Amyloid stof

Amyloid er et aggregat af proteiner, der foldes ind i en form, der tillader, at mange kopier af dette protein klumper sammen og dermed danner fibriller .

I den menneskelige krop er amyloidstoffet forbundet med udviklingen af ​​forskellige sygdomme . Et sådant patogent amyloidstof dannes, når tidligere sunde proteiner mister deres normale fysiologiske funktioner og samles i fibrøse aflejringer omkring celler i plaques, der kan forstyrre vævets og organernes funktion. Dette amyloidstof er blevet forbundet (men ikke nødvendigvis årsagen) til mere end 50 menneskelige sygdomme kendt som amyloidose og kan spille en rolle i visse neurodegenerative sygdomme .

Nogle amyloide proteiner er infektiøse og kaldes derefter prioner  : den infektiøse form kan tjene som en matrix til at omdanne andre ikke-infektiøse proteiner til en infektiøs form, fordi den usædvanlige form for foldning og aggregering derefter er en del af den transmitterede biologiske information.

Amyloid stof kan også have normale biologiske funktioner , for eksempel i dannelsen af fimbriae i visse slægter af bakterier , transmission af epigenetiske træk i svampe, såvel som i aflejring af pigmenter og frigivelse af hormoner i manden.

Dette amyloidstof kan stamme fra mange forskellige proteiner. Disse polypeptidkæder danner generelt β-arkstrukturer, som aggregerer til lange fibre; imidlertid kan identiske polypeptider foldes i adskillige forskellige amyloidkonformationer. Mangfoldigheden af ​​konformationer kan have ført til forskellige former for prionsygdom .

Definition

Navnet amyloid kommer fra den fejlagtige identifikation af stoffet af Rudolf Virchow, der troede at genkende der, fra grove teknikker til farvning med jod, en form for stivelse ( amyl på latin , fra det græske mistμυλον amylon). For en tid, det videnskabelige samfund diskuterede spørgsmålet om, hvorvidt amyloide aflejringer var af indskud fedt eller sukker , indtil det er endeligt opdaget i 1859, at det var faktisk protein materielle indskud albumoid .

Resten af ​​denne artikel bruger den biofysiske definition.

Patogent amyloid stof

Hos mennesker og andre pattedyr

Sygdom Protein involveret Officiel forkortelse
Alzheimers sygdom Beta-amyloid fra forstadieproteinet til amyloid APP Aβ
Type 2 diabetes mellitus IAPP ( amylin ) AIAPP
Parkinsons sygdom Alpha-synuclein nogen
Subakut overførbar spongiform encefalopati (fx bovin spongiform encefalopati ) PrP Sc APrP
Dødelig familiær søvnløshed PrP Sc APrP
Huntingtons sygdom Huntingtin nogen
Frontotemporal lapdegeneration (FTLD) (Ubi +, Tau-) TDP-43
FTLD - FUS Protein FUS  (en)
Overvejende limbisk aldersrelateret encefalopati TDP-43 TDP-43  (in) .
Britisk familiær demens Integreret membranprotein 2B (BRI / BRI2) Ly
Dansk familiær demens DAN ADan
Medullær kræft i skjoldbruskkirtlen Calcitonin ACal
Hjertearytmier , isoleret atriel amyloidose Atriel natriuretisk faktor AANF
Åreforkalkning Apolipoprotein AI AApoA1
Rheumatoid arthritis Amyloid A Serum AA
Amyloidose af aorta medier Medin- forløber: Lactaderin AMed
Prolactinomas , senil hypofyse Prolactin APro
Familiel amyloid polyneuropati Transthyretin ATTR
Ikke-neuropatisk arvelig systemisk amyloidose Lysozym Alys
Dialyserelateret amyloidose Beta-2 mikroglobulin Aβ2M
Finsk amyloidose Gelsolin AGel
Hornhindegitterdystrofi Keratoepithelin AKer
Cerebral amyloid angiopati Beta-amyloid Aβ
Cerebral amyloid angiopati (islandsk type) Cystatin ACys
Systemisk AL-amyloidose AL immunglobulin let kæde AL
Sporadisk inklusionsmyositis S-IBM nogen

International Amyloidosis Society klassificerer amyloidfibriller på basis af associerede proteiner.

