Glukokortikoid
De glukokortikoider er steroider , der har en virkning på stofskiftet protein og kulhydrat . De er imod mineralokortikoider . I den nuværende praksis betegner udtrykket kortikosteroid uden præcision glukokortikoider.
De naturlige glukokortikoider er kortison og cortisol . Syntetiske glukokortikoider er enten kortvirkende ( prednison ) eller mellemliggende ( parametason ) eller langtidsvirkende ( betamethason ). Medicin kaldes steroide antiinflammatoriske lægemidler, når de bruges til dette formål.
Klassifikation
- Naturlige glukokortikoider udskilles af den menneskelige krop ved lave doser og ved en cirkadisk rytme (70% udskilles mellem kl. 2 og 8 om morgenen). Cortison og cortisol (eller hydrocortison) - bruges hovedsageligt til hormonbehandling med binyrebarkinsufficiens .
Hydrocortison hemisuccinat har en meget hurtig effekt og bør derfor forbeholdes nødproblemer.
- Syntetiske glukokortikoider har en øget aktivitet for at muliggøre en bedre antiinflammatorisk virkning, og deres mineralokortikoide virkninger er meget reducerede. De anvendes til andre terapeutiske indikationer (antiinflammatorisk, immunsuppressiv, antiallergisk) og er defineret i:
- kortvirkende kortikosteroider (prednison, prednisolon, methylprednisolon): antiinflammatorisk effekt ved 4-5 (målt ved henvisning til cortisolsiden ved 1);
- kortikosteroider med mellemvirkninger (triamcinolon, paramethason): antiinflammatorisk effekt ved 5-10;
- langtidsvirkende kortikosteroider (betamethason, dexamethason, cortivazol): antiinflammatorisk effekt på 25-30 (op til 60 for cortivazol).
Historisk
Syntetiske glukokortikoider er antiinflammatoriske lægemidler, der er kendt siden 1950'erne , da de første gang blev anvendt med succes i inflammatoriske sygdomme og især reumatiske sygdomme .
Struktur
Strukturen af glukokortikoider er baseret på gravidkernen , hvortil der tilføjes funktioner, der er vigtige for biologisk aktivitet og funktioner, der modulerer denne aktivitet.
Funktioner, der kræves til glukokortikoidaktivitet:
- keton (C = O) i 3 og 20
- dobbeltbinding i 4-5
- alkohol (OH) i 21
Nogle molekyler (tilføj de tidligere funktioner til graviditeten plus ...):
-
cortisol (= hydrocortison): OH i 17a og 21
-
prednisolon : id cortisol + dobbeltbinding i 1-2
-
prednison : id prednisolon undtagen keton i 11 (i stedet for OH)
-
methylprednisolon : id prednisolon + methyl (CH 3) i 6a
-
fludrocortison (mineralokortikoid, virkning svarende til aldosteron): id cortisol + fluor (F) i 9α (9-alfa-fluorocortisol)
Virkning af glukokortikoider
- Øget metabolisme af kulhydrater , proteiner og lipider.
- antiinflammatorisk
- febernedsættende (lavere feber )
- smertestillende (smertelindring)
- antiallergisk (ikke-øjeblikkelig handling mod virkningerne af kontakt med et allergen hos et allergisk emne)
- nedsat immunforsvar (nyttigt i kampen mod afstødning af transplantationer).
Handlingsmekanisme
Glukokortikoider tillægger glucocorticoidreceptorer (GRS) i cytoplasmaet af cellen. Denne type receptor aktiveres ved binding af ligand- typen . Efter at et hormon binder til dets tilsvarende receptor, trænger det dannede receptor-ligandkompleks ind i cellekernen, hvor det binder til adskillige glucocorticoid-responselementer i promotorregionen af målgenene. Receptoren, der således er bundet til DNA- molekylet, interagerer med basale transkriptionsfaktorer, hvilket forårsager en stigning i genekspressionen af specifikke målgener. Denne proces kaldes " transaktivering " og betinger de fleste af de metaboliske og kardiovaskulære bivirkninger af glukokortikoider.
