Osteoporose

Osteoporose Beskrivelse af dette billede, kommenteres også nedenfor Flere vertebrale brud på grund af osteoporose på en røntgenstråle. Nøgledata
Specialitet Endokrinologi
Klassificering og eksterne ressourcer
CISP - 2 L95
ICD - 10 M80 - M82
CIM - 9 733,0
OMIM 166710
Sygdomme DB 9385
MedlinePlus 000360
e-medicin 330598 og 985221
e-medicin med / 1693   ped / 1683 pmr / 94 pmr / 95
MeSH D010024
Medicin Alendronsyre , teriparatid , risedronsyre , calciumcarbonat , calciumacetat , pamidronsyre , cholecalciferol , calciumgluceptat ( in ) , fluorid , calciumcitrattetrahydrat ( d ) , calciumlevulinatdihydrat ( d ) , calcium pentahydroxyethanoat , medronat dinatrium ( d ) , carbonation ( d ) , calciumpantothenat ( d ) , calciumglubionathydrat ( d ) , Aclasta ( d ) , raloxifen , Laks Calcitonin ( d ) , etanercept , zoledronsyremonohydrat ( d ) , østradiol ( en ) , ibandronsyre , denosumab , zoledronsyre , minodronsyre og strontiumranelat
UK patient Osteoporose-pro

Wikipedia giver ikke lægehjælp Medicinsk advarsel

Den osteoporose er kendetegnet ved overdreven skrøbelighed skelet , på grund af et fald i knoglemasse og forringelse af knoglevæv mikroarkitektur. Knoglens soliditet er resultatet af en subtil balance mellem to typer knogleceller: osteoblaster , som størkner knoglen, og osteoklaster (ansvarlig for knogleresorption), som svækker dem. En dominerende aktivitet af osteoklaster fører derfor til knogleskørhed, som kan skyldes enten utilstrækkelig knoglemasse i slutningen af ​​væksten eller fra overdreven knogletab i alderdommen eller fra visse forhold. Genetiske , ernæringsmæssige og miljømæssige faktorer bestemmer erhvervelsen af ​​knoglekapital under vækst efterfulgt af knogletab. Det er en almindelig sygdom hos kvinder efter overgangsalderen , knoglemasse falder med alderen og med mangel på kvindelige hormoner (østrogen). Det påvirker mænd sjældnere end kvinder, men tager derefter mere alvorlige former. Undtagelsesvis kan børn være ofre.

Det er en væsentlig risikofaktor for knoglebrud (især lårhals , ryghvirvler og ribben ).

Risikofaktorer

Den arvelighed er den vigtigste faktor for knoglemasse erhvervet ved afslutningen af vækst, men ikke den vigtigste faktor for fraktur risiko. Døtre til osteoporotiske mødre har lavere knogletæthed og flere frakturer end døtre til ikke-osteoporotiske mødre. Det var imidlertid ikke muligt at identificere et enkelt gen til osteoporose; determinismen for osteoporose er multigen. . Flere mutationer i generne LPR5 og LPR6 ( lipoproteinreceptor med lav densitet ) ser ud til at korrelere med en let øget risiko for osteoporose.

Langvarig calciummangel før eller senere fører til osteoporose eller forværrer udviklingen af ​​osteoporose; dog ser størstedelen af ​​osteoporose verden over ud til at være af andre årsager.

Eksponering for cadmium forværres eller forårsager knogletab.

Samlet set er risikofaktorerne for at udvikle knogleskørhed:

Calcium, D-vitamin og protein

Calcium danner sammen med fosfor mineralrammen af ​​knogler. D-vitamin tillader fiksering af calcium i skeletet.

Ifølge en fælles FAO / WHO-rapport er “bidraget fra calciummangel til udviklingen af ​​osteoporose veldokumenteret i dyreforsøg; det er meget mere kontroversielt hos mennesker, da de store variationer i calciumindtag i befolkninger rundt om i verden i mange undersøgelser ikke ser ud til at være forbundet med nogen variation i forekomsten af ​​osteoporose. " .

Ifølge en systematisk gennemgang fra 2015 er der ingen beviser for, at calciumtilskud forhindrer brud.

