Specialitet | Endokrinologi |
---|
ICD - 10 | E85 |
---|---|
CIM - 9 | 277,3 |
OMIM | 105210 |
Sygdomme DB | 633 |
eMedicine | 335414 |
eMedicine | med / 3377 |
MeSH | D000686 |
Medicin | Acetylcystein , melphalan , pomalidomid ( i ) , Lenalidomid , Bortezomib , dexamethason , Ixazomib og thalidomid |
UK patient | Amyloidosis-pro |
Den amyloidose , også kaldet amyloidose er en stor gruppe af sygdomme i klassen af proteinopathies . Det er en sjælden sygdom, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af uopløselige proteinaflejringer i vævene. Oftest er fragmenter af serumprecursorproteiner årsagen. Mange organer kan blive påvirket af denne ekstracellulære aflejring, kaldet amyloid stof .
De vigtigste berørte organer er: nyre , hjerte , fordøjelseskanalen , lever , hud , perifer nerve og øje , men amyloidose kan påvirke alle organer såvel som centralnervesystemet . Som et resultat kan symptomerne være meget varierede. Organer, der er ramt af denne sygdom, er normalt meget store.
Amyloidose er en alvorlig sygdom, der kan udvikle sig til ødelæggelse af berørte organer. I 2014 var der omkring tredive sygdomme forbundet med så mange proteiner, der var i stand til at danne amyloidaflejringer. Typen af amyloidose afhænger af det involverede protein.
Amyloidose klassificeres efter det ansvarlige protein og spredning af læsionerne.
Amyloidsubstansen er 95% sammensat af fibrillære proteiner, der er karakteristiske for hver række amyloidoser. De resterende 5% er sammensat af glycoproteiner kaldet komponent P, konstant uanset typen af amylose. Cirka femten forskellige biokemiske former for amyloidproteiner er kendt.
Amyloidproteiner består af variable lette kæder af immunglobuliner . Disse proteiner kaldes AL. Amyloide stoffer er forbundet med den monoklonale proliferation af plasmaceller eller B-lymfocytter, der findes i visse myelomer , plasmacytomer eller ondartede ikke-Hodgkin B- lymfomer .
Amyloidose type AAAfsætningen af amyloidstoffer stammer fra serumamyloidprotein A (AA). Protein A (AA) er et protein i den akutte fase af den inflammatoriske reaktion. Det syntetiseres af leveren som reaktion på betændelse og cirkulerer i serumet. Disse aflejringer kan findes i kronisk inflammation , tuberkulose , kronisk infektion eller systemisk sygdom .
ATTR-amyloidoseAmyloidosen Transthyretin har familieformer. Disse er sjældne arvelige sygdomme. De er forårsaget af en abnormitet i et gen, der forårsager produktionen af det modificerede transthyretinprotein. Transthyretin eller TTR, tidligere kaldet præalbumin, bærer thyroxin og retinol i blodet. Denne genetiske modifikation er en aminosyresubstitution, der prædisponerer for dannelsen af en β-foldet amyloidlignende struktur. Det er ansvarligt for familiær amyloidneuropati.
ATTR (eller familiær amyloidneuropati) relateret til en abnormitet i et gen, der forårsager produktionen af et transportprotein, transthyretin (tidligere kaldet præalbumin). Sygdommen afsløres oftest hos voksne mellem 30 og 50 år. Diagnosen stilles ved opdagelsen af genabnormiteten. Klinisk skade forbundet med aksonal aflejring af amyloidstof inkluderer sensorisk, motorisk og autonom polyneuropati. Denne neuropati kan forårsage et dybt handicap om ti år. Myokardie-, nyre- og glaslegemeskader er også mulige. Behandlingen af denne amyloidose er levertransplantation, som muliggør syntese af et normalt transthyretin
Amyloidosis A CalAmyloidsubstansen er afledt af peptidet bundet til genet for hormonet calcitonin . Tumorer, der består af peptidsekreterende endokrine celler, kan producere amyloidose fra et unormalt peptidhormon i medullær skjoldbruskkirtelkræft .