I gær

Ikke-patologisk og funktionelt amyloidstof

Amyloid ATTR-aflejringer fra transthyretin forekommer ikke kun i arvelig transthyretin-relateret amyloidose , men også i avanceret aldring i mange væv i mange pattedyrarter. De er ofte stødt på under obduktion af supercentenarians . Et forslag er, at de kunne formidle visse vævspatologier set i avanceret aldring og begrænse menneskets levetid.

”Amyloidaflejringer forekommer i bugspytkirtlen hos patienter med diabetes mellitus, selvom det ikke vides, om dette er funktionelt vigtigt. Hovedkomponenten i bugspytkirtelamyloid er et 37 aminosyrerestpeptid kendt som ø-amyloidpolypeptid eller amylin . Dette opbevares med insulin i sekretoriske granulater i B-celler og co-udskilles med insulin. » Det forsinker gastrisk tømning og hæmmer insulinsekretion.

Biofysiske egenskaber

Struktur

Amyloid er sammensat af lange uforgrenede fibre, der er kendetegnet ved en kvaternær struktur til krydsede beta-ark, hvor kædestrengede β-peptider er arrangeret vinkelret på fiberaksen. Hver enkelt fiber kan have en bredde på 5 til 15 nanometer og en længde på et par mikrometer . Mens amyloid generelt identificeres under anvendelse af fluorescerende farvestoffer, farvning polarimetri, cirkulær dikroisme eller FTIR -målinger (indirekte målinger), til "guldstandard" test afgøre, om en struktur indeholder krydsede fibre indebærer anbringelse af en prøve i en X- ray diffraction stråle . Udtrykket "krydset β" er baseret på observation af to sæt diffraktionslinjer, den ene i længderetningen og den anden på tværs, der danner et karakteristisk "krydsmønster". Der er to karakteristiske diffusionsdiffraktionssignaler produceret ved 4,7 og 10 Ångstrøm (0,47 nm og 1,0 nm) svarende til stablingsafstandene mellem streng og beta-ark. "Stablerne" af beta-ark er korte og spænder over bredden af ​​amyloidfibrillen; længden af ​​amyloidfibrillen er bygget op af justerede tråde. Betakorsmønsteret betragtes som et diagnostisk træk ved amyloidstrukturen.

I lang tid var vores kendskab til atomniveaustrukturen af ​​amyloidfibriller begrænset, da de mere traditionelle metoder til at studere proteinstrukturer ikke var egnede. I de senere år er der gjort fremskridt med eksperimentelle metoder, som nu tillader direkte data om den interne struktur af forskellige typer amyloidfibriller. To velkendte metoder indbefatter anvendelsen af ​​faststof-NMR-spektroskopi og (kryo) elektronmikroskopi . Kombineret tilvejebragte disse metoder 3D-atomare strukturer af amyloidfibriller dannet af beta-amyloidpeptider, a-synuclein, tau-proteiner og FUS-proteinet, der er forbundet med forskellige neurodegenerative sygdomme.

Røntgendiffraktionsundersøgelser på mikrokrystaller har afsløret atomistiske detaljer i amyloidens centrale region. De krystallografiske strukturer viser, at korte forlængelser fra regioner med amyloidogene proteiner med amyloid tendens strækker sig vinkelret på filamentaksen, hvilket svarer til den "krydsede β" karakter af amyloidstrukturen. De afslører også en række karakteristika ved amyloidstrukturer - tilstødende β-ark er tæt forbundet via en vandfri grænseflade (kaldet en tør grænseflade), hvor de modsatte β-tråde er lidt forskudt fra hinanden, så s kæder er indlejrede. Denne dehydreret kompakte interface oprettet blev kaldt sterisk interface eller lynlås . Der er otte teoretiske klasser af steriske lynlås-type grænseflader, opdelt i henhold til retningen af ​​β-arkene (parallel og anti-parallel) og ved symmetrien mellem de tilstødende β-ark.

Selvom autentiske amyloidstrukturer stadig er baseret på intermolekylære β-ark, er forskellige typer af "højere ordens" tertiære folder blevet observeret eller foreslået. Β-arkene kan danne en β-sandwich eller en β- solenoid, som enten kan være en β- helix eller en β-rulle. En komplicerende faktor i undersøgelser af amyloidogene polypeptider er, at identiske polypeptider kan foldes i flere forskellige amyloidkonformationer. Dette fænomen er generelt beskrevet som en amyloid polymorfisme . Denne polymorfisme findes allestedsnærværende i patogene amyloide stoffer, og den kunne forklare dannelsen af ​​prionstammer .

