Dasatinib

Dasatinib
Identifikation
N o CAS 302962-49-8
N o ECHA 100.228.321
ATC-kode L01 XE06
SMILE N1 (CCN (CC1) CCO) c1nc (nc (c1) Nc1sc (cn1) C (Nc1c (cccc1C) Cl) = O) C
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C22H26ClN7O2S / c1-14-4-3-5-16 (23) 20 (14) 28-21 (32) 17-13-24-22 (33-17) 27-18- 12-19 (26-15 (2) 25-18) 30-8-6-29 (7-9-30) 10-11-31 / h3-5.12-13.31H, 6-11H2,1- 2H3, ( H, 28,32) (H, 24,25,26,27)
InChIKey:
ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYAC
Std. InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C22H26ClN7O2S / c1-14-4-3-5-16 (23) 20 (14) 28-21 (32) 17-13-24-22 (33-17) 27-18- 12-19 (26-15 (2) 25-18) 30-8-6-29 (7-9-30) 10-11-31 / h3-5.12-13.31H, 6-11H2,1- 2H3, ( H, 28,32) (H, 24,25,26,27)
Std. InChIKey:
ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N
Kemiske egenskaber
Brute formel C 22 H 26 Cl N 7 O 2 S   [isomerer]
Molar masse 488,006 ± 0,028  g / mol
C 54,15%, H 5,37%, Cl 7,26%, N 20,09%, O 6,56%, S 6,57%,
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den Dasatinib er et lægemiddel kræft (oral) markedsført af Bristol-Myers Squibb under navnet Sprycel.

Handlingsmåde

Dasatinib er et type I multi-inhibitor af tyrosinkinase kinase (BCR-Abl og Src-familien hovedsagelig), dvs. det indgiver i det aktive sted af kinasen i konkurrence med ATP uden dog flytte DFG sløjfe. 2-chlor-6-methylphenylgruppen er anbragt i den hydrofobe lomme, nitrogenet fra aminothiazolen etablerer hydrogenbindinger med aminosyrerne i proteinets hængselregion. Andre molekyler med samme type handling er imatinib og nilotinib .

Indikationer

Dasatinib er indiceret til behandling af kronisk myeloid leukæmi , accelereret eller eksplosion hos patienter med resistens eller intolerance over for tidligere behandling inklusive imatinibmesilat . Det er mere effektivt end sidstnævnte og fungerer hurtigere. Dasatinib er også indiceret til voksne til behandling af akut Philadelphia-kromosom- lymfoblastisk leukæmi og lymfoid eksplosionsfase-myeloid leukæmi hos patienter med resistens eller intolerance over for tidligere behandling. Det testes i flere solide tumorer.

Det 6. september 2018, dasatinib har opnået en ny europæisk markedsføringstilladelse (MA) hos pædiatriske patienter med nydiagnosticeret kronisk myeloid leukæmi med Philadelphia-kromosom (Ph + CML) (Ph + PC CML) eller Ph + PC CML hos patienter med resistens eller intolerance over for tidligere behandling inklusive imatinib .

Almindelige bivirkninger

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A et al. Dasatinib versus imatinib i nydiagnosticeret kronisk fase kronisk myeloid leukæmi , N Engl J Med, 2010; 362: 2260–2270
  3. Araujo J, Logothetis C, Dasatinib: en potent SRC-hæmmer i klinisk udvikling til behandling af solide tumorer , Cancer Treat Rev, 2010; 36: 492-500
  4. (in) "  Sprycel: EPAR - Produktinformation  " på http://www.ema.europa.eu , Det Europæiske Lægemiddelagentur,6. september 2018(adgang til 9. september 2018 ) .
  5. Bergeron A, Rea D, Levy V et al. Lungeabnormiteter efter behandling med dasatinib til kronisk myeloid leukæmi: en sagserie, Am J Respir Crit Care Med, 2007; 176: 814–818
  6. Goldblatt M, Huggins JT, Doelken P, Gurung P, Sahn SA, Dasatinib-induceret pleural effusioner: en lymfesygdomsforstyrrelse? , Am J Med Sci, 2009; 338: 414-417
  7. Ishiyama K, Kitawaki T, Sugimoto N et al. Hovedkomponentanalyse afdækker cytomegalovirus-associeret NK-celleaktivering hos Ph + leukæmipatienter behandlet med dasatinib , Leukæmi, 2017; 31: 203-212
  8. Brev til sundhedspersonale - AFSSAPS - 9. september 2011
  9. Montani D, Bergot E, Gunther S et al. Pulmonal arteriel hypertension hos patienter behandlet med dasatinib , Circulation, 2012; 125: 2128–2137