Specialitet | Infektionssygdom og veterinærmedicin |
---|
ICD - 10 | A22.minor |
---|---|
CIM - 9 | 022 |
Sygdomme DB | 1203 |
MedlinePlus | 001325 |
e-medicin | 212127 |
e-medicin | med / 148 |
MeSH | D000881 |
Symptomer | Hudsår , kvalme , diarré , rektal blødning og hæmatologi |
Overført sygdom | Kontakt transmission ( d ) |
Årsager | Miltbrandstoksin ( in ) og Bacillus anthracis |
Medicin | Ciprofloxacin , minocyclin , doxycyclin , penicillin G procainehydrat ( d ) , streptomycin og erythromycin |
UK patient | Miltbrand |
Den miltbrand , også kendt som miltbrand , er en smitsom sygdom akut forårsaget af bakterien Bacillus anthracis . Det er en antropozoonose , det vil sige fælles for dyr og mennesker. Meget sjældent hos mennesker observeres det ofte hos planteædende dyr.
Bacillus anthracis har været etpotentielt bakteriologisk våben siden slutningen af Anden Verdenskrig og blev især offentliggjort efter angrebene den 11. september 2001 .
På trods af sit engelske navn miltbrand , bør denne sygdom ikke forveksles med miltbrand , som på fransk henviser til kutan stafylokoksygdom.
Miltbrand eksisterede sandsynligvis allerede i antikken, forvekslet med de mange sygdomme, der kunne decimere flokke. Så når Aristoteles taler om de hurtige dødsfald for græssende dyr, ved at implicere den “giftige bid” af spidsmændene , ville det faktisk have været et spørgsmål om en akut form for miltbrand.
Historikernes læger fra XIX E århundrede mente at se denne sygdom i myten om Nessus tunika , der ville have været en tunika af uld fra et kulstofholdigt dyr; i Bibelen som den femte og sjette af de ti plager i Egypten ; i Homer ; i Virgil ( Georgiens tredje sang om sygdomme hos flokke); i Lucretia osv.
Hippokrates bruger det græske udtryk miltbrand til at henvise til en hudlæsion med en sortlig, kullignende skorpe. Ifølge moderne kriterier er der intet, der bekræfter, at det virkelig er miltbrand, det er sandsynligt, mens det forbliver usikkert. Plinius den ældre i det første århundrede i vores æra nævner også sygdommen under navnet carbunculus : han siger, at den er dødelig for mennesker og indikerer en behandling baseret på "knust egekul blandet med honning".
Sygdommen er anerkendt XVI th århundrede, i det mindste ved Republikken Venedig , der straffer med døden kød sælgere røgfyldte dyr. Fra XVII th århundrede, beskrivelserne er mere præcis med bedre identifikation af dyr og mennesker former. I det XVIII th århundrede, er sygdommen ødelæggende bl.a. i arbejderne uld og håndværkere barberer arbejder importerede animalske produkter (læder og hestehår).
I 1769 blev sygdommen hos mennesker identificeret på en mere moderne måde af Fournier fra Dijon Academy under navnet "ondartet trækul". Han beskriver forskellige hudlæsioner, herunder en indledende læsion, den "ondartede pustule", som han sammenligner med en "ondartet loppebid"; og frem for alt genkender han transmissionen til mennesket ved at håndtere fåruld og transmitterer "kulstofholdige gæringsatomer". Dette er den første beskrivelse af miltbrandssygdom af erhvervsmæssig oprindelse blandt arbejdere på tæppefabrikker i Montpellier. Dette vil blive genopdaget, stor skala, i slutningen af XIX th århundrede i uldindustri af Skotland og Yorkshire hjælp af importerede råvarer ( woolsorters sygdom , sygdom woolsorters).
I 1779 offentliggjorde Philibert Chabert , fra den nyoprettede veterinærskole i Alfort , sin Traite du Charbon ou Anthrax dans les Animaux , hvor han skelner mellem sygdommens karakteristika i henhold til de forskellige arter af husdyr og understreger den største risiko for mennesker at udsætte sig for et røgfyldt dyr snarere end for en anden røgfyldt mand. Bogen vil henvise til midten af det XIX th århundrede.
I begyndelsen af XIX th århundrede, miltbrand er genstand for megen forskning ved både læger fra dyrlæger: epidemiske tegn, transmissioner, eksperimenter hos hver dyreart persistens i jord virulens flere år efter begravelsen Anthrax ... Studiet af miltbrand og dens forskellige dyr modeller kan ses som fødestedet for medicinsk bakteriologi som en videnskabelig disciplin .
