteres ved kromosomanalyse ved hjælp af DNA-chip ved fluorescens in situ hybridisering ...
Vi taler om en genetisk sygdom, når anomalien er tilstrækkelig lokaliseret til kun at påvirke et givet gen uden at påvirke kromosomstrukturen. De to sygdomstyper blev differentieret, fordi genetiske abnormiteter ikke kunne påvises ved konventionelle metoder til kromosomanalyse. Med udviklingen af screeningsteknikker har nuancen mellem kromosomal anomali og genetisk anomali tendens til at forsvinde.
Det betyder noget med hensyn til konsekvenser;
Anomalien (hvis den ikke er "erhvervet" (f.eks. Philadelphia-kromosom i kronisk myeloid leukæmi ), kan forekomme:
De vigtigste forfatningsmæssige anomalier er:
De fleste, hvis ikke alle, kræftformer har erhvervet kromosomale abnormiteter (dvs. ukonstitutionelle af individet) med ellers dannelse af et hybridgen og et fusionsprotein (som i t (9; 22) (q34; q11) BCR / ABL , eller hyperekspression af et gen / protein udsat for stimulerende sekvenser (Ig / c-myc-model ) eller endelig tab af cancersuppressorgen ( RB1- type ) (se følgende ekspertdatabaser: "Mitelman Database" såvel som Atlas of Genetics og cytogenetik i onkologi og hæmatologi ).
Hvis anomalien ikke erhverves (dvs. arvet fra slægtskab), er dens tidsmæssige oprindelse enten på meiose-tidspunktet under gametogenese eller under den første mitotiske opdeling af zygoten efter befrugtning .
Kromosomafvigelser kan skyldes tilfældigheder (fejl i kromosomrekombination) eller eksponering af kromosomer for den mutagene virkning af et kemikalie kaldet " klastogent " eller " enotoksisk ". I dette tilfælde kan det være et enkelt molekyle eller en cocktail af molekyler; Disse molekyler kan være afledt af syntetisk kemi og / eller være "naturlige midler" naturligt genotoksiske; Visse gennemtrængende og såkaldte ioniserende stråling kan også inducere et kromosomalt eller funktionelt brud i genomet .
Genotoksiske produkter kan især være årsagen til mangel, der overføres til afkom og / eller kræft .