STING (protein)
STIK
|
Krystalstruktur af et humant STING-protein ( PDB 4EMU )
|
Hovedtræk |
---|
|
Godkendt navn
|
Stimulator af interferonsvar CGAMP-interaktor 1
|
---|
Symbol
|
STING1
|
---|
Homo sapiens |
---|
|
Locus
|
5 q 31.2
|
---|
Molekylær vægt
|
42 193 Da
|
---|
Antal rester
|
379 aminosyrer
|
---|
|
Kom ind
|
340061
|
---|
HUGO
|
27962
|
---|
OMIM
|
612374
|
---|
UniProt
|
Q86WV6
|
---|
RefSeq ( mRNA )
|
NM_198282.3
|
---|
RefSeq ( protein )
|
NP_938023.1
|
---|
|
Sammen
|
ENSG00000184584
|
---|
FBF
|
4EF4 , 4EF5 , 4EMT , 4EMU , 4F5D , 4F5E , 4F5W , 4F5Y , 4F9E , 4F9G , 4KSY , 4LOH , 4LOI , 4QXO , 4QXP , 4QXQ , 4QXR , 5BQX , 5JEJ , 6CFF , 6CY7 , 6DNK , 6DXG , 6DXL , 6MX0 , 6MX3 , 6MXE , 6NT5 , 6O8B , 6O8C
|
---|
|
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
|
Links tilgængelige fra GeneCards og HUGO .
|
Den STING protein , engelsk Stimulator af Interferon Genes , er en af to proteiner i cgas-STING måde den medfødte immunsystem aktiveres i nærværelse af DNA- cytosol i cellerne af eukaryoter . Hos mennesker er det kodet af STING1- genet , der ligger på kromosom 5 .
Rolle
Det er et transmembranprotein i det endoplasmatiske retikulum , hvis rolle er at aktivere produktionen af type I- interferoner i nærvær af et di- nukleotid, der er specifikt for metazoa , cyklisk GMP-AMP eller cGAMP. Sidstnævnte produceres selv af cyklisk GMP-AMP-syntase eller cGAS i nærværelse af cytosolisk DNA og fungerer som en anden messenger mellem cGAS og STING-proteinet. Sidstnævnte er også stimuleres ved fusionen af den kappe af et virus med plasmamembranen af en celle . Det interagerer også med RIG-I (en) og SSR2 (en) proteinerne .
De interferoner er involveret i immunitet . De, der produceres af cGAS-STING-stien, fremmer apoptose , især i T-lymfocytter via transkriptionsfaktoren IRF3 .
I medicin
En mutation i dets gen forårsager et arveligt inflammatorisk syndrom, der ligner systemisk lupus erythematosus .
En anden mutation med gevinst til funktion forårsager vaskulær og inflammatorisk sygdom hos børn.
I aneurismer og aortadissektioner øges aktiviteten af STING-proteinet, hvilket fører til ødelæggelse af glatte muskelceller og bidrager til dannelsen af vaskulær involvering.
Noter og referencer
-
(in) Chang Shu Guanghui Yi Tylan Watts, C. Cheng Kao og Pingwei Li , " STING- struktur bundet til cyklisk di-GMP afslører mekanismen til cyklisk dinukleotidgenkendelse af immunsystemet " , Nature Structural & Molecular Biology , bind. 19, nr . 7,
Juli 2012, s. 722-724 ( PMID 22728658 , PMCID 3392545 , DOI 10.1038 / nsmb.2331 , læs online )
-
Værdierne for massen og antallet af rester, der er angivet her, er værdierne for proteinforløberen, der stammer fra translationen af genet , før posttranslationsmodifikationer og kan afvige markant fra de tilsvarende funktionelt protein .