Den modsatte mekanisme kaldes " transrepression ". Den aktiverede hormonreceptor interagerer med specifikke transkriptionsfaktorer og forhindrer transkription af målgener. Glukokortikoider er i stand til at forhindre transkription af alle immungener, inklusive den der koder for IL-2.
Almindelige glukokortikoider skelner ikke mellem transaktivering og transrepression og påvirker både "ønskede" og "uønskede" immungener, der regulerer metaboliske og kardiovaskulære funktioner. I øjeblikket er forskningsindsatsen rettet mod at finde selektivt virkende glukokortikoider, der kun kan undertrykke immunsystemet.
Sammenligningstabel over virkningen af forskellige glukokortikoider
Indikationer for glukokortikoider
Syntetiske glukokortikoider anvendes til behandling af et stort antal allergiske, immunologiske eller kræftsygdomme. Ikke desto mindre behandles langt størstedelen af patienterne, der får glukokortikoider, for lunge- eller reumatologisk sygdom.
- Reumatologiske og / eller autoimmune sygdomme:
- Allergi (ofte i kombination med hurtigvirkende behandlinger: fx adrenalin ):
- Alvorlige inflammatoriske reaktioner:
- Støttende og palliativ pleje
Bivirkninger
Bivirkningerne ved behandling med glukokortikoider forekommer især i tilfælde af langvarig behandling, men kan også for nogle af dem forekomme fra de allerførste behandlingsdage. Visse forholdsregler kan gøre det muligt at undgå dem eller begrænse deres risiko.
De vigtigste bivirkninger er:
- metaboliske lidelser: cushingoid fysisk udseende , vægtøgning, unormal fordeling af fedt, væskeretention, hypokaliæmi , metabolisk alkalose , osteoporose (ved øget proteinmetabolisme i knoglerne), brud , væksthæmning hos børn og unge, forsinket heling , osteo-nekrose, proteolyse, udseende af strækmærker, arteriel hypertension , dyslipidæmi;
- endokrine lidelser: diabetes , deregulering af den naturlige syntese af glukokortikoider i slutningen af behandlingen, lidelser i menstruationscyklussen (uregelmæssige perioder), udseende (eller forværring) af acne , overdreven hår eller hypertrichose , hudafsvækkelse, blå mærker ;
- fordøjelseskanalen: peptisk ulcus (glucocorticoider øger udskillelsen af syre ved maven), fordøjelsessystem blødning , mavesår, akut gastritis, enteritis eller colitis, akut pancreatitis ;
- psykiske lidelser: eufori , spænding, forvirring , depression ;
- forværring af sepsis: Rise of virus af skoldkopper (dermed helvedesild ), Wake tuberkulose , Wake toxoplasmose , øget risiko for Fournier koldbrand , dårlig kamp mod virale betingelser generelt ( herpes , hepatitis , etc. )
Forholdsregler ved brug
Forholdsregler ved brug er derfor systematiske i lange, høje dosisbehandlinger. I dette tilfælde ordineres følgende foranstaltninger:
Kost og kosttilskud
- indtag af calcium (forebyggelse af brud)
- indtager D-vitamin (samme bemærkning)
- kalium indtagelse undertiden
- den diæt, der skal følges, er ikke særlig kendt
Kontrol inden behandling påbegyndes
Derudover skal du altid kigge efter et sår (og behandle om nødvendigt), psykiatriske lidelser, overgangsalder, hypertension (vand- og natriumretention forbundet med glukokortikoider øger blodvolumen og derfor blodtryk), en viral eller bakteriel infektion.
Under behandlingen
- Overvåg vægt, blodtryk , hudtilstand, blodsukker , tolerance og korrekt behandling.
- Glukokortikoider, for at efterligne den naturlige frigivelse af deres ikke-syntetiske ækvivalent, bør det meste tages som en enkelt dosis om morgenen.
- I tilfælde af stress (infektion, kirurgisk operation, traume): en stigning i doserne er afgørende (fysiologisk indfører disse tilstande en stigning i binyrerne).
Afslutning af behandlingen
For at undgå at forstyrre binyrens naturlige syntese af glukokortikoider, bør behandlingen altid stoppes meget gradvist, hvis den er blevet forlænget: flere trin på 8 til 15 dage, der overvåger binyrens funktion ved regelmæssige blodprøver.