Uddannelse

Amyloid dannes ved polymerisation af hundreder til tusinder af monomere peptider med lang fiber. Generelt amyloid polymerisation (aggregering eller ikke-kovalent polymerisering) er sekvens følsom, der er kan mutationer i sekvensen forhindre selv-samling, især hvis mutationen er en plade breaker beta , såsom prolin eller ukodet alfa-aminoisosmørsyre. For eksempel producerer mennesker amylin , et amyloidogent peptid associeret med type II-diabetes , men hos rotter og mus erstattes proliner kritiske steder, og der opstår ingen amyloidogenese. Undersøgelser, der sammenligner rekombinant syntetisk beta 1-42 amyloid i assays, der måler fibrillationshastighed, fibrilhomogenitet og celletoksicitet har vist, at rekombinant amyloid beta 1-42 har en hurtigere fibrillationshastighed og større toksicitet end syntetisk betaamyloid 1-42 peptid. Denne observation kombineret med irreproducerbarheden af ​​nogle eksperimentelle undersøgelser af beta-amyloid 1-42 kunne være årsagen til manglen på fremskridt inden for forskning i Alzheimers.

Der er adskillige klasser af amyloiddannende polypeptidsekvenser. Glutamin-rige polypeptider spiller en vigtig rolle i amyloidogenese af gær og mammale prioner samt i trinukleotid repeat lidelser, herunder Huntingtons sygdom . Når glutaminrige polypeptider har en β-arkkonformation, kan glutaminer styrke strukturen ved at danne en hydrogenbinding mellem strengene mellem dets amidcarbonyler og hoved- og sidekædens nitrogen. Alder på debut af Huntingtons sygdom viser en invers korrelation med polyglutaminsekvenslængde med lignende resultater i et C. elegans- modelsystem med kunstige polyglutaminpeptider.

Blandt de hydrofobe rester har aromatiske aminosyrer den højeste amyloidogene tilbøjelighed.

For disse peptider observeres krydspolymerisation (fibriller af en polypeptidsekvens, der fører til dannelse af andre fibriller med en anden sekvens) in vitro og muligvis in vivo. Dette fænomen er vigtigt, fordi det ville forklare den mellem arter spredning af prioner og differentierede prion spredning, samt en statistisk sammenhæng mellem Alzheimers sygdom og type 2-diabetes. I almindelighed, jo større Peptidsekvensen er ens jo mere effektiv krydspolymerisationen er, skønt fuldstændigt forskellige sekvenser kan krydspolymerisere, og meget lignende sekvenser kan endda være "blokkere", som forhindrer polymerisering. Polypeptider krydspolymeriserer ikke deres spejllignende modstykker, hvilket antyder, at fænomenet involverer specifikke bindings- og genkendelseshændelser.

Den hurtige aggregeringsproces, hurtige konformationsændringer såvel som opløsningsmiddeleffekter udgør en udfordring til måling af monomere og oligomere amyloidpeptidstrukturer i opløsning. Teoretiske og computerstudier supplerer eksperimenterne og giver information, der er vanskelig at få med konventionelle eksperimentelle værktøjer. Flere grupper har med succes undersøgt de uordnede strukturer af amyloidstoffer og rapporteret tilfældige spolestrukturer med specifik strukturering af monomere og oligomere amyloider såvel som indvirkningen af ​​genetik og oxidativ stress på stoffets fleksible strukturer. Amyloid i opløsning.

De oligomere mellemprodukter af insulin under fibrillering (mere giftige end andre mellemprodukter: nativt, protofibril og fibriller) nedsatte overfladespændingen af ​​opløsningen, hvilket indikerer egenskaber svarende til de af detergenterne fra oligomerer og en vigtig rolle for hydrofobe kræfter i cytotoksiciteten af oligomerer.

Amyloid patologi

Årsagerne til sammenhængen mellem sygdom og amyloidstof er ikke klare. I nogle tilfælde forstyrrer aflejringerne vævets arkitektur fysisk, hvilket tyder på en funktionsforstyrrelse ved en masseproces. En ny konsensus involverer præfibrillære mellemprodukter snarere end modne amyloidfibre i celledød.

Der er observeret calciumderegulering i celler udsat for amyloidoligomerer. Disse små aggregater kan danne ionkanal plane lipid dobbeltlags membraner . Det er blevet antaget, at kanaldannelse kunne forklare calciumdysregulering og mitokondriel dysfunktion ved at tillade vilkårlig lækage af ioner gennem cellemembraner.

