Specialitet | Dermatologi |
---|
ICD - 10 | L12.0 |
---|---|
CIM - 9 | 694,5 |
MedlinePlus | 000883 |
e-medicin | 1062391 |
e-medicin | derm / 64 |
MeSH | D010391 |
Medicin | Sulfapyridin ( en ) , prednison , methotrexat , prednisolon , mycophenolatmofetil ( d ) og rituximab |
UK patient | Bullous-pemphigoid-pro |
Den Bulløs Pemfigoid (BP) er en sjælden sygdom . Dette er en af de dermatologiske tilstande , kendt som " bulløse dermatoser ", som er ikke-smitsomme subepidermale tilstande, der er karakteriseret ved hudlæsioner, i store røde pletter ( erytematøse pletter ) foret med "bobler" (i dette tilfælde.: Tyk gullig blærer ).
Det bulløse pemfigoid er originalt autoimmunt og erhverves: dette skyldes effekten af antistof på hudens bestanddele, såsom desmosomer og hemidesmosomer , adhæsionsproteiner mellem celler og ekstracellulær matrix. Sjældent påvirkes slimhinder (inde i munden i 10 til 20% af tilfældene).
Denne sygdom kan være alvorlig og invaliderende. Det involverer langvarig behandling.
Det er den mindst sjældne blandt autoimmune bulløse sygdomme.
Dens udbredelse (antal berørte personer i en given befolkning) er omkring 1 ud af 40.000 mennesker i Frankrig (1 ud af 3.000 fra en alder af 70).
Den Forekomsten (nye tilfælde om året) er estimeret i Frankrig på omkring 22 tilfælde pr million indbyggere om året, med en tredobling i tallene for 1990'erne. Hos patienter over 70, er det 162 tilfælde pr million individer om året. Dataene er sammenlignelige i resten af Europa, skønt forekomsten i Storbritannien ser ud til at være noget højere.
Det gennemsnitlige emne er omkring 80 år gammelt. Begge køn og alle etniske oprindelser virker lige så sårbare.
Sjældne tilfælde er observeret hos børn (omkring halvtreds tilfælde i litteraturen, nogle gange efter vaccination (f.eks. Mod hepatitis B ) eller efter medicinering ( loop diuretikum ). Hos børn forekommer sygdommen i det første leveår med bulløse læsioner på erytematøs eller normal hud Bulløs pemphigoid hos børn klassificeres i to undertyper: infantil bulløs pemphigoid (PBI) og infantil bulløs pemphigoid lokaliseret til vulva Hos børn forsvinder symptomerne hurtigere, jo tidligere behandling påbegyndes.
Sygdommen er meget ofte forbundet med neurologisk skade ( Parkinsons sygdom , epilepsi , multipel sklerose eller kognitive lidelser ) såvel som med psoriasis .
Sjældent er andre immunlidelser associeret ( reumatoid arthritis , systemisk lupus erythematosus , primær biliær cirrhose , pemphigus vulgaris , etc. ), kan det så være en "multiple autoimmun sygdom" eller en tilfældig association. Diabetes og psoriasis er oftere forbundet. Der ser ikke ud til at være en yderligere risiko for kræft (i samme alder).
Det bulløse udslæt indledes med flere uger af kløe med pletter af urticarial eller eksemlignende udseende .
De bobler er eller blærer ofte flere millimeter tykt, indeholder klare lymfe og visuelt meget lig de blærer, der vises i nogle forbrændinger. De vises hovedsageligt på lemmerne (undertiden endda under fodsålen) og ledsages af intens kløe . Udslætets betydning kan kvantificeres ved en score.
Oral slimhindeinddragelse er mulig i mindre end en ud af fem tilfælde. Skader på andre slimhinder er meget sjældnere.
Den generaliserede “bullous” form er den mest almindelige.
Den vesikulære form er sjældnere, kendetegnet ved meget små blærer, ofte på hænderne med svær kløe.
Den urticarial form inkluderer betydelig kløe.
Den kløelignende form er nodulær ( erythroderma ) uden bobler, med afrundede skorper, der fremkalder ridser, ledsaget af diffus og stærk kløe (med stærkt ubehag om dagen og søvnløshed om natten).
Der er lokaliserede formularer.
Pruritus forud for eller ledsager udseendet af store røde pletter og adskillige bobler, der ofte overstiger 3 til 4 mm i tykkelse og er store i størrelse er de vigtigste eksterne symptomer. Nogle af boblerne vises undertiden på tilsyneladende sund hud med kløe. Læsionerne er generelt symmetriske på begge halvdele af kroppen; hovedsageligt på bagagerummet og lemmerne eller hovedbunden, sjældent i ansigtet og undtagelsesvis på eller i munden ( ikke-helbredende kræft sår og tandkødsbetændelse).
Den hud biopsi (under lokalbedøvelse) bekræfter positionen af boblerne under et mikroskop , mellem dermis og epidermis.
Den immunofluorescens direkte dermale (prøve hud på patienten) bekræfter tilstedeværelsen af antistoffer mod den dermale-epidermale forbindelsespunkt.
Den indirekte immunfluorescens ved hjælp af sund hud spaltes og bringes i kontakt med serumet fra patienten, mistænkt: at antistoffet derefter vil binde til dermal-epidermal junction og detekteres ved immunfluorescens. ELISA- testen gør det muligt at evaluere tilstedeværelsen af specifikke antistoffer direkte i patientens serum. Specificiteten af denne sidste test er fremragende, men er negativ i ca. 10% af dokumenterede tilfælde.
