Specialitet | Endokrinologi og medicinsk genetik |
---|
ICD - 10 | E72.1 |
---|---|
CIM - 9 | 270,4 |
OMIM | 236200 |
Sygdomme DB | 5991 |
MedlinePlus | 001199 |
e-medicin | 1115062 |
e-medicin | derm / 708 |
MeSH | D006712 |
Genanmeldelser | Homocystinuri forårsaget af cystathionin Beta-syntasemangel |
Medicin | Trimethylglycin |
UK patient | Homocystinuri |
Den homocystinuri (også kaldet underskud til cystathionin beta-syntase , klassisk homocystinuri eller HCU ) er en stofskiftesygdom arvelig ualmindelige hvilket kan føre til en alvorlig forværring af patientens tilstand, hvis behandling eller diæt er hurtigt ikke sætte implementeret.
Det skyldes en mangel på et enzym, cystathionin beta-syntase (CBS), der forårsager akkumulering i kroppen af aminosyrer, der skyldes metabolisering af proteiner, der leveres af mad til toksiske niveauer. Disse aminosyrer er homocystein og methionin, som normalt elimineres i urinen.
Der er en type homocystinuri ved remethyleringsforstyrrelse på grund af mangel på methyltetrahydrofolatreduktase (MTHFR). Dette autosomale recessive underskud forhindrer reduktion af 5-10-dimethyltetrahydrofolat til 5-methyltetrahydrofolat, en methyldonor, der muliggør remethylering af homocystein til methionin (derfor mangel på methyltetrahydrofolat og homocystinuri med hypomethioninæmi).
Det skyldes en mangel på cystathionin beta-syntase, der er ansvarlig for en forstyrrelse af methioninmetabolisme .
Overførslen af homocystinuri er autosomal recessiv .
Genet, der er ansvarligt, CBS , findes på kromosom 21 i den sub-telomere position 21q22.3.
Der er en anden form, mere sjælden, som skyldes en mangel på methyl-tetrahydrofolatreduktase (MTHFR), et gen placeret på kromosom 1 .
Dens hyppighed i befolkningen er mellem 1 / 60.000 og 1 / 300.000 mennesker med variationer mellem lande (1 / 50.000 i Irland og 1 / 1.000.000 i Japan).
Det er den anden metaboliske encefalopati i frekvensrækkefølgen efter phenylketonuri .
Denne patologi forbinder en krystallinsk ektopi (en spontan forskydning af de krystallinske linser omkring 8 år), vaskulære okklusioner, osteoporose og undertiden neurologiske ændringer.
Lens ektopi er et vigtigt tegn på sygdommen og er til stede i 90% af tilfældene. Den oftalmologiske undersøgelse afslører to krystallinske linser forskudt nedad.
Linsen går i opløsning nedad under påvirkning af tyngdekraften. Dette skyldes, at fibrene nedbrydes som et resultat af sygdommen. Det er så mindre godt knyttet til ciliary kroppen end hos et normalt individ. Barnet bliver mere og mere nærsynet, fordi fibrenes brud vil medføre en ændring i linsens form, som bliver mere kugleformet og mere konvergent. I sidste ende er synet svagt omkring 1/10 th .
De to mulige komplikationer er forskydning af linsen i glaslegemet med risiko for glaukom og retinal frigørelse og den forreste forskydning i det forreste kammer, hvilket vil give akut hypertoni med behov for hurtig operation.
Forebyggende kan børn opereres, når linsens ækvator er i niveau med den visuelle akse.
Den fundus viser undertiden huller eller revner i nethinden, der kan være ansvarlig for nethindeløsning. En forebyggende laser er meget vanskelig at udføre hos disse børn, der ofte har mental retardation. Kirurgi for retinal løsrivelse vil ofte være nødvendig.
Glaukom kan undertiden observeres.
De gør sygdommens sværhedsgrad. De arterielle og venøse kar har en tendens til at blive blokeret, der er tromboser , hvilket kan være dødelig for patienten. Cerebral, hjerte- (infarkt) og perifer (lemmer) trombose og lungeemboli er således blevet beskrevet.
Problemet kan være dramatisk under et kirurgisk indgreb, fordi der kan være en meget hurtig okklusion af en vene eller en arterie. Degeneration af karene og forstyrrelse af deres intima resulterer i koagulation og øjeblikkelig iskæmi. Brugen af dinitrogenoxid til anæstesi frarådes kraftigt.
Der kan være en genu valgum , en carina eller hul thorax og muligvis en stor størrelse. Børn har ofte et marfanoid udseende (en differentiel diagnose skal stilles) og arachnodactyly .
Den osteoporose er til stede i 50% af patienterne efter 30 år. Spinalforstyrrelser findes også ofte.
De skyldes utvivlsomt mulige intracerebrale vaskulære forstyrrelser. Vi kan se mental retardation , kramper, forbigående hemiplegi eller ej, muligvis dystoni med krampagtig torticollis .
Psykiatriske lidelser er undertiden beskrevet ( skizofreni , depression).
Depigmentering af hud eller hår kan forekomme. Ekstremiteterne er ofte kolde på grund af vaskulære lidelser.
Det er baseret på observation af en stigning i homocystein og methionin i blodet med et fald i niveauet af cystein og cystathionin .
Den Marfan sygdom er den differentielle diagnose af ectopia lentis: den er større eller eksternt, hvorimod det er lavere i homocystinuria.
Prænatal diagnose kan stilles ved dyrkning af fostervandsceller og chorion villi og demonstration af cystathionin beta-syntase-mangel.
Den 3. februar 2020 anbefaler Haute Autorité de Santé , at Homocystinuria er en af de sygdomme, der søges under neonatal screening, men regeringen vil i sidste ende ikke bevare screening for denne sjældne sygdom.
Behandlingen er pyridoxin ( vitamin B 6) som er kofaktoren for homocystein og som tydeligt forbedrer en tredjedel af patienterne. Ikke alle er respondenter og er mere alvorlige former. Behandling fra en tidlig alder vil forbedre den kliniske tilstand, derfor vigtigheden af tidlig diagnose.
Diætregler kan også forbedre disse børn, der har former, der er resistente over for pyridoxin. Disse er mere eller mindre strenge diæter med lavt proteinindhold suppleret med en blanding af aminosyrer uden methionin og behandling med betain .
Behandlingen af den særlige form resulterer i administration af høje doser af betain kombineret med et tilskud af methionin, pyridoxin, vitamin B 12 , folinsyre og carnitin.
En levertransplantation blev undersøgt som helbredende behandling.
Hypotesen om, at farao Akhenaten led af denne sygdom, er blevet fremført.