Undersøgelser har vist, at amyloidaflejring er forbundet med mitokondriel dysfunktion og den resulterende dannelse af reaktive iltarter (ROS), som kan starte en signalvej, der fører til apoptose .

Rapporter indikerer, at amyloidpolymerer (såsom dem i huntingtin , associeret med Huntingtons sygdom ) kan inducere polymerisering af essentielle amyloidogene proteiner, som menes at være skadelige for celler. Derudover kan interaktionspartnere for disse essentielle proteiner også sekvestreres.

Histologisk farvning

I kliniske omgivelser identificeres amyloidsygdomme generelt ved en ændring i fluorescensintensiteten af flade aromatiske farvestoffer, såsom thioflavin T, Congo red eller NIAD-4. Generelt tilskrives dette miljømæssige ændringer, da disse farvestoffer indsætter sig mellem beta-tråde for at begrænse deres struktur. Positiviteten af ​​Congo rød er fortsat benchmarket i diagnosen amyloidose . Generelt giver binding af Congo-rød til amyloide plaques en typisk æblegrøn dobbeltbrydning, når den ses under krydspolariseret lys. For nylig er den signifikante forbedring i fluorescenskvantumudbyttet af NIAD-4 blevet udnyttet til superopløsningsfluorescensbilleddannelse af amyloidfibriller og oligomerer. For at undgå uspecifik farvning anvendes andre histologiske farvninger, såsom farvning af hematoxylin og eosin , til at slukke aktiviteten af ​​farvestoffer på andre steder, såsom kernen, hvor farvestoffet kan binde. Moderne antistofteknologi og immunhistokemi har muliggjort specifik farvning, men dette kan ofte være problematisk, da epitoperne kan skjules inden for amyloidfolden. Generelt har en amyloidproteinstruktur en anden konformation end den, som antistoffet genkender.