En tilstrækkelig tilførsel af proteiner er også nødvendig for at have et godt knoglemetabolisme, men et overskud af proteiner, især animalske proteiner, kan generere en forsuring af organismen under fordøjelsen af ​​disse (og derfor en demineralisering). For eksempel har det vist sig, at udbredelsen af hoftebrud, hvoraf osteoporose er en af ​​risikofaktorerne, er knyttet til animalsk proteinindtag. En gennemgang af eksisterende undersøgelser indikerer således, at mens en overvejende vegetabilsk diæt er korreleret med lavere knoglemineraltæthed, er den også korreleret med en lavere frekvens af hoftebrud.

Stillesiddende livsstil, langvarig immobilisering

Fysisk aktivitet er en af ​​de bedste måder at beskytte dig mod osteoporose, fordi det kræver knoglerne og derfor styrker dem.

Lavt kropsmasseindeks

Risikoen for osteoporose er lav hos overvægtige mennesker af to grunde:

Men mens overvægt kan beskytte mod osteoporose, har det også mange andre negative sundhedsvirkninger.

tegn og symptomer

Osteoporose øger risikoen for brud markant, men ledsages normalt ikke af kliniske tegn. Mens det anses bredt for, at denne risiko er omvendt korreleret med knoglemineraltæthed , antyder et stort antal kilder tværtimod, at knogletæthed ikke synes at være systematisk forbundet med en højere frakturrate, i modsætning til associeringen med kvaliteten af ​​knoglen væv eller endda at der ikke er nogen direkte årsagssammenhæng mellem lav knogletæthed og risikoen for brud.

Det faktum, at en person, især en ældre person, bukkede over og hans højde faldt, er en indikation af osteoporose med sandsynlig successiv asymptomatisk kompression og mulige ærlige vertebrale brud. Men ingen kliniske data kan erstatte måling af knoglemasse ved stilling af diagnosen. Vi vil være meget opmærksomme på den individuelle og familiens historie med brud samt et lavt BMI. Den Pouteau-Colles fraktur (fraktur af den nedre ende af radius ) vil navnlig blive taget i betragtning.

Diagnostisk

Det er baseret på måling af knoglemineraltæthed ved knogledensitometri , oftest ved måling af absorptionen af DEXA -røntgenstråler . Vi taler om osteoporose, hvis denne tæthed er under 2,5 standardafvigelser fra det normale. Mellem -2,5 og -1 standardafvigelser taler vi om osteopeni .

Et stort antal yderligere parametre foreslås for at forbedre diagnosen tilvejebragt ved knogledensitometri. Den kliniske profil (risikofaktorer) kan f.eks. Tages i betragtning med FRAX-spørgeskemaet udviklet af WHO og University of Sheffield. Andre parametre kan ekstraheres fra DEXA-billedet eller andre radiologiske billeder baseret på knoglernes geometri (for eksempel længden eller diameteren af ​​lårbenshalsen eller dens vinkel til lårbensaksen) på et skøn over mængden af ​​kortikal knogle i lårbenet eller falangerne (estimering af tykkelsen på kortikalbenet eller "inertimomentet" i lårhalsen), på søgning efter vertebrale deformiteter eller på en analyse af strukturen af DEXA- billeder i TBS (Trabecular Bone Score) , der ifølge det firma, der markedsfører det, kan evaluere den trabekulære knoglestruktur.

Forskere, især japanske, arbejder på biologiske markører for knogleomsætning, som kan være indikatorer for brudrisiko hos ældre kvinder med osteoporose.

Etiologi

Knoglevæv fornyes gennem hele livet takket være en proces kaldet "  knogleomdannelse  ": denne ombygning finder ikke sted samtidig på alle knogleoverfladerne, men på små foci. I disse foci begynder ombygning med en knogleresorptionsfase, der fører til dannelse af et hulrum, efterfulgt af en fase med knogledannelse, hvor hulrummet er fyldt med ny knogle. Denne ombygningsproces er mangelfuld, det vil sige, at der dannes lidt mindre knogle end det er blevet absorberet. Denne underskudsbalance forklarer knogletabet forbundet med alderen, hvilket vil føre til knogleskørhed, hvis knoglekapitalen i slutningen af ​​væksten var utilstrækkelig, eller hvis ombygningsaktiviteten har en meget negativ balance. Denne negative balance begunstiges af en mangel eller lavere absorption af calcium og D-vitamin . Hos kvinder er faldet i kvindelige kønshormonniveauer i overgangsalderen en afgørende faktor. Dette forklarer, hvorfor tabet af knogletæthed i gennemsnit bliver mærkbart fra 50 år for kvinder og 70 år for mænd med stærke individuelle variationer afhængigt af de genetiske dispositioner for hver, diæt, fysisk aktivitet. Osteoporose er almindelig efter langvarig sengeleje. Det er også et symptom på rumsygdom .

