Bupropion

Bupropion
Enantiomerer S (top) og R (bund) af bupropion
Identifikation
DCI	Bupropion
IUPAC navn	( RS ) -1- (3-chlorphenyl) -2- (tertbutylamino) propan-1-on
Synonymer	amfebutamon, bupropionhydrochlorid, NSC315851, propiophenon, (+/-) - [(1-dimethylethyl) amino] -1-propanonhydrochlorid, (+/-) - 2- (tert-butylamino) -3'-hydrochloridchloropropiophenon
N o CAS	34911-55-2 (racemisk) 144445-75-0 (+) 144445-76-1 (-)
ATC-kode	N06 AX12
DrugBank	DB01156
PubChem	444 573995
ChEBI	645956
SMILE	O = C (c1cc (Cl) ccc1) C (C) NC (C) (C) C PubChem , 3D-visning
InChI	InChI: 3D-visning InChI = 1 / C13H18ClNO / c1-9 (15-13 (2,3) 4) 12 (16) 10-6-5-7-11 (14) 8-10 / h5-9,15H, 1-4H3
Kemiske egenskaber
Brute formel	C 13 H 18 Cl N O   [isomerer]
Molar masse	239,741 ± 0,014  g / mol C 65,13%, H 7,57%, Cl 14,79%, N 5,84%, O 6,67%,
pKa	7.9
Fysiske egenskaber
T ° fusion	233  til  234  ° C
Volumenmasse	1,066  g · cm -3
Mættende damptryk	0,000125  mmHg ( 25  ° C )
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Xn Symboler  : Xn  : Sundhedsskadelig R-sætninger  : R22  : Farlig ved indtagelse. S-sætninger  : S36  : Bær passende beskyttelsesdragt. R-sætninger  :  22, S-sætninger  :  36,
Økotoksikologi
DL 50	544  mg · kg -1 (mus, peroral)
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed	5 til 20% hos dyr; ingen undersøgelse hos mennesker
Metabolisme	Lever , med signifikant involvering af CYP2B6- og CYP2D6- enzymer
Halveringstid for eliminering.	20 timer
Udskillelse	Nyre (87%), fækal (10%)
Terapeutiske overvejelser
Administrationsvej	Mundtlig
Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Den bupropion (undertiden kaldet bupropion ), markedsføres under varemærket Zyban , Wellbutrin , Voxra , Budeprion og Aplenzin af laboratoriet GlaxoSmithKline , er en psykotrope foreskrevne stemning stabilisator som en hjælp til rygestop og antidepressiv . Ledsaget af støtte og psykologisk opfølgning opnåede den markedsføringstilladelse (AMM) i Frankrig som hjælp til rygestop i august 2001. Den er på listen over "lægemidler, der skal undgås" udarbejdet af den uafhængige tidsskrift Prescrire .

Det internationale ikke- beskyttede navn (INN) "bupropione" dukkede op i 2000 for at erstatte dets oprindelige navn "amfébutamone", hvor molekylet ligner amphépramone (diethylpropion) i klassen amfetamin .

Oprindeligt opdaget og solgt som et antidepressivt middel, bupropion viste efterfølgende en vis effekt ved rygestop. Med mere end 20 millioner recepter i 2007, var det 4 th bedst sælgende antidepressivum i USA efter sertralin , at escitalopram og fluoxetin .

Bupropione sænker krampetærsklen . Ved anbefalede doser er risikoen for anfald dog sammenlignelig med andre antidepressiva. Bupropione er et effektivt antidepressivt middel i sig selv, men anvendes også især som et kombineret lægemiddel i tilfælde af ufuldstændige reaktioner på de første linjer af antidepressiva med selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor (SSRI). I modsætning til mange antidepressiva forårsager bupropione ikke vægtforøgelse eller seksuel dysfunktion. I de fleste undersøgelser viste bupropiongrupperne statistisk signifikante stigninger i libido og let til moderat vægttab.

Den 2. juli 2012 betalte GlaxoSmithKline (GSK) 3 milliarder dollars for at sikre den største svindelaftale i medicinalindustriens historie. Dette vedrørte blandt andet Wellbutrin (bupropione).

