Prader-Willi syndrom

Nøgledata

Specialitet	Medicinsk genetik , pædiatri og neurologi

Klassificering og eksterne ressourcer

ICD - 10	Q87.1
CIM - 9	759,81
OMIM	176270
Sygdomme DB	10481
MedlinePlus	001605
e-medicin	947954
e-medicin	ped / 1880
MeSH	D011218
Genanmeldelser	[1]
Medicin	Somatrem ( in )
UK patient	Prader-willi-syndrom-pro

Medicinsk advarsel

Den Prader-Willis syndrom (PWS) er en sjælden genetisk sygdom, der forårsager talrige symptomer , arten og graden varierer meget mellem individer. Dette syndrom karakteriseres især ved fødslen af svær hypotoni , en vækstlidelse efterfulgt af for meget mad (problem med mæthedshormonet, barnet føler ikke, at han har spist nok) i barndommen (mellem 2 år og 8 år i generelt), som uden passende pleje kan føre til udvikling af sygelig fedme .

Prader-Willi syndrom er klassificeret som en sjælden sygdom, der rammer en ud af 25.000 fødsler.

Etiologi

Årsagen til denne sygdom er genetisk . Mens de fleste gener er lige så aktive eller inaktive for begge kopier, kræver nogle, at en af forældrekopierne undertrykkes, mens den anden kan udtrykkes. Denne genundertrykkelse kaldes forældrenes aftryk . Dette aftryk er et specielt tilfælde af genetisk aftryk, og det mest almindelige, for hvilket udtryksformen for hver kopi ikke er tilfældig, men afhænger af deres oprindelse, moder eller fædre.

I Prader-Willi syndrom er den berørte region (15q11-q13) placeret på den lange arm af kromosom 15 . På kromosom 15 af faderlig oprindelse er generne i 15q11-q13-regionen funktionelle, mens de ikke udfører deres funktion på kromosom 15 af moderens oprindelse (inaktivering ved methylering ).

Årsagen til denne tilstand er fraværet af PWS / AS-regionen i faderligt kromosom 15 . Flere mekanismer er ansvarlige for fraværet af en PWS / AS-region:

i 70% af tilfældene, deletion af den q11.2-q13 locus i kromosom 15. Dette deletion vedrører kun kromosom af faderlig oprindelse;
i 25% af tilfældene forhindrer maternel disomi af kromosom 15. Fraværet af det paternale kromosom 15 forhindrer ekspression af PWS / AS-regionen;
i 5% af tilfældene er det en defekt i ekspressionen af PWS / AS-regionen, selvom den er til stede.

Sletningen af PWS / AS-regionen i moderens kromosom 15 er ansvarlig for Angelmans syndrom .

Beskrivelse

Hypotoni ved fødslen er et konstant tegn. Denne hypotoni ledsages af svært sugning, grædet er svagt.
Den hypogonadisme er tydelig ved fødslen, især hos drenge. Denne centrale hypogonadisme er ansvarlig for forsinket pubertet og infertilitet .
Udviklingsforsinkelse er også et konstant tegn på, at gå er forsinket.
Læringsvanskeligheder bliver tydelige i skolen, mental retardation er mild til moderat, men læringsvanskeligheder korrelerer ikke med mental retardation.
Omkring et eller to år er der sandsynligvis binge-eating, hvilket fører til meget betydelig vægtøgning med en tvangsmæssig tendens til at imødekomme diætbehov.
Den karakteristiske psykologiske opførsel af dette syndrom vises tidligt: obsessiv-kompulsiv lidelse , raserianfald, stædighed, frygt for forandring.
Størrelsen er generelt lille med potentielt små hænder og fødder .

Diagnostisk

Den kliniske diagnose kan stilles i henhold til de kriterier, der blev defineret i 1999, hvert hovedkriterium er værd 1 point, og hvert mindre kriterium er 0,5 point værd. Før 3 år er fem point nødvendige, herunder fire hovedkriterier. Efter 3 år er der behov for otte point inklusive fem hovedkriterier.