Ofte omtalt som den "tavse epidemi", giver osteoporose dig større risiko for brud , den største fare, inklusive brud på lårbenets hals , håndled og brud i rygsøjlen .

Liste over sygdomme forbundet med osteoporose

Osteoporose kan være sekundær til en sygdom, der gør det muligt at overveje implementeringen af ​​en forebyggelse af dette knogletab:

Epidemiologi

Osteoporose er et stort folkesundhedsproblem , da det anslås, at 200 millioner mennesker lider af denne patologi på verdensplan, og at 30% af postmenopausale kvinder i Europa og USA har osteoporose.

De klassiske steder for osteoporotiske frakturer er:

Osteoporose og dens komplikationer har betydelige økonomiske konsekvenser: omkostningerne blev anslået til 17 milliarder dollars i 2003 i USA. I 2017 genererede osteoporose omkostninger på 5,4 milliarder euro i Frankrig.

Behandling

Hovedmålet med behandlingen er at reducere risikoen for brud.

Hygienodietetiske regler

Forebyggelse af osteoporose kræver flere typer indgreb:

Silicium tilskud forbundet med calcium og vitamin D, har mere gunstige virkninger på fornyelse af osteoblaster, collagen, sammenlignet med calcium og vitamin D-tilskud alene.

En hypotese er, at en diæt rig på proteiner øger surhedsgraden i kroppen, syreindholdet, der reduceres ved frigivelse af calcium og derfor et tab af calcium. Endelig er en diæt rig på salt en skærpende faktor ved den relaterede stigning i natriuresis og calciuresis. Forebyggelse af brud hos ældre er også baseret på forebyggelse af fald.

Narkotikabehandlinger

Nogle lægemiddelbehandlinger har vist sig at være effektive til at forhindre brud.

Muligheder for nye behandlinger

Prognose

Den største komplikation er fortsat forekomsten af brud  : mere end halvdelen af ​​kvinder over 50 år vil have et brud sekundært til osteoporose i løbet af deres levetid (hvilket repræsenterer omkring 260.000 frakturer om året i Frankrig hos kvinder), hvoraf sidstnævnte kan medføre en vital risiko hos ældre, hvis det er lårbenets hals . Faktisk kan der forekomme komplikationer, især hjerte-, neurologisk og lunge: I 2004 var dødeligheden 14,7% efter 6 måneder, mellem 8,5 og 36% efter 1 år afhængigt af undersøgelserne og landene. Da det er vanskeligt at relatere døden til den underliggende årsag.

Mandlig osteoporose

Det er signifikant sjældnere, men også mere alvorligt end kvindelig osteoporose.

En ud af fem mænd kan have en osteoporotisk fraktur efter 50 år med en dødsrate på frakturer to til tre gange højere end hos kvinder.

Ud over knogledensitometri bruges et online værktøj kaldet FRAX Tool (på engelsk) til at vurdere risikoen for brud efter 10 år. Bisfosfonater er de mest ordinerede lægemidler i dette tilfælde, men nye lægemidler undersøges (f.eks. Strontiumrenalat = Protelos).

Regelmæssig fysisk træning, en afbalanceret diæt og begrænsende tobak og alkohol anbefales til forebyggelse.

Kontroversiel

Der findes en kontrovers i forhold til osteoporose, forklaret af dr. Jean-Pierre Poinsignon, reumatolog, forfatter til en bog om emnet. Spørgsmålene vedrører flere aspekter:

Et tv-program er afsat til dette emne den 8. november 2017.