Se også

Referencer

  1. “  Amyloidtilstanden og dens tilknytning til proteins misfoldningssygdomme  ”, Nature Reviews. Molecular Cell Biology , bind.  15, nr .  6,juni 2014, s.  384–96 ( PMID  24854788 , DOI  10.1038 / nrm3810 )
  3. Bemærk: Nogle forfattere skelner dog mellem prioner og amyloide stoffer svarende til prioner ( "prion-lie" )
  4. Claudio Soto, Lisbell Estrada og Joaquín Castilla, "  Amyloids, prions and the inherent infectious nature of misfolded protein aggregates  ", Trends in Biochemical Sciences , bind.  31, nr .  3,Marts 2006, s.  150–5 ( PMID  16473510 , DOI  10.1016 / j.tibs.2006.01.002 )
  5. “  Amyloidstruktur: konformationel mangfoldighed og konsekvenser  ”, Årlig gennemgang af biokemi , bind.  80,2011, s.  557–85 ( PMID  21456964 , PMCID  3817101 , DOI  10.1146 / annurev-biochem-090908-120656 )
  6. “  En systematisk udforskning af indflydelsen af ​​proteinstabiliteten på dannelsen af ​​amyloidfibriller in vitro  ”, Proceedings of the National Academy of Sciences i USA , bind.  97, nr .  16,august 2000, s.  8979-84 ( PMID  10.908.649 , PMCID  16807 , DOI  10,1073 / pnas.150091797 )
  7. "  Amyloidosis: a convoluted story  ", British Journal of Hematology , bind.  114, nr .  3,September 2001, s.  529–38 ( PMID  11552976 , DOI  10.1046 / j.1365-2141.2001.02999.x )
  8. "  Review: historie amyloidfibril  ", Journal of Structural Biology , vol.  130, n knogle  2-3,Juni 2000, s.  88–98 ( PMID  10940217 , DOI  10.1006 / jsbi.2000.4221 )
  9. "  Giftige humane ø-amyloidpolypeptider (h-IAPP) oligomerer er intracellulære, og vaccination til at inducere antitoksiske oligomerantistoffer forhindrer ikke h-IAPP-induceret beta-celle apoptose i h-IAPP transgene mus  ", Diabetes , vol.  56, nr .  5,Maj 2007, s.  1324–32 ( PMID  17353506 , DOI  10.2337 / db06-1579 )
  10. "  Teknikker til at studere dannelse af amyloidfibriller in vitro  ", Methods , vol.  34, nr .  1,September 2004, s.  151–60 ( PMID  15283924 , DOI  10.1016 / j.ymeth.2004.03.012 )
  11. ”  På den strukturelle definition af amyloide fibriller og andre polypeptid aggregater  ”, Cellular og Molecular Life Sciences , vol.  64, nr .  16,august 2007, s.  2066–78 ( PMID  17530168 , DOI  10.1007 / s00018-007-7110-2 )
  12. "  De mange ansigter af amyloid beta i Alzheimers sygdom  ", Current Molecular Medicine , bind.  8, n o  6,september 2008, s.  580–4 ( PMID  18781964 , DOI  10.2174 / 156652408785747951 )
  13. "  Proteinaggregation i hjernen: det molekylære grundlag for Alzheimers og Parkinsons sygdomme  ", Molecular Medicine , bind.  14, n knogle  7-8,2008, s.  451–64 ( PMID  18368143 , PMCID  2274891 , DOI  10.2119 / 2007-00100.Irvine )
  14. “  Opløselige proteinoligomerer som nye toksiner i Alzheimers og andre amyloidsygdomme  ”, IUBMB Life , bind.  59, n ben  4-5,2007, s.  332–45 ( PMID  17505973 , DOI  10.1080 / 15216540701283882 )
  15. “  Amyloid beta-peptidet: en kemikerperspektiv. Roll i Alzheimers og fibrillisering  ”, Chemical Reviews , bind.  112, nr .  10,oktober 2012, s.  5147–92 ( PMID  22813427 , DOI  10.1021 / cr3000994 , læs online )
  16. "  Islamyloid i type 2-diabetes og den toksiske oligomerhypotese  ", Endocrine Reviews , bind.  29, nr .  3,Maj 2008, s.  303–16 ( PMID  18314421 , PMCID  2528855 , DOI  10.1210 / er.2007-0037 )
  17. "  Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus  ", The New England Journal of Medicine , bind.  343, nr .  6,august 2000, s.  411–9 ( PMID  10933741 , DOI  10.1056 / NEJM200008103430607 )
  18. "  Mere end bare gal ko sygdom  ", Nature Structural Biology , bind.  8, nr .  4,April 2001, s.  281 ( PMID  11276238 , DOI  10.1038 / 86132 )
  19. Monari, L.1., Chen, SG, Brown, P., Parchi, P., Petersen, RB, Mikol, J., Gray, F., Cortelli, P., Montagna, P., Ghetti, B. , “  Fatal familiær søvnløshed og familiær Creutzfeldt-Jakobs sygdom: forskellige prionproteiner bestemt af en DNA-polymorfisme.  ”, Proceedings of the National Academy of Science. , Vol.  91 (7),1994, s.  2839-42