Emnets betydning er på dette tidspunkt knyttet til den sundhedsmæssige og økonomiske svøbe, der repræsenteres af dyre miltbrand. Omkring 1850 steg dødeligheden i Auvergne til 10-15% af besætningen, fra 20 til 50% i Beauce , distriktet Chartres alene tabte mere end 20.000 får om året. Det er derfor også et politisk problem, der behandles på regeringsniveau.
Forskerne vil arbejde i en dobbelt ramme for rivalisering: international rivalisering (især fransk-tysk) og national rivalisering (mellem forskere fra samme nation). For eksempel, hvis den fransk-tyske rivalisering kan resultere i en lodtrækning, det XIX th vil tallet se, i Frankrig, de sene læge-forskere isolerede (by praktikere, gør forskning i deres fritid, som Davaine ) og triumf institutionelle forskere (at vide, hvordan man tager idéer op ved hjælp af beslutningstagning og magtnetværk som Pasteur ).
I 1823 demonstrerede Éloy Barthélemy (1785-1851) transmission af miltbrand til heste ved indtagelse eller podning af inficeret blod, men disse første eksperimentelle undersøgelser blev forstyrret af resultaterne fra nogle få forskere, såsom Bernard Gaspard (1788-1871) og Magendie , der hævder at reproducere de samme lidelser ved at inokulere ethvert rådnende produkt. Denne opfattelse vil tjene som en bremse, fordi den rejser tvivl om kulstofholdige produkters specificitet, samtidig med at den udvider humorale forestillinger : miltbrand er en stemningens råtnethed, det er "sygdommen i koens blod", af "blodet. fra fåremilt ".
I 1850 rapporterer den franske Rayer , at Davaine , der er forbundet med sin forskning, så små trådlignende kroppe i blodet fra får, der var ramt af miltbrand ("pinde eller stænger fra Rayer og Davaine"). Der er intet, der tyder på, at de mistænkte sygdomsmidlet i disse kroppe. I 1855 beskrev den tyske Aloys Pollender (som hævder at have gjort sin opdagelse i 1849 ) også de blodlegemer, der var til stede i blodet fra miltbranddyr, bemærkede udseendet af bakterier (" vibrio ") i disse blodlegemer og, i modsætning til Davaine mener, men uden at kommentere, at de kan være årsagen til sygdommen.
Faktisk spekulerede forskerne på, om disse små kroppe var årsagen eller konsekvensen af sygdommen. Samtidig opdagede vi de "mobile vibrioer af forrådnelse " eller mikrobielle nedbrydningsmidler. Den dominerende idé i dette øjeblik var, at disse ubevægelige kroppe kunne være forløberne for nedbrydning og komme til liv efter døden. Den "rådnes stemning" kunne stadig være enig med disse første mikroskopiske observationer.
I 1860, under en epizooti, der påvirkede hestene fra Compagnie des Petites Cars de Paris ( førerhuse ), der derefter blev kaldt "udbredt sygdom", viste Delafond (1805-1861), at det var et spørgsmål om miltbrand ved at bemærke den diagnostiske og prognostiske værdi af mikroskopisk "pinde". Han lykkedes i de første kulturer ved at annoncere, at de tilhørte vegetabilske rige, men han opnåede ikke den sporulerede form.
I 1863 , oplyst af en memoir af Pasteur (1859), der viser, at smørgæring er arbejdet med levende mikroorganismer , fortolker Davaine sine gamle værker, han annoncerer stængernes kausale rolle, som han kalder "bakteridium", og som handler på den måde af gæringer, selv mens organismen er i live (uden at vente på dens død som forrådnende stoffer). Dette var på dette tidspunkt en hensigtserklæring, der endnu ikke var bevist for at overbevise skeptikere og overvinde indvendinger. Andre undersøgelser foretaget af Davaine fulgte i denne retning indtil 1868, de betragtes nu som det første bevis på den mikrobielle oprindelse af en sygdom, der kan overføres til mennesker.
I 1876 afsluttede Robert Koch Davaines demonstration, og ved at udvikle en idé om Ferdinand Cohn etablerede miltbrandbakteriens evne til at danne sporer, hvilket kan gøre den meget resistent og i stand til at regenerere.
Eksistensen af et miltbrandstoksin blev først demonstreret i 1955.
De første vacciner mod miltbrand ( Auguste Chauveau , Henry Toussaint og WS Greenfield i 1880, Louis Pasteur i 1881) var sandsynligvis vacciner med levende og indkapslede bakterier, det vil sige, at de bakterier, der udgjorde stammen n ', ikke blev frataget deres evne til at danne en kapsel .