Noter og referencer

  1. (i) Andrew T. Antioniades, L. Scurrah, KJ, MacGregor AJ og Spector, TD Risiko for Wrist Fracture med kvinder er Arvelig og er påvirket af gener, der er væsentlighed er uafhængige af at påvirke BMD om Tidende Bone og Mineral Research , (2005); 20: 67-74, doi: 10.1359 / JBMR.041015
  2. (en) van Meurs JB, Trikalinos TA, Ralston SH et al. “Storskalaanalyse af sammenhæng mellem LRP5 og LRP6 varianter og osteoporose” JAMA 2008; 299: 1277-90.
  3. (da) FAO / WHO-rapport, humane vitamin- og mineralkrav , kap.  11 Calcium , 2002. ”  Selv om det er veletableret, at calciummangel forårsager osteoporose hos forsøgsdyr, er bidraget, som calciummangel giver til osteoporose hos mennesker, meget mere kontroversielt, ikke mindst på grund af den store variation i calciumindtag over hele verden (tabel 30), som ikke ser ud til at være forbundet med nogen tilsvarende variation i forekomsten af ​​osteoporose. ”
  4. (en) Ernie Hood ”  Sætte en Last på dine knogler: Low-Level Cadmium Eksponering og Osteoporose  ” Environ Health Perspect. 2006; 114 (6): A369 - A370. PMCID: PMC1480517 ( resumé )
  5. M. Pirotte og I. Mimeault, osteoporose, knoglesundhed og frakturforebyggelse , brochure fra Quebec Action Network for Women's Health, 2009
  6. (en) MM. Brzoska og J. Moniuszko-Jakoniuk “  Forstyrrelser i knoglemetabolisme hos hunrotter kronisk udsat for cadmium” Toxicol Appl Pharmacol. 2005; 202 (1): 68-83
  7. (en) Bhattacharyya MH Whelton BD, Stern PH, Peterson DP. "Cadmium fremskynder knogletab i ovariektomiserede mus og føtale rotteben i kultur  " Proc Natl Acad Sci. USA 1988; 85 (22): 8761-5.
  8. (in) Alfvén T Elinder CG Carlsson MD, Grubb A, Hellström L, Persson B et al. “  Lav-niveau cadmiumeksponering og osteoporose  ” J Bone Miner Res. 2000; 15 (8): 1579-1586
  9. (en) Åkesson A, T Lundh, Vahter M, P Bjellerup, Lidfeldt J Nerbrand C et al. ”  Tubulære og glomerulære nyreeffekter hos svenske kvinder med lav miljømæssig cadmiumeksponering  ” Environ Health Perspect. 2005; 113: 1627–1631
  10. http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesirable/Os
  11. Calciumindtag og risiko for brud: systematisk gennemgang . ”  Sammenfattende viser vores analyser, at calciumindtag i kosten ikke er forbundet med risiko for brud, og der er i øjeblikket ingen beviser for, at øget diætindtagelse af calcium forhindrer brud.  "
  12. (da) Jane E Kerstetter, Kimberly O O'Brien, Karl L Insogna " Diætprotein , calciummetabolisme og skelethomeostase revisited" , American Journal of Clinical Nutrition 2003; 78 (3): 584S-592S
  13. (i) CM Weaver og KL Plawecki "Dietary calcium: tilstrækkeligheden af en vegetarisk kost" The American Journal of Clinical Nutrition 1994; 59 (5): 1238S-1241S
  14. (in) Abelow BJ, Holford TR, Insogna KL "Tværkulturel sammenslutning entre diætprotein og hoftefraktur: en hypotese" Calcif Tissue Int. 1992 jan; 50 (1): 14-8.
  15. Erick Legrand, mandlig osteoporose , Angers Universitets websted, opdatering januar 2002.
  16. (i) TJ Wilkin "Ændring Opfattelsen i Osteoporose" British Medical Journal 1999; 318: 862-5.
  17. Patologi i bevægeapparatet , kursus på Rouen Medical School, kapitel om osteoporose s.  325 til 333 [PDF]
  18. (en) Khosla S, Melton LJ. Osteopeni  " N Eng J Med. 2007; 356; 2293-300.
  19. (in) Shiga Toshiki, Yoshiro Tsuji, FUJIOKA Mikihiro og KUBO Toshikazu "Risikofaktorer for hoftebrud hos ældre japanske kvinder med osteoporose: Anvendelighed af biokemiske markører i knogleomsætning" Geriatrics og Gerontology International 2009; 9 (1) Resumé