  20. "  Huntingtons sygdom: revidering af aggregeringshypotesen i polyglutamin neurodegenerative sygdomme  ", The FEBS Journal , bind.  275, nr .  17,september 2008, s.  4252–62 ( PMID  18637947 , DOI  10.1111 / j.1742-4658.2008.06561.x )
  21. “  Targeting protein aggregation in neurodegeneration - lærdomme fra polyglutaminforstyrrelser  ”, Ekspertudtalelse om terapeutiske mål , vol.  10, nr .  4,august 2006, s.  505–13 ( PMID  16848688 , DOI  10.1517 / 14728222.10.4.505 )
  22. Mann DM, Snowden JS, "  Frontotemporal lobar degeneration: Pathogenesis, pathology and pathways to phenotype  ", Brain Pathology , vol.  27, nr .  6,november 2017, s.  723–736 ( PMID  28100023 , DOI  10.1111 / bpa.12486 )
  23. (i) Nelson, Dickson, Trojanowski og Boyle, "  limbiske-domineret aldersrelateret encephalopati TDP-43 (LATE): arbejdsgruppe rapport konsensus  " , Brain , Vol.  Online først,30. april 2019( DOI  10.1093 / brain / awz099 , læs online )
  24. Revesz T, Ghiso J, Lashley T, Plant G, Rostagno A, Frangione B, Holton JL, "  Cerebral amyloid angiopathies: a patologic, biochemical, and genetical view  ", Journal of Neuropathology and Experimental Neurology , vol.  62, nr .  9,September 2003, s.  885–98 ( PMID  14533778 , DOI  10.1093 / jnen / 62.9.885 )
  25. "  Amyloidose: Definition af amyloid og amyloidose, klassificeringssystemer, systemiske amyloidoser  " , på eMedicine ,10. oktober 2018
  26. [1]
  27. “  Alzheimers demens ved cirkulationsforstyrrelser: når træer skjuler skoven  ”, Nature Cell Biology , bind.  11, nr .  2Februar 2009, s.  114–6 ( PMID  19188916 , DOI  10.1038 / ncb0209-114 )
  28. "  Amyloid fibril protein nomenclature: 2010 henstillinger fra nomenklaturkomitéen fra International Society of Amyloidosis  ", Amyloid , vol.  17, n knogle  3-4,september 2010, s.  101–4 ( PMID  21039326 , DOI  10.3109 / 13506129.2010.526812 )
  29. Reed B. Wickner , Herman K. Edskes , David A. Bateman og Amy C. Kelly , "  Amyloids and gær prion biology  ", Biochemistry , vol.  52, nr .  9,5. marts 2013, s.  1514–1527 ( ISSN  0006-2960 , PMID  23379365 , PMCID  7321840 , DOI  10.1021 / bi301686a , læst online , adgang 30. september 2020 )
  30. "  Amyloider: ven eller fjende?  ”, Journal of Alzheimers Disease , bind.  13, nr .  4,Maj 2008, s.  407–19 ( PMID  18487849 , PMCID  2674399 , DOI  10.3233 / JAD-2008-13406 , læs online [ arkiv af3. januar 2013] )
  31. "  Curli-funktionelle amyloidsystemer er fylogenetisk udbredte og udviser stor mangfoldighed i operon- og proteinstruktur  ", PLOS ONE , bind.  7, nr .  12,2012, e51274 ( PMID  23251478 , PMCID  3521004 , DOI  10.1371 / journal.pone.0051274 )
  32. "  En amyloidorganel, faststof-NMR-bevis for cross-β-samling af gasblærer  ", The Journal of Biological Chemistry , bind.  287, nr .  5,januar 2012, s.  3479–84 ( PMID  22147705 , PMCID  3271001 , DOI  10.1074 / jbc.M111.313049 )
  33. "  Funktionel amyloid i Pseudomonas  ", Molecular Microbiology , bind.  77, nr .  4,august 2010, s.  1009–20 ( PMID  20572935 , DOI  10.1111 / j.1365-2958.2010.07269.x )
  34. “  Ekspression af Fap-amyloider i Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens og P. putida resulterer i aggregering og øget dannelse af biofilm  ”, MicrobiologyOpen , vol.  2 n o  3,Juni 2013, s.  365–82 ( PMID  23504942 , PMCID  3684753 , DOI  10.1002 / mbo3.81 )
  35. “  En rolle for amyloid i celleaggregering og biofilmdannelse  ”, PLOS ONE , bind.  6, n o  3,marts 2011, e17632 ( PMID  21408122 , PMCID  3050909 , DOI  10.1371 / journal.pone.0017632 )
  36. “  Styrke forhold: amyloider skaber adhæsionsnanodomæner i gær  ”, Trends in Microbiology , bind.  20, nr .  2februar 2012, s.  59–65 ( PMID  22099004 , PMCID  3278544 , DOI  10.1016 / j.tim.2011.10.002 )