I maj 1881 , i Pouilly-Le-Fort , nær Melun , udførte Pasteur et berømt vaccinationseksperiment mod miltbrand på halvtreds får . (Om denne oplevelse og især om, i hvilket omfang Pasteur kritiseres for at have tilegnet sig en ide om Henry Toussaint , se artiklen " Secret de Pouilly-le-Fort ".) Institut Pasteur har stadig stammer af Bacillus anthracis af forskellig art. virulens.
Pasteurs vaccine, som blev foretrukket frem for dens rivaler, gav generelt tilfredsstillende resultater. Statistikker på det tidspunkt indikerer en reduktion i dødeligheden til mindre end 1% sammenlignet med mere end 10% før vaccination. Det har dog mangler, herunder kortvarig beskyttelse (60% af de vaccinerede dyr er stadig beskyttet efter et år), der kræver genvaccination hvert år. Derudover er vaccinen ustabil, undertiden svækker den til ikke at fremkalde et immunrespons, og i andre tilfælde forbliver den virulent nok til at kommunikere den sygdom, den skulle forhindre (mindst 0,25 til 0,5% af tilfældene). Det efterhånden opgivet i begyndelsen af XX th århundrede.
Nicolas Stamatin i 1931 og Max Sterne i 1937 opnåede mere effektive vacciner ved hjælp af levende bakteriestammer, der ikke havde kapacitet til at danne kapsler ( acapsulerede eller acapsulogene baciller ). Veterinære vacciner mod miltbrand anvendes i verden i begyndelsen af XXI th århundrede afledt (stamme kaldet 34F).
Humane vaccinerI 1910'erne var de første forsøg med humane miltbrandvacciner mislykkede. Fra 1930'erne brugte sovjeterne en levende vaccine svarende til Sterne, der stadig anvendes i Den Russiske Føderation , især i Centralasien. Den kinesiske bruger også en levende vaccine, den producerer for sine egne behov.
Storbritannien og USA foretrækker at udvikle en ikke-levende vaccine fra 1950'erne og 1960'erne.
Bacillus anthracis er en gram-positiv bakterie ; den bacillus er immobile (ikke har en flagel ), som adskiller den fra andre Bacilli som er mobile; bakterierne er sporulerende, og deres respiratoriske type er aerob / fakultativ anaerob . De miltbrand sporer er meget modstandsdygtige. Disse sporer spirer i en vegetativ form, når de findes i miljøer såsom blod eller væv , mennesker eller dyr; rig på aminosyrer , nukleotider og glucose .
På trods af deres høje modstand reproducerer sporer sig ikke, men de kan overleve i årtier i jorden. Der er et problem med ødelæggelse af Bacillus anthracis af sporernes modstand mod tørke , varme, ultraviolette stråler , gammastråler og mange desinficerende stoffer .
Bacillus anthracis har to virulensfaktorer:
Infektion skyldes normalt eksponering for sporer fra inficerede dyr (døde eller levende) eller forurenede animalske produkter. Da overførsel mellem menneske og menneske ikke er bevist, udgør patienter ikke en fare og behøver derfor ikke isoleres.
De mest berørte husdyrarter er kvæg, får og geder. Sygdommen overføres ikke direkte fra dyr til dyr, men fra inficerede jordarter og græsgange ved indtagelse af sporer (sjældnere ved indånding ). Mere sjældent kan kødædere blive påvirket af indtagelse af forurenet kød, de er ikke syge, men de kan overføre sporer gennem deres afføring , klør eller snavsede tænder.
Sygdommen er udbredt over hele verden, men med forskelle mellem regioner og kontinenter. I det XX th århundrede, epidemier var almindelige i Europa og Asien, sjældne i Australien og Canada. De forekommer oftere i de varme måneder, når tørke og kraftig regn skifter. Der er permanente endemiske foci i Etiopien , Iran , Kina og Mexico . I Europa er sygdommen især til stede i Middelhavsområdet.
Den franske besætning (hovedsagelig kvæg) påvirkes periodisk (hvert år i visse afdelinger i Massif-Central, Savoie og Nordøst). Fra 1999 til 2009 blev der registreret 74 udbrud af miltbrand: ijuli 2009i byerne Étables , La Table , La Trinité , Presle , Villard-Sallet og La-Chapelle-Du-Bard , i nærheden af La Rochette ( Savoie ), i juli 2012 i regionen Rhône-Alpes og iaugust 2016i Moselle .
