Forskningsdirektør hos CNRS |
---|
Fødsel | 1968 |
---|---|
Nationalitet | fransk |
Uddannelse | École Normale Supérieure |
Aktiviteter | Biolog , neurobiolog |
Patrick Mehlen , født i 1968, er en fransk biolog . Han er forskningsdirektør ved National Scientific Research Center (CNRS) ved Léon-Bérard Centre, et kræftforskningscenter i Lyon, som han leder.
Patrick Mehlen møder receptorer i afhængighed for første gang i 1997 i La Jolla , Californien . Dette er kun receptorer med usædvanlig funktion, og hans arbejde med Dale Bredesen vil give os mulighed for at forstå, at de inducerer celledød i fravær af en messenger. Tilbage i Lyon fortsætter Patrick Mehlen med sit eget hold med at udforske disse receptorer og kaste lys over deres afgørende rolle in vivo .
Afhængighedsreceptorer, stadig ukendte for 20 år siden , Har vist sig at være essentielle i formidling af et bredt spektrum af processer så forskellige som embryonal udvikling , onkogenese (især invasion og metastase ), neurodegeneration (inklusive Alzheimers og Parkinsons sygdomme ), osteoporose og aldring . Patrick Mehlen blev valgt i 2013 til Academy of Sciences .
Patrick Mehlen, en tidligere studerende ved École normale supérieure de Lyon , forsvarede sin afhandling (ph.d.) ved universitetet Claude-Bernard i 1995. Fra 1997 til 1998 tilbragte han to sabbatsperioder ved Burnham Institute for Medical Research, programmet om "Aging and Cell Death "- P r AF Bredesen. Tilbage i Frankrig blev han leder af gruppen " Apoptose og differentiering " på laboratoriet - CNRS UMR5534, CGMC indtil 2004. Derefter blev han direktør for forskningsenheden " Apoptose , kræft og udvikling" - CNRS FRE2870 og derefter UMR5238 ved Léon Center. Berard indtil 2011. han kom til Center for Research in Cancer i Lyon, hvor han blev direktør i 2019. han er også direktør for Translational Research and Innovation Centre Léon Bérard siden 2013, laboratoriedirektør for ekspertise DEVweCAN siden 2011 og direktør for Rabelais Institute for Tværfaglig kræftforskning (Convergence Institute) siden 2018.
Patrick Mehlen var en af opdagerne af det afhængige receptorparadigme: fra en original mekanisme til celledød til kliniske forsøg ; forklaret nedenfor, og som udgør præsentationen af hans videnskabelige arbejde.
For et par år siden , Et originalt koncept af cellebiologi blev foreslået: mens den klassiske dogme postulerede, at transmembrane receptorer er inaktive, medmindre de er bundet af deres specifikke ligand , er det blevet foreslået, at visse receptorer kan være aktive, ikke kun i tilstedeværelsen af deres ligand , men også i deres fravær. I sidstnævnte tilfælde fører signalering nedstrøms for disse ubundne receptorer til programmeret celledød, også kaldet apoptose . Disse receptorer er følgelig blevet kaldt "afhængige receptorer", fordi deres tilstedeværelse på celleoverfladen gør sidstnævntes overlevelse afhængig af tilstedeværelsen i det cellulære miljø af dens respektive ligand. Til dato har Mehlen og kolleger identificeret eller hjulpet med at identificere de mest kendte vanedannende receptorer.
Ud over den grundlæggende interesse i studiet af en receptor, der er i stand til at transducere to antagonistiske signaler - en "positiv" i nærværelse af ligand, der fører til differentiering, proliferation eller migration af celler og en "negativ" i fravær af en ligand, der fører til celle selvmord foreslog de, at denne dobbelte funktion kunne få disse receptorer til at spille en nøglerolle både under embryonal udvikling og i reguleringen af tumorigenese.
I forbindelse med deres involvering i embryonal udvikling antog de, at den pro- apoptotiske aktivitet af disse afhængighedsreceptorer er afgørende for udviklingen af nervesystemet som en mekanisme, der "tillader" vejledning, migration eller neuronal lokalisering i situationer med ligandtilstedeværelse. Således fandt de, at Sonic Hedgehog (Shh) Patch-receptoren er en vanedannende receptor, og at dens evne til at inducere apoptose i fravær af Shh er afgørende for den korrekte udvikling af neurale rør . De viste også, at netrin-1 DCC- og UNC5H-receptorer regulerer død / overlevelse af specifikke neuroner under udvikling af nervesystemet . Denne involvering er ikke begrænset til det udviklende nervesystem, da de har vist betydningen af apoptose induceret af UNC5H i dannelsen af blodkar - angiogenese .
I forbindelse med kræft formulerede de hypotesen, ifølge hvilken disse receptorer er tumorsuppressorer, som ville begrænse kræftprogression ved at inducere apoptose af tumorceller uden for områderne med tilgængelighed / tilgængelighed af ligander. De var især interesserede i receptorer, der binder til netrin-1 ligand –ie, DCC og UNC5H-. De viste, at DCC og UNC5H alle er afhængighedsreceptorer i kræftceller: mens de i nærværelse af deres netrin-1-ligand transducerer klassiske "positive" signaler, i fravær af netrin-1, udløser de aktivt apoptose. Interessant nok betragtes DCC og UNC5H som tumorundertrykkere, fordi deres ekspression går tabt i mange kræftformer, hvilket antyder, at tilstedeværelsen af disse receptorer er en begrænsning for tumorprogression. Dette blev faktisk formelt bevist ved at vise, at ugyldighed af UNC5H3, overekspression af netrin-1 i fordøjelseskanalen eller specifik inaktivering af pro-apoptotisk aktivitet af DCC på lignende måde resulterede i progression af kræft hos mus . Således er de aggressive kræftformer, der udvikles, kræftformer, hvor tumorceller blokerer afhængige receptorveje, og en mekanisme til denne inaktivering af denne celledødsvej er, at tumorceller erhverver autokrin sekretion af netrin-1 . Disse forskere viste derefter, at et middel, der blokerer interaktionen mellem netrin-1 og dets receptorer, gjorde det in vitro muligt at føre til død af tumorceller og hos dyr til at kontrollere tumorprogression. Med dette i tankerne genererede de en lægemiddelkandidat - anti-netrin-1 / NP137-antistof - som i øjeblikket testes på patienter med meget avanceret kræft med meget opmuntrende tegn på klinisk aktivitet.