Specialitet | Immunologi og reumatologi |
---|
CISP - 2 | K99 |
---|---|
ICD - 10 | M31.3 |
CIM - 9 | 446.4 |
OMIM | 608710 |
Sygdomme DB | 14057 |
MedlinePlus | 000135 |
e-medicin | 332622 |
e-medicin | med / 2401 |
MeSH | D014890 |
Symptomer | Vaskulitis og granulomatøs betændelse |
Medicin | Cyclophosphamid |
UK patient | med polyangiitis Granulomatose med polyangiitis |
Den granulomatose med polyangiitis (eller Wegeners granulomatose) er en autoimmun sygdom , som blev beskrevet i 1939 af patologen tyske Friedrich Wegener (1907-1990). Denne sygdom er en systemisk vaskulitis kendetegnet ved et anatomopatologisk aspekt af granulom og en fremherskende otolaryngologisk og pulmonal placering.
Denne vaskulitis påvirker små og mellemstore blodkar. I denne type sygdom finder vi også:
Wegeners granulomatose er en sjælden sygdom . Dens forekomst er 11 tilfælde pr. Million om året.
Sygdommen kan ses i alle aldre med en top mellem 40 og 50 år og en let mandlig overvægt.
Der er akut nekrotiserende angiitis i venerne og arteriolerne forbundet med multinucleated gigantisk cellegranuloma, men billedet er sjældent specifikt.
En bakteriel infektion såsom E. coli er ofte årsagen til sygdomsudbrud eller et udbrud. Men ingen medicinske beviser til dato understøtter denne påstand.
Der er en stærk sag for en autoimmun proces ( autoimmun sygdom ) gennem ANCA og / eller aktivering af T-celler.
En genetisk disposition diskuteres.
De er de hyppigste og tidligste i løbet af sygdommen. Der er en crusted og ulcereret rhinitis med obstruktion, purulent og blodig rhinoré .
Der kan være komplikationer såsom brusk eller knogledestruktion.
CT-scanningen viser mere eller mindre alvorlig bihuleinddragelse.
Auditive, larynx og spyt manifestationer er sjældnere.
Brystsmerter, tør hoste, dyspnø og hæmoptyse kan ses.
Røntgen og scanneren afslører flere nodulære læsioner (undertiden pseudotumor) og infiltrerer af forskellige udseende. Endoskopisk udforskning med biopsi er ofte årsagen til diagnosen.
Pleural involvering er sjælden. Bronchiale strikturer er mulige.
Der er et billede af glomerulonephritis med forhøjet blodtryk , proteinuri (sjældent nefrotisk syndrom ) og mikroskopisk hæmaturi.
Bevægelsen mod en hurtigt progressiv nyresvigt er mulig.
Renal biopsi viser segmental og fokal nekrotiserende glomerulonephritis med ekstracapillær spredning.
De er til stede i en tredjedel af tilfældene med halvdelen af perifer nerveskade. Perifer involvering er ofte tidligt og kan undertiden være den eneste manifestation af sygdommen.
Inddragelse af centralnervesystemet påvirker ca. en ud af ti patienter.
Et stort inflammatorisk syndrom inklusive anæmi er til stede. En "immunologisk storm" inklusive forskellige ikke-specifikke autoantistoffer er mulig. Den karakteristiske test er tilstedeværelsen af et højt niveau af ANCA -antistoffer .
Histologiske beviser er ikke altid indlysende, da læsioner kan være ufuldstændige. Den ANCA ved høj hastighed er en stor argument, men diagnosen bør ikke hvis negativ denne test afvist. Når billedet er afsluttet, kan diagnosen let fremkaldes, men muligheden for lokaliserede former, især uden nyreskader, skaber mange diagnostiske problemer. Forbindelsen med andre sygdomme i systemet er altid mulig, og nogle gange skaber fuzzy “border” former: diabetes , Hashimoto thyroiditis , reumatoid arthritis , Crohns sygdom , systemisk sklerodermi , pseudo rhizomel arthritis , Hortons sygdom , tilbagefaldende polychondritis , Gougerot Sjögren syndrom, systemisk lupus erythematosus osv.
Behandling for Wegeners sygdom er effektiv. Det kombinerer højdosis kortikosteroidbehandling (som en behandling med bolusangreb ) med et immunsuppressivt middel , hovedsageligt cyclophosphamid . Denne behandling ændrede sygdommens prognose, så den kunne gå i remission. Vedligeholdelsesbehandling handler om at finde den lavest mulige dosis. Det fortsættes i flere måneder efter at være gået i remission. Denne behandling er ikke uden fare: komplikationer, der er forbundet med kortikosteroidbehandling og langvarig immunsuppressiv behandling.