  20. JA Kanis , A. Odén , EV McCloskey og H. Johansson , “  En systematisk gennemgang af hoftefrakturincidens og sandsynlighed for brud på verdensplan  ”, Osteoporosis International , bind.  23, nr .  9,september 2012, s.  2239-2256 ( ISSN  0937-941X , PMID  22419370 , PMCID  PMC3421108 , DOI  10.1007 / s00198-012-1964-3 , læst online , adgang 16. september 2018 )
  21. http://www.iofbonehealth.org/health-professionals/about-osteoporosis/epidemiology.html
  22. http://www.iofbonehealth.org/facts-and-statistics.html
  23. (in) Keen RW, Burden of osteoporosis and fractures  " Curr Osteoporos Rep. 2003; 1: 66-70
  24. Doctissimo , "  Osteoporose:" det er presserende at handle for at ældes godt "  " om Doctissimo (adgang til 29. oktober 2020 )
  25. (i) EM Balk , GP Adam , VN Langberg og A. Earley , "  Global kosten calcium indtag blandt voksne: en systematisk gennemgang  " , Osteoporose International , Vol.  28, nr .  12,12. oktober 2017, s.  3315–3324 ( ISSN  0937-941X og 1433-2965 , PMID  29026938 , PMCID  PMC5684325 , DOI  10.1007 / s00198-017-4230-x , læst online , adgang 16. september 2018 )
  26. (i) DA Wahl , C. Cooper , PR Ebeling og Mr. Eggersdorfer , "  En omfattende repræsentation af D-vitamin-status hos raske mennesker  " , Archives of osteoporose , vol.  7, n knogle  1-2,29. august 2012, s.  155–172 ( ISSN  1862-3522 og 1862-3514 , DOI  10.1007 / s11657-012-0093-0 , læst online , adgang til 25. oktober 2018 )
  27. (in) DA Wahl , C. Cooper , PR Ebeling og Mr. Eggersdorfer , "  Global En repræsentation af vitamin D-status hos raske mennesker: svar på kommentar af Saadi  " , Archives of Osteoporosis , vol.  8, n knogle  1-2,1 st februar 2013( ISSN  1862-3522 og 1862-3514 , DOI  10.1007 / s11657-013-0122-7 , læst online , adgang til 25. oktober 2018 )
  28. (en) B. Shea, G. Wells, A. Cranney et al. , “  Metaanalyser af terapier til postmenopausal osteoporose: VII Metaanalyse af calciumtilskud til forebyggelse af postmenopausal osteoporose  ” , Endocrine Reviews , bind.  23, nr .  4,2002, s.  552-559. ( DOI  10.1210 / er.2001-7002 , læs online )
  29. (in) Amy Joy Lanou Bør anbefales som mejerihånd af en sund vegetarisk diæt? Kontrapunkt  » Am J Clin Nutr. 2009; 89 (5): 1638S-1642S. PMID 19321571 DOI : 10.3945 / ajcn.2009.26736P
  30. (i) Connie M Weaver, "  bør anbefales som mejeri hånden af en sund vegetarisk kost? Point  ” , amerikansk tidsskrift for klinisk ernæring , bind.  89, nr .  5,25. marts 2009( DOI  10.3945 / ajcn.2009.26736O , læs online )
  31. (in) Bolland MJ, Avenell A, Baron JA , et al. “  Effekt af calciumtilskud på risikoen for hjerteinfarkt og hjerte-kar-hændelser: metaanalyse  ” BMJ 2010; 341: c3691
  32. (en) MacLean C, Newberry S, Maglione M et al. Sammenlignende effektivitet af behandlinger til forebyggelse af brud hos mænd og kvinder med lav knogletæthed eller osteoporose  " Ann Int Med. 2008; 148: 197-213
  33. (en) Fenton TR, Tough SC, Lyon AW, Eliasziw M, Hanley DA. ”  Årsagsvurdering af syrebelastning og knoglesygdom i kosten: en systematisk gennemgang og metaanalyse, der anvender Hills epidemiologiske kriterier for kausalitet  ” Nutr J. 2011; 10: 41. ( Resumé ).
  34. (i) Andrea L Darling D Joe Millward David Torgerson J Catherine E Hewitt og Susan A Lanham-Nyt, Dietary protein og knogle sundhed: en systematisk gennemgang og meta-analyse  " , American Society for Nutrition , juni 2009