Amyloid stof afledt af βAPP peptidet (amyloid precursor peptid)Dette peptid er afledt af et neuronal protein, APP eller amyloidprecursorprotein. Dens gen er placeret på kromosom 21 . Denne amyloidose er repræsenteret i centralnervesystemet ved Alzheimers sygdom . Afsætningen af dette protein kan være involveret i Downs syndrom ( trisomi 21 ). Det findes også i cerebral angiopati .
Amyloidose Ap2-mDet amyloide stof indeholder β2-mikroglobulinproteiner . Det findes i kronisk nyresvigt ved dialyse .
Amyloidosis AprPDen P prion er det protein precursor fundet i Creutzfeldt-Jakobs sygdom og andre spongiforme encephalopatier.
De er mange og varierede og afhænger af tilstedeværelsen eller fraværet og vigtigheden af amyloidaflejringer i de pågældende organer.
Vi kan finde hjertesvigt , hjerterytmeforstyrrelser .
Undersøgelserne ( ekkokardiografi , CT-scanning og hjerte-MR ) viser en stigning i volumenet af hjertekamrene med en fortykning af væggene med et granulært udseende.
På højteknologisk bisphosphonatscintigrafi kan der observeres øget binding af radiotraceren i myokardiet. På den anden side fanges lipofile markører for koronarstrømning mindre ivrigt, hvor myokardiet er beskadiget.
Klinisk undersøgelse viser hepatomegali (øget leverstørrelse) og gummiagtigt udseende af leveren.
Det kan forekomme tarmobstruktion (manifesteret ved at stoppe gas og materialer), fordøjelsessår, blødninger, underernæring, diarré.
Fysisk undersøgelse kan vise en stigning i tungenes størrelse ( macroglossia ), som kan virke fortykket og hård.
Der kan være ortostatisk hypotension , forsvinden af sveden, hæshed i stemmen, ugyldighedsproblemer sekundært til vanskeligheder med at kontrollere åbningen / lukningen af lukkemusklene, smerter eller ubehag i hånden som følge af et karpaltunnelsyndrom .
Den perifere neuropati kan manifesteres ved smerter, hudsår.
Kognitive lidelser bør søges i sammenhæng med Alzheimers sygdom .
Der kan være en åndedrætsforstyrrelse forårsaget af ophobning af amyloide stoffer i alle dele af luftvejene.
Ledsmerter er typisk symmetriske og involverer små led med tilstedeværelsen af knuder. Der kan være karpaltunnelsyndrom .
Sjældne tilfælde af hæmostatiske forstyrrelser ved at tilføje faktor X til amyloidstoffets overflade er beskrevet.
Det er baseret på identifikationen af amyloidaflejringen ved anatompatologisk undersøgelse. Det kræver derfor målrettede biopsier, men nogle organer er sværere at få adgang til eller med en betydelig risiko (hjerte, hjerne osv.). At finde aflejringer i andre lettere tilgængelige organer er fortsat en vigtig del af diagnosen. Biopsien involverer derefter den rektale slimhinde, de sublinguale spytkirtler eller det periumbilikale fedt. Diagnosen stilles derefter ved farvning af prøverne med Congo rød . Karakteriseringen af amyloidose kræver imidlertid friske prøver uden fikseringsmidler.
Følsomheden af disse biopsier afhænger af typen af amyloidose. Det er især lavere under amyloidose af transthyretin , hvilket kræver en direkte biopsi af det berørte organ (hjerte)
Behandling af grundårsagen til proteinets produktion er den bedste måde at begrænse udviklingen af amyloid sygdom på.
Der er ingen behandling for at fjerne de allerede installerede amyloidlæsioner.
Den består i det væsentlige i undertrykkelse af fibrillære forløbere ved systemisk amyloidose.
Hver type amyloidose kræver forskellig behandling.
Under alle omstændigheder kan manifestationerne af sygdommen behandles:
Avanceret og irreversibel organsvigt kan være genstand for en transplantation, men indikationen afhænger også af sygdommens samlede prognose.