Før kortikosteroider var tilgængelige, var dødeligheden 90% på et år med en gennemsnitlig overlevelse på 5 måneder. Steroiderne forlængede derefter overlevelsen i op til 8 måneder. Introduktionen af cyclophosphamid (CYC) i 1970'erne var et stort gennembrud. Den indledende behandling er sædvanligvis en kombination af kortikosteroider og oral cyclophosphamid (CYC), henholdsvis 1 mg · kg -1 · d -1 og 2 mg · kg -1 · d -1 . Nogle gange gives CYC intravenøst. Overvågning af antallet af hvide blodlegemer er afgørende for en vellykket behandling. Efter remission (normalt 3 til 6 måneder) ordineres azathioprin eller methotrexat , som er mindre giftige. Den samlede behandlingsvarighed skal være mindst et år. Behandlingen er længere for patienter med risiko. Kortikosteroider reduceres gradvist til en dosis på 5 til 10 mg · d -1 . En plasmaferese kan hjælpe med at behandle de mest alvorlige tilfælde eller i tilfælde af lungeblødning. Eksperimentelle data om andre behandlinger er meget begrænsede.
I tilfælde af en lokal sygdom anbefales antibiotikabehandling med cotrimoxazol ledsaget af steroider i tilfælde af svigt af denne behandling.
Til organtrusende sygdom anbefales intravenøs bolusinjektion af cyclophosphamid med steroider. Når remission er opnået, kan azathioprin og steroider bruges til vedligeholdelsesbehandling.
Ved svær nyrevaskulitis ledsages den tidligere behandling af plasmaskift ( plasmaferese ).
I tilfælde af pulmonal blødning, høje doser af cyclophosphamid med bolus methylprednisolon kan anvendes. En anden mulighed er CYC, steroider og udskiftning af plasma.
I alvorlige tilfælde, der ikke reagerer på behandlingen, er resultaterne positive ved anvendelse af mycophenolatmofetil, 15-deoxyspergualin, anti-thymocytglobulin, rituximab og infliximab . De eksperimentelle resultater er mindre positive for intravenøs immunglobulin og etanercept .
I tilfælde af nogle patienter med svær subglottisk stenose er en trakeostomi nødvendig for at tillade passage af luft.
Patientopfølgning inkluderer overvågning af generel trivsel og regelmæssige laboratorietests for at sikre, at remission opretholdes.
Pejorative ændringer er almindelige (86%). De er især forbundet med nyreskade (kronisk nyresvigt), men også høretab eller endda døvhed.
25 til 40% af patienterne oplever tilbagefald bagefter, men flertallet reagerer godt på behandlingen.
Anatomiske problemer (bihulebetændelse, stenose i luftrøret) kan nødvendiggøre små operationer.
Den skotske læge Peter McBride ( 1854 - 1946 ) var den første til at beskrive denne sygdom i 1897 i en artikel i British Medical Journal med titlen ” Fotografier af et tilfælde af hurtig ødelæggelse af næse og ansigt . Heinz Karl Ernst Klinger (f. 1907 ) offentliggjorde yderligere information om patologisk anatomi, men den fulde beskrivelse var arbejdet af Friedrich Wegener ( 1907 - 1990 ), en tysk patolog, i to rapporter fra 1936 og 1939 .
Sygdommen blev tidligere kaldt "pathergic granulomatosis". Det forveksles undertiden med to ondartede lymfomer, dødelig midtergranulom og lymfomatoid granulomatose .
I 2006 genopdagede Alexander Woywodt (fra Preston (England) ) og Eric Matteson ( Mayo Clinic i USA), at Wegener på et tidspunkt i sin karriere havde været involveret i nazistpartiet. Wegener var blevet eftersøgt af polske myndigheder, og hans data blev videresendt til De Forenede Nationers krigsforbrydelseskommission. Faktisk arbejdede Wegener steder nær Łódz-lejren. På grund af den tvivl, som disse to forfattere har om Dr. Wegeners adfærd under Anden Verdenskrig, foreslår de, at vi ikke længere navngiver sygdommen til Wegeners ære og kalder den ”idiopatisk granulomatøs vaskulitis” ( engelsk : ANCA-associeret granulomatøs vaskulitis ). Disse forfattere havde også foreslået at opgive brugen af andre navne.
I 2011 besluttede ARA, ASN og EULAR i fællesskab at udfase navnet "Wegener". Sygdommen kaldes herefter "granulomatose med polyangiitis (Wegener's)" ( engelsk : granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) , akronym: GPA). Omtalen af "Wegener" i parentes vil gradvist blive opgivet med brug.