  35. Effekt på knoomsætning og BMD af oralt silicium med lav dosis som et supplement til calcium / vitamin D3 i et randomiseret, placebokontrolleret forsøg. , TD Spector, MR Callome, S. Anderson, september 2005, American Society for bone and mineral research, 2005
  36. (i) Hanley, David Whiting, Susan et al. , “  Forårsager et højt diætindhold knogletab, og kan knogletab forhindres med en alkalisk diæt?  » , Journal of clinical densitometry , vol.  16 (4),2013, s.  420-425 ( DOI  16. 10.1016 / j.jocd.2013.08.014. , Læs online )
  37. (en) RP Heaney , "  Rolle af diætnatrium i osteoporose  " , J Am Coll Nutr. , Vol.  25 (3 Suppl),2006, s.  271S-276S. ( PMID  16772639 , læs online )
  38. (in) Gates S, Fisher JD, Cooke MW, Carter ye, Lamb SE, Multifaktoriel vurdering og målrettet intervention til forebyggelse af fald og skader blandt ældre i samfund og nødhjælpsindstillinger: systematisk gennemgang og metaanalyse  " BMJ 2008; 336: 130-3.
  39. (en) Cadarette SM, Katz JN, MA Brookhart et al. “  Relativ effektivitet af osteoporosemediciner til forebyggelse af ikke-hvirvelsøjlebrud  ” Ann Int Med. 2008; 148: 637-46.
  40. (en) Wells G, Tugwell P, B Shea et al. “  Metaanalyser af terapier til postmenopausal osteoporose. V . Metaanalyse af effekten af ​​hormonbehandling ved behandling og forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder  » Endocr Rev. 2002; 23: 529-39.
  41. (en) McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB et al. "Denosumab hos postmenopausale kvinder med lav knoglemineraltæthed  " N Engl J Med. 2006; 354: 821-31.
  42. (en) Bone HG, McClung MR, Roux C et al. “Odanacatib, en cathepsin-K-hæmmer til osteoporose: en to-årig undersøgelse af postmenopausale kvinder med lav knogletæthed  ” J Bone Miner Res. 2010; 25: 937-47.
  43. (i) Nguyen Xuan Cuong, Chau Van Minh, Phan Van Kiem, Hoang Thanh Huong Ninh Khac Ban Nguyen Xuan Nhiem Nguyen Huu Tung, Ji-Won Jung, Hyun-Ju Kim Shin Yoon Kim, Jeong Ah Kim, Young Ho Kim “Hæmmere af osteoklastdannelse fra jordstængler af Cibotium barometz” Journal of Natural Products 2009; 72 (9): 1673-7. ( Resume )
  44. (i) Chrischilles EA Butler CD, CS Davis, Wallace RB. “  En model for livstids osteoporosepåvirkning  ” Arch Intern Med. 1991; 151: 2026-32.
  45. "  Hvorfor osteoporose virkelig gør ondt kvinder  " ,4. juli 2018(adgang 31. august 2018 )
  46. (i) Rosencher, N, Vielpeau, C, Emmerich, J., Fagnani, F., Chibedi, D og Samama, Mr. Ch ,. "  Kliniske begivenheder efter-hoftefrakturkirurgi: den Escort studie A-325  " , European Journal of Anaesthesiology , bind.  21,Juni 2004, s.  82 ( læst online , hørt den 20. december 2014 )
  47. Philippe Oberlin og Marie-Claude Mouquet, ”  Frakturer i lårbenets hals i Frankrig mellem 1998 og 2007: hvilken virkning af aldring?  », Undersøgelser og resultater , nr .  723,april 2010( læs online [PDF] , hørt den 20. december 2014 )
  48. Kilde: Professor Francis Berenbaum, (Saint-Antoine hospital, Paris) ved European League Against Rheumatism (Eular)] kongres, der samlede mere end 14.000 mennesker fra 117 lande i Paris i 200, citeret i “  The glemte mennesker af osteoporose og slidgigt  ” ( ArkivWikiwixArchive.isGoogle • Hvad skal jeg gøre? ) , december 2013, konsulteret 2013-12-11
  49. Dr Jean-Pierre Poinsignon "Osteoporose: myte eller virkelighed?" Essay, Ed.Du Rocher, september 2015
  50. "Osteoporose: reel trussel eller falsk sygdom?" " [1]

Se også

Bibliografi

eksterne links