  37. Chaplins er aggregater af hydrofobe overfladeproteiner, der dækker luftmyceliet - se også Chaplins: en familie af hydrofobe celleoverfladeproteiner involveret i luftmyceliumdannelse i Streptomyces coelicolor [2]
  38. (i) Elizabeth B. Sawyer, Dennis Claessen, Maria Haas og Sally L. Bold, "  The Assembly of Individual Peptides Chaplin from Streptomyces coelicolor into Functional Amyloid Fibrils  " på PLoS ONE , avrill 2011 ( DOI  https: // doi. Org / 10.1371 / journal.pone.0018839 ) .
  39. "  Funktionelle amyloider som naturlig opbevaring af peptidhormoner i hypofysesekretoriske granuler  ", Science , bind.  325, nr .  5938,juli 2009, s.  328–32 ( PMID  19541956 , PMCID  2865899 , DOI  10.1126 / science.1173155 )
  40. “  Funktionelle fibriller afledt af peptidet TTR1-cycloRGDfK, der er målrettet mod celleadhæsion og spredning  ”, Biomaterials , vol.  32, nr .  26,september 2011, s.  6099–110 ( PMID  21636126 , DOI  10.1016 / j.biomaterials.2011.05.021 )
  41. “  Amyloidadhæsiner er rigelige i naturlige biofilm  ”, Environmental Microbiology , vol.  9, nr .  12,december 2007, s.  3077–90 ( PMID  17991035 , DOI  10.1111 / j.1462-2920.2007.01418.x )
  42. "  De rørformede hylster, der omslutter Methanosaeta thermophila-filamenter, er funktionelle amyloider  ", The Journal of Biological Chemistry , bind.  290, nr .  33,august 2015, s.  20590–600 ( PMID  26109065 , PMCID  4536462 , DOI  10.1074 / jbc.M115.654780 )
  43. Coles and Young, “  Supercentenarians and transthyretin amyloidosis: The next frontier of human life extension  ”, Preventive Medicine , bind.  54,2012, S9 - S11 ( PMID  22579241 , DOI  10.1016 / j.ypmed.2012.03.003 )
  44. Humphrey P. Rang, James M. Ritter, Rod J. Flower og Graeme Henderson, Rang & Dales Farmakologi , Elsevier Health Sciences,2014, 8 th  ed. , 776  s. ( ISBN  978-0-7020-5497-6 , læs online ) , s.  385/
  45. Wormell RL. Nye fibre fra proteiner. Academic Press, 1954, s. 106.
  46. "  Fælles kernestruktur af amyloidfibriller ved synkrotron røntgendiffraktion  ", Journal of Molecular Biology , bind.  273, nr .  3,Oktober 1997, s.  729–39 ( PMID  9356260 , DOI  10.1006 / jmbi.1997.1348 )
  47. “  Emerging Structural Understanding of Amyloid Fibrils by Solid-State NMR  ”, Trends in Biochemical Sciences , bind.  42, nr .  10,oktober 2017, s.  777–787 ( PMID  28916413 , DOI  10.1016 / j.tibs.2017.08.001 )
  48. "  Cryo-EM-strukturer af tau-filamenter fra Alzheimers sygdom  ", Nature , bind.  547, nr .  7662,juli 2017, s.  185–190 ( PMID  28678775 , PMCID  5552202 , DOI  10.1038 / nature23002 )
  49. “  Struktur af krydsbeta-rygsøjlen af ​​amyloidlignende fibriller  ”, Nature , bind.  435, nr .  7043,Juni 2005, s.  773–8 ( PMID  15944695 , PMCID  1479801 , DOI  10.1038 / nature03680 )
  50. “  Atomiske strukturer af amyloide krydsbeta-pigge afslører forskellige steriske lynlåse  ”, Nature , bind.  447, nr .  7143,Maj 2007, s.  453–7 ( PMID  17468747 , DOI  10.1038 / nature05695 )
  51. "  Amyloid fibrildannelse ved A beta 16-22, et syv-rest fragment af Alzheimers beta-amyloid peptid, og strukturel karakterisering ved faststof NMR  ", Biochemistry , bind.  39, nr .  45,14. november 2000, s.  13748-59 ( PMID  11076514 , DOI  10.1021 / bi0011330 , læs online )
  52. "  Molekylær tilpasning inden for beta-ark i Abeta (14-23) fibriller: faststof-NMR-eksperimenter og teoretiske forudsigelser  ", Biophysical Journal , bind.  92, nr .  215. januar 2007, s.  594-602 ( PMID  17056725 , PMCID  1751388 , DOI  10.1529 / biophysj.106.091017 , læs online )
  53. "  Samling af amyloidfibriller fra designede strukturer indeholdende et signifikant amyloid beta-peptidfragment  ", Biochemical Journal , bind.  366,15. august 2002, s.  343-351 ( PMID  12023906 , PMCID  1222771 , DOI  10.1042 / BJ20020229 , læs online )
  54. Kevin C. Stein og Heather L. True, "  Prion-stammer og amyloid polymorfisme påvirker fænotypisk variation  " , på Plos ,4. september 2014( DOI  10.1371 / journal.ppat.1004328 ) .
