Bilirubin

Den bilirubin er et pigment gul nedbrydningsprodukt af hæmoglobin (i ødelæggelse af de røde blodlegemer ), men også andre hæmoproteiner (cytochromer, katalaser ...). Dens katabolisme leveres af leveren .

Dens unormale ophobning i blod og væv forårsager gulsot (eller "gulsot"), som kan være forårsaget af en lang række årsager (leverskader såsom kolestase eller hepatitis, intravaskulær hæmolyse osv.).

Oprindelse og kinetik for bilirubin hos mennesker

De røde blodlegemer har en levetid på ca. 120 dage. De ødelægges derefter (dette er hæmolyse ). Denne destruktion udføres i flere faser:

1. De indtages af makrofager ( fagocytose fænomen af fagocytter ), i små blodkar, især dem i knoglemarven og i mindre grad af milt og lever ( Kupffer celle );
2. Den hæmoglobin , hovedbestanddelen af røde blodlegemer nedbrydes i sine bestanddele: globin (hvilke aminosyrer recirkuleres) og hæm (jern frigives fra porphyrin ).
3. Heme omdannes derefter til biliverdin ved virkningen af ​​hæmoxidase (oxidationsreaktion, der producerer kulilte).
4. Biliverdin omdannes derefter til såkaldt "gratis bilirubin" bilirubin (også kaldet "ukonjugeret bilirubin" eller "indirekte bilirubin"); som skubbes ud i plasmaet  ; denne "  frie " form for bilirubin er giftig og uopløselig i vand; det associeres derfor med albumin, der op til leveren fungerer som et transportprotein.
5. Hos et sundt menneske omdannes dette frie bilirubin (af leveren ) til ikke-toksisk "konjugeret bilirubin" (et fænomen kendt som "leverkonjugation", der består for leveren ved konjugering af dette molekyle med glucuronsyre , et derivat af glucose. ) ved glukuronidering .
6. Det opløselige "konjugerede bilirubin" filtreres delvist af nyren, der producerer urobilin (findes i urinen);
   En del af den konjugerede bilirubin er reuptake af hepatocytter i leveren og udskilles i galden og dermed injiceret i tyndtarmen , hvor det så vil blive nedbrudt af de tarmfloraen via bakterielle enzymer  : stercobilin opnås således , et pigment brun give deres afføring er mørkebrun .

I den normale humane organisme er niveauet af "total bilirubin" mindre end 17  µmol · l -1 ( 10  mg · l -1 ), niveauet for " ukonjugeret bilirubin" er under 10,26 µmol / l (6 mg / l).

Fortolkning

En kraftig stigning i bilirubin i blodet kan være forårsaget af:

• En hæmolyse eller en stigning i nedbrydning af røde blodlegemer, hvilket giver en stigning i frit og konjugeret bilirubin.
• Den Gilbert syndrom - en genetisk lidelse af metabolisme af bilirubin i omkring 5% af befolkningen - hvilket giver en stigning på fri bilirubin.

En moderat stigning:

• De lægemidler (især antipsykotika og visse kønshormoner ).
• En hepatitis .
• En indsnævring eller forhindring i galdegangene (af godartet eller ondartet oprindelse).

Et meget højt niveau af bilirubin i blodet kan være forårsaget af:

• En neonatal hyperbilirubinæmi, når den nyfødte lever ikke er i stand til at kombinere (se toksicitet).
• Væsentlig blokering af hovedgaldekanalen (forårsaget af en sten , tumor , parasitose osv.).
• Alvorlig skrumpelever .
• En alvorlig hepatitis .
• Den Crigler-Najjar syndrom .
• Den Dubin-Johnson syndrom .
• Ricin forgiftning .

Tilknyttede sygdomme

Nyfødt nuklear gulsot

En høj koncentration af bilirubin i blodet (hyperbilirubinæmi) hos spædbørn , ofte sekundær til signifikant hæmolyse på grund af føtal-maternal inkompatibilitet, kan føre til ophobning i visse områder af hjernen  : dette er kernicterus .
Det er kendetegnet ved beskadigelse af de centrale grå kerner i hjernen - deraf navnet - og irreversibel forringelse af disse regioner, kramper , refleksforstyrrelser og øjenbevægelser.