Recept på kortikosteroidbehandling
I betragtning af mangfoldigheden af indikationerne til behandling med kortikosteroider (kortikosteroidbehandling), vigtigheden af at tilpasse dette til det kliniske respons og de bivirkninger, der er opstået, er der ingen standard recept. Følgende protokol giver dig mulighed for at indstille nogle regler:
Kortikosteroidbehandling på kort kursus
Over en kort periode, 10 til 15 dage efter henvisningerne, er det muligt at starte og stoppe kortikosteroidbehandling med en moderat risiko for bivirkninger. Følgende regler skal dog overholdes:
- ved opstart, klinisk undersøgelse og afhøring, men ingen biologisk vurdering
- ingen adjuverende behandling
- behandlingsvarighed fra 10 til 15 dage maksimalt
- kort halveringstid glukokortikoider: prednison, prednisolon eller methylprednisolon
- i en enkelt dosis om morgenen
-
0,5 til 1 mg · kg -1 fra den første til den sidste dag.
Langvarig kortikosteroidbehandling, aftagende fase
Det er mere end tilrådeligt i tilfælde af kortikosteroidbehandling over flere år at falde meget gradvist; 1 mg hver anden måned, derefter stabilisering ved 5 mg 3 eller 4 måneder, derefter igen 1 mg hver anden måned indtil fuldstændig seponering.
Langvarig kortikosteroidbehandling, tilbagetrækningsfase
Risiko for tilbagetrækning:
- binyreinsufficiens
- en genoplivning af den underliggende sygdom.
NB: Et kursus på mindre end to uger med systemisk kortison kræver ikke progressiv fravænning.
Protokoll for tilbagetrækning af kortikosteroid (forslag om at blive tilpasset konteksten):
Sænk dosis af prednison med:
-
10 mg / uge så længe dosis er> 40 mg / dag
-
5 mg / uge, når det er mellem 20 og 40 mg / dag
-
2,5 mg / uge under 20 mg / dag
Fuldstændig tilbagetrækning fra 5 til 7,5 mg prednison / dag, hvis tilstanden er stabil
Kontraindikationer
Der er ingen formel kontraindikation for kort og vital kortikosteroidbehandling. I andre tilfælde, hvor glukokortikoider kan erstattes med andre lægemidler, bør de undgås under følgende omstændigheder:
-
graviditet , amning ;
- alvorlig virussygdom i gang (herpes, helvedesild, akut viral hepatitis), fordi glukokortikoider forårsager et fald i inflammation og immunitet, der er nødvendig for at bekæmpe disse infektioner;
- aktivt (dvs. ubehandlet) peptisk mavesår;
-
svær skrumpelever
-
gigt ;
- psykotiske tilstande
- visse parasitoser ( fx anguillulose osv.)
- glaukom
Eksempler på stoffer
Beclometason
Betamethason
stereoisomer af dexamethason
- I Frankrig: Célestène, Célestamine
Dexamethason
stereoisomer af betamethason
- i Frankrig: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort and Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednisolon
- i Belgien: Pred Forte ( acetat : øjendråber), Ultracortenol ( acetat : øjendråber; pivalat : oftalmisk salve)
- i Frankrig: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl og Solupred
- i Schweiz: Hexacortone , Pred Forte / Pred Mild , Prednisolone Galepharm , Prednisolone Streuli , Prednisolone-P Streuli , Spiricort , Prednisolone Streuli Succinat , Vandopløselig Ultracorten H , Ultracortenol
Prednison
- i Belgien: (ingen specialitet)
- i Frankrig: Cortancyl
- i Schweiz: Prednison Galepharm, Prednison Streuli
Tixocortol
- i Belgien: (ingen specialitet)
- i Frankrig: Pivalone, Oropivalone (markedsføring stoppet) og Thiovalone
- i Schweiz: Pivalone
Triamcinolon og triamcinolonacetonid
- i Belgien: Albicort, Delphi, Kenacort A
- i Frankrig: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- i Schweiz: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Noter og referencer
-
Sheet på syntetiske glucocorticoider .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesirable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Se også
Relaterede artikler
eksterne links