  55. "  Inhibering af amyloidfibrildannelse med peptidanaloger modificeret med alfa-aminoisobsmørsyre  ", Angewandte Chemie , bind.  43, nr .  31,August 2004, s.  4041–4 ( PMID  15300690 , DOI  10.1002 / anie.200353565 )
  56. "  Det rekombinante amyloid-beta-peptid Abeta1-42 aggregeres hurtigere og er mere neurotoksisk end syntetisk Abeta1-42  ", Journal of Molecular Biology , bind.  396, nr .  1,februar 2010, s.  9–18 ( PMID  20026079 , DOI  10.1016 / j.jmb.2009.12.016 )
  57. "  Aggregationstilstand  ", Nature Neuroscience , vol.  14, nr .  4,april 2011, s.  399 ( PMID  21445061 , DOI  10.1038 / nn0411-399 )
  58. "  Tærsklen for aggregering af polyglutamin-ekspansionsprotein og cellulær toksicitet er dynamisk og påvirket af aldring i Caenorhabditis elegans  ", Proceedings of the National Academy of Sciences i De Forenede Stater , bind.  99, nr .  16,august 2002, s.  10417–22 ( PMID  12122205 , PMCID  124929 , DOI  10.1073 / pnas.152161099 )
  59. “  En mulig rolle for pi-stabling i selvsamlingen af ​​amyloidfibriller  ”, FASEB Journal , bind.  16, nr .  1,januar 2002, s.  77–83 ( PMID  11772939 , DOI  10.1096 / fj.01-0442hyp )
  60. "  Forudsigelse af" aggregeringsudsatte "og" aggregeringsmodtagelige "regioner i proteiner associeret med neurodegenerative sygdomme  ", Journal of Molecular Biology , bind.  350, n o  2Juli 2005, s.  379–92 ( PMID  15925383 , DOI  10.1016 / j.jmb.2005.04.016 )
  61. "  Amylindeponering i hjernen: En anden amyloid i Alzheimers sygdom?  ”, Annals of Neurology , bind.  74, nr .  4,Oktober 2013, s.  517–26 ( PMID  23794448 , PMCID  3818462 , DOI  10.1002 / ana.23956 )
  62. "  Amyloid-β-peptidstruktur i vandig opløsning varierer med fragmentstørrelse  ", The Journal of Chemical Physics , bind.  135, nr .  20,november 2011, s.  205101 ( PMID  22128957 , DOI  10.1063 / 1.3662490 )
  63. “  Oligomere former for insulinamyloidaggregering forstyrrer udvækst og kompleksitet af neuronlignende PC12-celler  ”, PLOS ONE , bind.  7, n o  7,Juli 2012, e41344 ( PMID  22848469 , PMCID  3407202 , DOI  10.1371 / journal.pone.0041344 )
  64. “  Calcium dysregulation og membranafbrydelse som en allestedsnærværende neurotoksisk mekanisme af opløselige amyloide oligomerer  ”, The Journal of Biological Chemistry , vol.  280, nr .  17,April 2005, s.  17294–300 ( PMID  15722360 , DOI  10.1074 / jbc.M500997200 )
  65. "  Amyloidpeptidkanaler  ", The Journal of Membrane Biology , bind.  202, nr .  1,november 2004, s.  1–10 ( PMID  15702375 , DOI  10.1007 / s00232-004-0709-4 )
  66. "  Amyloid beta inducerer neuronal celledød gennem ROS-medieret ASK1-aktivering  ", Cell Death and Differentiation , vol.  12, n o  1,januar 2005, s.  19–24 ( PMID  15592360 , DOI  10.1038 / sj.cdd.4401528 )
  67. Tuite ( dir. ), "  Amyloid-medieret sekvestrering af essentielle proteiner bidrager til mutant jagttoksicitet i gær  ", PLOS ONE , bind.  7, n o  1,2012, e29832 ( PMID  22253794 , PMCID  3256205 , DOI  10.1371 / journal.pone.0029832 )
  68. "  In vivo optisk billeddannelse af amyloidaggregater i hjernen: design af fluorescerende markører  ", Angewandte Chemie , bind.  44, nr .  34,August 2005, s.  5452–6 ( PMID  16059955 , DOI  10.1002 / anie.200500845 )
  69. "  Torsionsafhængig fluorescenskobling af amyloidbindende farvestof NIAD-4  ", Chemical Physics Letters , bind.  633,2015, s.  109–13 ( DOI  10.1016 / j.cplett.2015.05.010 )
  70. “  Superopløsningsbilleddannelse af amyloidfibriller med bindingsaktiverede prober  ”, ACS Chemical Neuroscience , bind.  4, nr .  7,Juli 2013, s.  1057–61 ( PMID  23594172 , PMCID  3715833 , DOI  10.1021 / cn400091m )
  71. “  Morfologisk analyse af oligomer vs. fibrillære former for α-synuclein-aggregater med superopløsnings BALM-billeddannelse  ”, Chemical Physics Letters , bind.  690,2017, s.  62–67 ( DOI  10.1016 / j.cplett.2017.10.034 )

eksterne links