Klinisk

Større diagnostiske kriterier
- Natal hypotoni af central oprindelse med svag sugning forbedres med alderen
- Fodringsproblemer og / eller vækstbesvær, der kræver fodringsteknikker
- Meget hurtig vægtforøgelse mellem 12 måneder og 6 år, hvilket fører til sygelig fedme
- Overspisning
- Ansigtstræk
  - Udadvendt mund, smal frontdiameter
- Hypogonadisme
  - Hypoplastiske ydre kønsorganer
  - Forsinket pubertet
  - Infertilitet
- Læringsforsinkelse, indlæringsvanskeligheder, moderat mental retardation

Mindre diagnostiske kriterier
- Nedsat føtal bevægelse og sløvhed ved fødslen
- Typisk adfærd
  - Tvangslidelse
  - Tantrums
  - Selvstændighed
  - Tendens til tyveri og løgne
- Søvnforstyrrelse
- Lille størrelse til familien
- Hypopigmentering
- Små hænder og små fødder
- Nærsynethed
- Spyt tyk og tyktflydende
- Artikulationsvanskeligheder

På grund af behovet for en hurtig diagnose, der optimerer behandlingen, kan genetiske tests udføres på følgende kriterier afhængigt af alder:
- Før 2 år
  - Natal hypotoni af central oprindelse med svag sugning
- 2 til 6 år gammel
  - Natal hypotoni af central oprindelse med svag sugning
  - Global udviklingsforsinkelse
- Fra 6 til 12 år
  - Historien om svag sugning
  - Global udviklingsforsinkelse
  - Meget hurtig vægtøgning, hvilket resulterer i sygelig fedme
- Fra 13 år
  - Læringsvanskeligheder med mild mental retardation
  - Overspisning med sygelig fedme
  - Hypogonadotrop hypogonadisme med karakteristisk adfærd.

Kromosomanalyse

Fluorescens in situ hybridiseringsteknik eller højopløsningsundersøgelse af 650-båndet muliggør diagnose i 70% af tilfældene.

Genetisk analyse

Mere end 99% af patienterne med dette syndrom har isolerede abnormiteter i methylering. Når der findes en methyleringsabnormalitet, afhænger søgestrategien for fraværet af PWS / AS-regionen af den involverede mekanisme.

Differential diagnose

Hypotoni ved fødslen er også til stede i:

Kromosomal abnormitet (dup Xq27.2-ter, del 6q16.2, del 1p36, del 10q26)
Fragile X syndrom
Rett syndrom
Angelman syndrom

Foreningens udviklingsforsinkelse, fedme og hypogonadisme findes i:

Behandling

Der er ingen specifik behandling for Prader-Willi syndrom. Kun forebyggelse af symptomer (væksthormoner, afbalanceret diæt, taleterapi osv. ) Kan forbedre patienternes livskvalitet.

Familieforeninger

Belgien

Canada

Frankrig

Prader-Willi France-foreningen, der især er rettet mod forældre til børn med PWS, er i kontakt med medicinsk forskning og specialiserede sundhedspersonale. Især tilbyder den en guide såvel som lytter gennem regionale korrespondenter og giver medlemmer af foreningen mulighed for at blive informeret om de seneste medicinske fremskridt vedrørende PWS i løbet af den årlige nationale dag.

Schweizisk

Noter og referencer

" Prader-Willi syndrom ", Orphanet General Public Encyclopedia ,2013, s. 1 ( læs online )
" Prader-Willi syndrom ", Orphanet General Public Encyclopedia ,2013, s. 3 ( læs online )
Anonym, "Attenuate Prader-Willi syndrome", i Le Monde, 5. september 2018, suppl. Videnskab og medicin
" Prader-Willi syndrom " [PDF] , på Orpha.net (adgang til 4. december 2015 ) .
(en) Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY. & Greenberg F. “Prader-Willi syndrom: diagnostiske kriterier for konsensus” Pædiatri 1993; 91: 398-402. PMID 8424017
" Guide til delt praksis " , på guide-prader-willi.fr (adgang 21. april 2021 )
" Første besøg - Prader-Willi Frankrig " , på www.prader-willi.fr (adgang 21. april 2021 )
" Vie Nationale - Prader-Willi France " , på www.prader-willi.fr (adgang 21. april 2021 )

Bibliografi

(en) Online Mendelian Arv i mennesket, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM-nummer: 176270 [2]
(en) Online Mendelian Arv i mennesket, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM-nummer: 182279 [3]
(en) Online Mendelian Arv i mennesket, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM-nummer: 602117 [4]
(da) Suzanne B Cassidy, Stuart Schwartz, Prader-Willi syndrom i gentest: Informationsressource for medicinsk genetik (database online). Ophavsret, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [5]