Fra 2002 til 2010 blev der i Frankrig identificeret fire tilfælde af infektioner hos mennesker (kutan miltbrand), et ved at håndtere forurenet fåruld, tre ved at slagte den samme forurenede ko.
En risiko er, at global opvarmning (via smeltning af permafrosten, hvor bakterierne kan forblive smitsomme i tusinder af år)) vil dukke op igen på epidemier: Dermed dukkede Bacillus anthracis op igen i distriktet Autonomous fra Yamalo efter 75 års frysning. -Nenetsia i det russiske Fjern nord, tilsyneladende efter et rensdyrs lig, optøet og bragt til overfladen.
En epidemi har påvirket rensdyret: Mere end 80% af de syge dyr har præsenteret hudsymptomer (let behandlet med antibiotika), men også lungesygdomme i 20% af tilfældene, som er dødelige, hvis de ikke opdages og behandles meget hurtigt. I dette tilfælde blev hele regionen (svarende til halvanden gange størrelsen af Frankrig) sat i karantæne, og ved hjælp af helikoptere og militære droner blev ligene søgt og brændt. 160 rensdyrhyrdere blev evakueret. Flere dusin inficerede beboere måtte indlægges på hospitalet; nogle havde "spist (rå) kød og drak blodet fra inficeret rensdyr" . Denne epidemi dræbte et 12-årigt barn og mere end 2.000 rensdyr.
De gamle beskrivelser (ikke-immundyr, før antibiotika æra) er som følger:
De mest anvendte følsomme forsøgsdyr var mus, marsvin og kaniner. Blandt gnavere er rotter relativt resistente.
De ildfaste arter er ikke absolut ildfaste, deres dødelige dosis eller endda deres nødvendige infektiøse dosis er højere (en mulighed, som er desto mere sjælden i naturen, men stadig kan udføres i laboratoriet). For eksempel kan kanin transkutant sammenlignet med musen kræve × 50 doser, rotten × 104 , hunden 5 × 108 osv.
De forskellige forureninger med Bacillus anthracis genererer forskellige konsekvenser for organismen. Der er tre former for forurening: kutan, fordøjelsessystemet og luftvejene. En fjerde forureningsmetode er mulig hos stofmisbrugere ved injektion med en forurenet sprøjte.
Det er sjældent hos dyr, men det er det mest almindelige hos mennesker (95% af tilfældene). Det skyldes kontakt mellem sporer og en skade. Efter en inkubation på mellem en og tolv dage dannes en makule på stedet for podningen, som først forårsager kløe og derefter en dag senere danner sår omgivet af vesikler . Bums er smertefri og sunket, den tørrer op og bliver derefter dækket af en sort skorpe (deraf navnet på sygdommen).
I 80% af tilfældene heler skaden uden komplikationer. På trods af alt intensiveres ødemet i nogle tilfælde og tager volumen og forårsager en deformation af ansigtet eller af det berørte lem. Først vises høj feber , der uden behandling fører til alvorlige komplikationer. Disse komplikationer udvikler sig til døden i 5% til 20% af tilfældene.
De sidst kendte sager i Frankrig ville være tre voksne mænds slagter og udtaget den samme miltbrandsko i november 2008 på en gård i Moselle . Diagnosen blev stillet ved positiv genamplifikation på biopsier af hudlæsioner. Alle havde et gunstigt resultat uden komplikationer.
Denne infektion, der skyldes forbrug af kød, der indeholder endosporer, er ikke særlig almindelig. Gastrointestinal miltbrand vises, når sporer ender i den øvre eller nedre mave-tarmkanal. I det første tilfælde er den orofaryngeale form karakteriseret ved udseendet af et spiserør eller oralt sår med regional lymfatisk adenopati og sepsis . I tilfælde, hvor sporer vises i den nedre mave-tarmkanal, følges kvalme og opkastning hurtigt af blodig diarré , perforering af tarmene og sepsis ; en ascitesmasse kan forekomme.
Denne form kan behandles, men forbliver dødelig mellem 25% og 60% af tilfældene, afhængigt af hvor hurtigt behandlingen begynder.
Denne form for trækul, den mest alvorlige, kommer fra indånding af sporer gennem forurenede partikler (aerosol). Sporerne, der er afsat i lungealveolerne , phagocytoseres af makrofagerne . Disse brister til sidst, og de frigjorte sporer transporteres af lymfesystemet til trakeobronchiale knuder. Sporerne giver anledning til vegetative former, der formerer sig og producerer toksiner op til tres dage senere, med inkubation, der varer længere end seks uger.