Den Nikolsky tegn er fraværende (ingen afskalning af huden friktion).
Sekundære infektioner er mulige, hvilket kan forhindres af desinfektionsmidler ( antiseptiske midler til lokale og daglige anvendelser).
Huden spiller ikke længere sin normale rolle som beskyttelse mod dehydrering , patienten skal drikke nok.
sygdommen skrider frem ved successive udbrud. Bortset fra intens ridser efterlader boblene ikke et atrofisk ar (foldet og fremspringende), men nogle gange farvede pletter eller små hårde cyster . Uden passende behandling kan omfattende læsioner føre til dehydrering , deproteinisering, farligt for meget gamle mennesker (og kræver en god diæt, regelmæssig og ikke-mangelfuld protein). Tilstedeværelsen af et højt niveau af anti-PB180-antistoffer ved stop af behandlingen ville indikere en signifikant risiko for gentagelse. Alder og en Karnofsky-score på 40 eller derunder kunne også indikere en højere risiko for dødelighed. Co-morbiditeter og tendensen til at bruge systemiske immunsuppressiva og / eller kortikosteroider kan også påvirke den samlede sygelighed og dødelighed.
Den kortikosteroid- behandling af sygdommen har bivirkninger. De er mere markerede hos ældre .
Dette er en potentielt alvorlig sygdom. I Frankrig overgik dødeligheden ifølge de tilgængelige data i begyndelsen af 2000'erne 30% efter et års behandling eller seks gange mere end dødeligheden hos en befolkning i samme alder, fri for sygdommen. Faktorerne for dårlig prognose er avanceret alder, de krævede doser af kortikosteroider og lave niveauer af albumin i blodet. Prognosen er mere gunstig for børn.
Helbredelse - i mangel af komplikationer - er effektiv inden for et til fem år. Fra en afstand beskrives en sammenhæng mellem sygdommen og den sene debut af Parkinsons eller Alzheimers sygdom eller cerebrovaskulær sygdom. Ligeledes synes risikoen for at udvikle kræft at øges.
Den differentialdiagnose skal vedrøre andre autoimmune bulløse sygdomme (sjældnere, herunder pemphigoid af slimhinder eller erhvervet epidermolysis bullosa), andre årsager til bulløse udslæt ( nældefeber , fnat, etc.)
Immunoblot- eller elektronimmunmikroskopi- test bekræfter eller benægter diagnosen og tilpasser behandlingen (som er forskellig, såvel som monitoreringsbehovet for cicatricial pemphigoid eller erhvervet epidermolyse bullosa .
Årsagerne til denne sygdom er stadig dårligt forstået. Som alle autoimmune sygdomme indebærer det, at immunforsvaret i stedet for kun at angribe elementer, der er "fremmede" for kroppen (bakterier, vira osv.), Vender sine egne celler ved at producere auto-antistoffer, hvilket fører til selvdestruktion. af visse væv (knogler, led, hud, kar osv., som er blevet selvantigener) med intense inflammatoriske reaktioner.
Afhængigt af tilfælde mistænkes miljømæssige, hormonelle og / eller genetiske faktorer, selvom det ikke er en arvelig sygdom (Et par familiære former, meget sjældne er beskrevet, men kun en af to identiske tvillinger kan udvikle sygdom, vi taler derfor om enkel genetisk disposition, forudsat at andre årsager ikke er gået ubemærket hen).
I nogle få tilfælde kunne lægemidler ( spironolacton , bumetanid , fluoxetin , lægemidler mod kræft, såsom PD-1- hæmmere osv.) Have været udløsende for bulløs pemfigoid såvel som fotokemoterapi ( puvaterapi, der kombinerer psoralen og UV- A- stråling ). Den potentielle udløsende rolle for spironolacton og i mindre grad neuroleptika mistænkes. Ét tilfælde er blevet beskrevet efter en influenzavaccine .
Autoantistoffer er målrettet mod to strukturelle proteiner i huden:
Disse 2 proteiner er placeret i hemidesmosomerne ved grænsefladen mellem dermis og epidermis . Det er her, vabler dannes. De er også til stede i centralnervesystemet , hvilket kunne forklare den høje andel neurologiske sygdomme hos bærere af denne tilstand.
Der er også andre specifikke former for autoimmune bulløse dermatoser:
I alvorlige tilfælde (generaliserede eller omfattende former) er indledende indlæggelse nødvendig.
To typer behandling er mulige:
Når boblerne ikke længere vises, og kløe er forsvundet, varer behandlingen omkring en måned, hvorefter - om 4 til 6 måneder - gradvist reduceres og stoppes indtil en mulig gentagelse. I alt afhængigt af tilfældet har 1 til 5 års behandling været nødvendig (og denne periode forlænges i tilfælde af komplikationer).
I tilfælde (meget sjældent) af ineffektiviteten af behandlingen ( kortikosteroidresistens ) foreslår lægen immunsuppressiva ( methotrexat , azathioprin ), som vil begrænse de doser kortikosteroider, der kræves i tilfælde af tilbagefald. Den rituximab eller omalizumab også nu repræsentere terapeutiske alternativer.
Den doxycyclin kunne være et alternativ til steroider.
I alvorlige former er psykologisk støtte nyttig og undertiden nødvendig.
I Frankrig er to hospitaler certificerede referencecentre, og der er en forskningsgruppe, der har til formål bedre at forstå denne sygdom.