Hovedmålet med behandling for AL-amyloidose er at reducere aflejringer af amyloidstof. Til dette er det nødvendigt at reducere så meget som muligt produktionen af det monoklonale immunglobulin, der er ansvarligt for aflejringer. Oftest er kemoterapi indiceret. De ansvarlige celler kan også relateres til andre hæmatologiske sygdomme. Behandlingen er så den sidstnævnte. Effektiviteten af behandlingen måles ved reduktion i niveauet af den monoklonale lette kæde i blodet. Hvis dette fald er signifikant, fjernes aflejringerne af amyloidstof, som er stoppet med at danne, gradvist af kroppen. Dette fører til en gradvis forbedring af den kliniske tilstand. Den hastighed, hvormed indskud elimineres, varierer afhængigt af organet. På nuværende tidspunkt er der ingen behandling, der kan fremskynde fjernelsen af aflejringer.
Samtidig implementeres generelt specifikke behandlinger for at lindre den eller de berørte organers funktionelle insufficiens. I tilfælde af alvorlig skade på hjertet eller nyrerne kan der tilbydes en transplantation.
Nuværende behandlinger giver et svar hos de fleste berørte patienter.
Den kemoterapi, der bruges til at bekæmpe type AL-amyloidose, bruger glukokortikoider og antimitotika . Normalt er det anvendte glukokortikoid dexamethason . Antitumor kemoterapi målrettet mod plasmaceller og monoklonale B-lymfocytter er cirka 100% effektiv, fordi kræften meget ofte er meget lidt udviklet. Endelig er der en reduktion i akkumuleringen af lette kæder af monoklonale antistoffer i patientens krop. Imidlertid har behandlingen mange bivirkninger: hårtab, diarré, kvalme eller opkastning. Hæmatologisk toksicitet er det mest tilbagevendende og alvorlige fænomen og kræver konstant overvågning af patienten. Det består af et potentielt signifikant fald i flere blodelementer med deraf følgende risici: trombocytopeni ved faldende blodplader med risiko for blødning, anæmi , leukopeni med risiko for infektion.
Med et meget avanceret stadium af amyloidose er skaderne på organerne sådan, at kemoterapi er ineffektiv. En transplantation er derefter nødvendig.
ForskningVisse behandlinger ville gøre det muligt at fjerne amyloseaflejringer hurtigere ved at virke på SAP ( serumprotein, der fungerer som en cement til amyloseaflejringer). Da SAP er til stede uanset typen af amyloidose, vil disse behandlinger derfor være aktive for de forskellige typer amyloidose og sandsynligvis for Alzheimers sygdom, hvilket åbner mulighed for hurtigere finansiering og fremskridt. Den epigallocatechingallat (EGCG) , et derivat af grøn te , der bliver testet.
I AA-amyloidose er behandlingen af den underliggende betændelse det vigtigste punkt. Effektiviteten af nye antiinflammatoriske behandlinger ( anti-TNF , anti- IL1 ) undersøges. Men for øjeblikket er denne amyloidose uhelbredelig og dødelig.
I transthyretinamyloidose kan levertransplantation tilbydes for at undertrykke hovedkilden til unormal TTR-proteinproduktion. Denne behandling har vist sig at være effektiv til at stoppe sygdomsprogressionen i langt størstedelen (90%) af NAF-behandlede tilfælde på et tidligt stadium med en gennemsnitlig opfølgning på otte år. Resultaterne er bedst hos patienter med met30 forskellige TTR og unge forsøgspersoner.
Disse typer behandlinger er vigtige for patienter, der ikke kunne transplanteres eller som et supplement til transplantationen, hvis sidstnævnte ikke gør det muligt at stoppe sygdommen 100%.
ForskningDe tafamidis ville stabilisere cirkulerende protein og forhindre dannelsen af aflejringer.
Den doxycyclin kunne bryde de amyloide fibriller; det er allerede blevet testet på dyr.
TUDCA, et anti-apoptose (programmeret celledød) molekyle, testes.
Administration af interfererende RNA gør det muligt at blokere syntesen af transthyretin hos patienter.
De katte Black-footed opdrættet i fangenskab har en høj forekomst af sygdommen fører til død. Tilstedeværelsen af amyloidaflejringer blev fundet på vævene hos et vildt individ.