Den neurotoksicitet af bilirubin i nyfødte ikke skyldes en aktivitet af molekylet, der vil være anderledes end hos voksne, men til den manglende beskyttelse af barnet. Den blod-hjerne-barrieren er endnu ikke færdig med at udvikle, som tillader bilirubin frit diffundere gennem blodkapillærer i hjernen. Derudover har nyfødte endnu ikke tarmbakterierne, der letter nedbrydningen af ​​bilirubin i afføring (hvilket er en stor del af, hvorfor nyfødt afføring er lysere end voksne). Konjugeret bilirubin omdannes til sin ukonjugerede form af enzymet b-glucoronidase , mens meget af det genabsorberes af den enterohepatiske cirkulation (cirkulation af galde mellem leveren og tyndtarmen).

Gulsot

Gulsot eller gulsot svarer til den gule farve af integumenterne ( hud og slimhinder  : vi taler om kutan-mucøs gulsot) på grund af akkumulering af bilirubin, som kan være fri eller kombineret med glukuronsyre, hvorfor der er to typer gulsot:

• Gratis bilirubin gulsot
• Konjugeret bilirubin gulsot

Gulsot er synlig i sclera (det hvide i øjnene) fra 30 til 50  µmol · l -1 og på huden ved højere niveauer af hyperbilirubinæmi.

Biokemi og blodanalyse

Vi taler om "  icterisk serum " og "  kutan-slim gulsot ", når serumniveauet af total bilirubin (niveau af bilirubin i blodserumet ) er højt.
Mere præcist definerer vi to tilstande:

Blodprøver

For bedre at forstå årsagerne til en stigning i bilirubinæmi, andre leverprøver (især ALT , AST , GGT og alkalisk phosphatase -enzymer ), en blodudstrygning ( hæmolyse , etc.), eller til at lede efter spor foretages. En hepatitis -infektion ( det vil sige hepatitis a , B (som kan være forbundet med virus D , C , E eller andre hepatotrope vira, såsom EBV ).

Bilirubin er et eksogent produkt (affald fra nedbrydning), og kroppen kontrollerer ikke dets koncentration, hvilket afspejler forholdet mellem produktion og udskillelse. Dette er grunden til, at der ikke er nogen "normal" koncentration af bilirubin, men kun en højere normalværdi. Det er mindre end 17 µmol | / l for total bilirubin.

Opbevaring af prøver: Bilirubin ændres ved lys; Også blodprøver (især serumrør ) skal beskyttes mod eksponering.

Fordele

En moderat mængde bilirubin kan være gavnlig for kroppen: det ser ud til, at det kan beskytte vævene mod den oxidative virkning af frie radikaler og andre oxidanter.

Patienter med Gilberts syndrom ser ud til at have mindre kardiovaskulær sygdom, hvilket kan forklares med bilirubins antioxidante egenskaber. Ligeledes synes et lavt niveau af bilirubin at være korreleret med en større risiko for død eller for at udvikle hjerte-kar-sygdomme.

Noter og referencer

1. Sigma-Aldrich ark af forbindelsen Bilirubin , hørt den 12/11/2017. + (pdf) MSDS-ark
2. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
3. Dr Muscari, Prof Suc, Prof Fourtanier, Hvad skal man gøre med gulsot , Afdeling for fordøjelseskirurgi, CHU Rangueil
4. Kapitulnik J, Bilirubin: et endogent produkt med nedbrydning af hæm med både cytotoksiske og cytobeskyttende egenskaber , Mol Pharmacol, 2004; 66: 773-779
5. Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN, Bilirubin er en antioxidant af mulig fysiologisk betydning , Science, 1987; 235: 1043-1046
6. Vítek L, Jirsa M, Brodanová M, Kalab M, Marecek Z, Danzig V, Novotný L, Kotal P, Gilbert syndrom og iskæmisk hjertesygdom: en beskyttende virkning af forhøjede bilirubinniveauer , Atherosclerosis , 2002; 160: 449-456
7. Horsfall LJ, Nazareth I, Petersen I, hjerte-kar-hændelser som en funktion af serum-bilirubinniveauer i en stor statinbehandlet kohorte , Circulation, 2012; 126: 2556-2564

Se også

Bibliografi

• (en) Campbell DM, Danayan KC, McGovern V, Cheema S, Stade B, Sgro M (2011) Transkutan bilirubinmåling på tidspunktet for udskrivning på hospitalet i en multietnisk nyfødt befolkning  ; Paediatr Børns sundhed.marts 2011; 16 (3): 141-5 ( resumé )

Relaterede artikler

• Gulsot
• Blodprøve
• Lever
• Hepatitis

eksterne links

• (fr) MPFEF, Management of hyperbilirubinemia . Pædiatri & børnesundhed 2007; 12 (5): 13B-24B]