Sygdommen begynder med et uspecifikt influenzasyndrom ledsaget af feber , muskelsmerter, hovedpine og tør hoste . Der er dog ingen næsesymptomer ( forkølelse ). To til fire dage efter symptomernes indtræden vises en pludselig forværring af den generelle situation. Alvorlig respiratorisk svigt , akut retrosternale smerter og hypotension overholdes. En røntgenundersøgelse på brystet præsenterer derefter et typisk billede af den mediastinumudvidelse, der er karakteristisk for hæmoragisk mediastinal lymfodenopati og mediastinitis . Nogle gange dør patienten et par timer efter starten af denne anden fase. En meningitis blødning eller septikæmi miltbrand komplicerede udviklingen i næsten halvdelen af tilfældene.
Pulmonal trækul udgør mindre end 5% af tilfældene, men dens dødelighed er anslået mellem 90 og 100% i fravær af behandling (historical professionel form af uld sorteringsanordninger, garvere, destruktionsanstalter, etc.), og mindre end 50% i tilfælde af moderne ledelse og tidlig og langvarig antibiotikabehandling (form knyttet til bioterrorisme i USA).
Lung miltbrand er ikke smitsom (ingen overførsel mellem mennesker og mennesker).
Kimen kan findes på forskellige niveauer: blod, effusioner ... Kultur er dog lang. Serologien er først positiv. PCR- diagnose er mulig.
Den bevidste eller utilsigtede spredning af Bacillus anthracis som sporer i den omgivende luft kan forårsage respiratorisk form af miltbrand.
Ledelsen var genstand for offentliggørelsen af anbefalinger fra den amerikanske CDC i 2014.
Passende antibiotika, der administreres tidligt, i tilstrækkelige doser og i en tilstrækkelig periode, har en bestemt effektivitet. Der er forskellige lægemidler til behandling af infektion med Bacillus anthracis . Disse ordineres afhængigt af patientens alder og sygdomsgraden . De vigtigste er ciprofloxacin , ofloxacin , vafloxacin , doxycyclin , amoxicillin og pefloxacin .
Et monoklonalt antistof , raxibacumab (en) , rettet mod en af toksinkomponenterne, er testet med succes i dyre miltbrand inhaleret.
En helbredende virkning af valnødblad mod kul blev rapporteret i 1853 af Louis Pomayrol , bekræftet i 1880 af Casimir Davaine og i 1955 af Émile Lagrange , men synes ikke at have interesseret medicinalindustrien. Han forblev ignoreret af alle traktaterne, som Léon Binet blev forbløffet i 1961.
Smitsomheden af sygdommen er meget lav og kræver kun standard hygiejniske forholdsregler.
I 2007 var Sterne-stammen stadig den mest anvendte levende vaccine. Det er en effektiv vaccine, men forårsager ofte en inflammatorisk reaktion, der gør den ret farlig, så den er kun til veterinær brug.
Til human brug, acellulære vacciner (dvs. ikke-levende og ikke-hele, sammensat af en immunogen del af de dræbte bakterier), hvis væsentlige immunogene faktor er proteinet PA (beskyttende antigen, se ovenfor) af Bacillus anthracis .
Miltbrand, dyr og menneske, er en af de sygdomme, der er underlagt international kontrol og overvågning, i henhold til koder og regler fra WHO og OIE (Office international des épizooties eller verdensorganisation for dyresundhed ).
I Frankrig har det været på listen over obligatoriske infektionssygdomme siden 2002. For hvert udbrud eller episode af dyre miltbrand identificeres de eksponerede mennesker, risikoen vurderes med eventuel behandling efter eksponering af de berørte afdelinger og regionale tjenester. . De mennesker, der er udsat for risiko, er oftest opdrættere af kulstofholdige dyr, deres ansatte, dyreholdsdyrlægen, personalet i renderingsvirksomheder osv.
Miltbrand er temaet for episoden Matter of Life and Death i tv-serien Little House on the Prairie (sæson 5, afsnit 24), hvor mange beboere i Walnut Grove har det.
I afsnit 5 af sæson 2 af Z Nation diagnosticeres zombier med miltbrand.
I romanen Le Parfum af Patrick Süskind overlever hovedpersonen Jean-Baptiste Grenouille denne sygdom og er derfor immun over for den.
I romanen The Swedish Rider af Léo Petite lider fårene, der ejes af hovedpersonens fætter, af denne sygdom.
I romanen The Last Experiment af Annelie Wendeberg (udgaver 10/18, Great Detectives collection) kidnappes bakteriologen af James Moriarty til at udvikle et bakteriologisk våben, hun vælger miltbrand og kirtler .