-
(i) Peyman Nakhaei John Hiscott og Rongtuan Lin , " STING-ing af antivirale Pathway " , Journal of Molecular Cell Biology , bd. 2 n o 3,
Juni 2012, s. 110-112 ( PMID 20022884 , DOI 10.1093 / jmcb / mjp048 , læs online )
-
(i) Katherine C. Barnett, Julia M. Coronas-Serna, Wen Zhou, Michael J. Ernandes, Anh Cao, Philip J. Kranzusch og Jonathan C. Kagan , " phosphoinositid interaktioner cgas holdning ved plasmamembranen at sikre effektive Distinction mellem selv- og viralt DNA ” , Cell , bind. 176, nr . 6,
7. marts 2019, s. 1432-1446.e11 ( PMID 30827685 , PMCID 6697112 , DOI 10.1016 / j.cell.2019.01.049 , læs online )
-
(in) Hiroki Ishikawa, Zhe Ma og N. Glen Barber , " STING regulerer intracellulær DNA-medieret type I interferonafhængig medfødt immunitet " , Nature , bind. 461, nr . 7265,
8. oktober 2009, s. 788-792 ( PMID 19776740 , PMCID 4664154 , DOI 10.1038 / nature08476 , læs online )
-
(i) Andrea Ablasser Marion Goldeck Taner Cavlar Tobias Deimling Gregor Witte, Ingo Röhl, Karl-Peter Hopfner Janos Ludwig og Veit Hornung , " cgas Frembringer et 2'-5'-bundne cykliske dinukleotid second messenger, som aktiverer STING ” , Nature , vol. 498, nr . 7454,
20. juni 2013, s. 380-384 ( PMID 23722158 , PMCID 4143541 , DOI 10.1038 / nature12306 , Bibcode 2013Natur.498..380A , læs online )
-
(in) Lijun Sun, Wu Jiaxi, Fenghe Du Xiang Chen Zhijian J. Chen , " Cyclic GMP-AMP synthase is a Cytosolic DNA Sensor that Activates the Type I Interferon Pathway " , Science , bind. 339, nr . 6121,
15. februar 2013, s. 786-791 ( PMID 23258413 , PMCID 3863629 , DOI 10.1126 / science.1232458 , læs online )
-
(i) Christian K. Holm, Søren B. Jensen, Martin R. Jakobsen, Natalia Cheshenko Kristy A. Horan, Hanne B. Moeller, Regina Gonzalez-Dosal Simon Rasmussen, Maria H. Christensen, Timur O. Yarovinsky, Frazer J Rixon, Betsy C. Herold, Katherine A. Fitzgerald og Søren R. Paludan , ” Virus-celle-fusion som udløser af medfødt immunitet afhængig af adapteren STING ” , Nature Immunology , bind. 13, nr . 8,
August 2012, s. 737-743 ( PMID 22706339 , PMCID 3411909 , DOI 10.1038 / ni.2350 , læs online )
-
(i) Hiroki Ishikawa og Glen N. Barber , " STING år endoplasmatiske reticulum Adapter der letter Innate Immune Signalling " , Nature , vol. 455, nr . 7213,
2. oktober 2008, s. 674-678 ( PMID 18724357 , PMCID 2804933 , DOI 10.1038 / nature07317 , læs online )
-
(in) Muhammet F. Gulen, Ute Koch, Simone M. Haag, Fabian Schuler, Lionel Apetoh Andreas Villunger Freddy Radtke og Andrea Ablasser , " Signalstyrke bestemt proapoptotiske funktioner af STING " , Nature Communications , Vol. 8,
2017, Artikel nr . 427 ( PMID 28874664 , PMCID 5.585.373 , DOI 10.1038 / s41467-017-00573-w , bibcode 2017NatCo ... 8..427G , læs online )
-
(i) januar Petrasek, Arvin Iracheta-Vellvé Timea csak, Abhishek Satishchandran Karen Kodys, Evelyn A. Kurt-Jones, Katherine A. Fitzgerald og Gyongyi Szabo , " STING-IRF3 pathway links endoplasmatiske reticulum stress med hepatocyt apoptose i tidlig alkoholisk lever sygdom ” , Proceedings of the National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater , bind. 110, nr . 41,
8. oktober 2013, s. 16544-16549 ( PMID 24052526 , PMCID 3799324 , DOI 10.1073 / pnas.1308331110 , læs online )
-
Jeremiah N, Neven B, Gentili M et al. Arvelig STING-aktiverende mutation ligger til grund for et familiært inflammatorisk syndrom med lupuslignende manifestationer , J Clin Invest, 2014; 124: 5516–5520
-
Liu Y, Jesus AA, Marrero B et al. Aktiveret STING i et vaskulært og lungesyndrom, N Engl J Med, 2014; 371: 507–518
-
Luo W, Wang Y, Zhang L et al. Kritisk rolle af cytosolisk DNA og dets sensoradapter STING i aortadegeneration , dissektion og brud , cirkulation, 2020; 141: 42-66