Anvendes til hjælp til rygestop

En stor undersøgelse offentliggjort i 2006 sammenlignede resultaterne af to molekyler versus placebo , varenicline ( Champix ) og bupropione ( Zyban ) til rygestopassistance. Efter 12 måneder var afholdenhedsgraden 10% for placebo, 15% for bupropion og 23% for vareniclin. Medicinske kilder har siden antydet, at brugen af ​​bupropione, alene eller i kombination med en nikotinerstatning , ikke anbefales i forbindelse med rygestop i betragtning af den ugunstige fordel-risiko-balance.

Mekanisme

Dens kemiske navn er β-keto-3-chlor-N-tert-butylamphetamin. Det er en substitueret katinon . Det har derfor en let psykostimulerende virkning . Dens virkningsmekanisme er forbundet med inhiberingen af ​​genoptagelsen af ​​noradrenalin og dopamin. Det binder specifikt til dopamintransportører , men dets adfærdsmæssige effekt er ofte blevet tilskrevet hæmning af noradrenalinoptagelse . Det fungerer også som en antagonist ved de nikotiniske acetylcholinreceptorer . Bupropione tilhører den kemiske klasse af aminoketoner, og den ligner generelt amfetaminer og phenethylaminer.

Tegn

Bupropione bruges til at behandle mennesker , der er afhængige af nikotin , som absorberes af rygning . Dens dopaminerge virkning ser ud til at spille en rolle i belønningskredsløbet , som hver ryger af tobak i rygeren, som gør det muligt for patienten at gøre uden at indtage nikotin. Virkningen på de serotoninerge og noradrenerge kredsløb føjer til dette molekyle en antidepressiv virkning, meget nyttig under tilbagetrækning. Selvom det er indiceret til depressive lidelser ud over rygestop i USA og i mange europæiske lande, er dette ikke tilfældet i Frankrig, hvor den eneste indikation er rygestop under markedsføring af tilladelser.

Brugbar information

Det kan kun fås på recept .

Bupropion refunderes ikke i Frankrig af social sikring . En æske med 60 tabletter sælges for omkring 100 euro.

Handlingsmåde

Bupropion er en selektiv hæmmer af neuronal catecholamin reuptake hvilket gør det et antidepressivt typen psykofarmaka . Virkningsmåden ser ud til at være baseret på dopamin- og noradrenalin-niveauer .

Bivirkninger

Bivirkningerne af bupropione er utallige og mere eller mindre hyppige. De mest almindelige er fordøjelsesforstyrrelser (mundtørhed, kvalme og opkastning, mavesmerter, forstoppelse osv.), Nervesygdomme (søvnløshed, hovedpine, angst osv.), Hjerte-kar ( arytmi , blodtryk) eller hud (udslæt, kløe, sved ...).

Kontraindikationer og forholdsregler ved brug

Bupropione er kontraindiceret i tilfælde af allergi over for en af ​​dets bestanddele, gamle eller nuværende krampeanfald, tumor i centralnervesystemet, bulimi eller anorexia nervosa , visse psykiatriske lidelser og leverinsufficiens. Alvorlig .

Det er også kontraindiceret i tilfælde af tilbagetrækning af alkohol eller tilbagetrækning af benzodiazepin såvel som hos mennesker, der er afhængige af CNS- stimulanser og / eller opiater .

Det anbefales ikke i tilfælde af graviditet eller amning . Det udsætter ufødte børn for medfødte hjertefejl.

Narkotikainteraktioner

Bupropione kan interagere med mange stoffer. Det er kontraindiceret i tilfælde af behandling med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). Der er også advarsler forbundet med brugen af ​​bupropione på samme tid som behandlinger, der sænker krampetærsklen, såsom visse steroider , antiasthenika , analeptika , antimalariamidler, theophyllin eller tramadol .

Undersøgelser af seksuelle dysfunktioner, off-label

Bupropione menes at være et af de sjældne antidepressiva, der ikke forårsager seksuel dysfunktion . Efter en undersøgelse udført af flere psykiatere, ville dette være førstelinjebehandlingen for at forsøge at imødegå de seksuelle lidelser, der er induceret af antidepressiva i SSRI-klassen, såsom paroxetin og sertralin . Denne anvendelse er dog ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA). 36 procent af de adspurgte psykiatere foretrækker at erstatte deres oprindelige recept med bupropione hos deres patienter med SSRI- induceret seksuel lidelse, og 43% ville være for at tilføje bupropione til startreceptet . Undersøgelser viser effektiviteten af ​​begge tilgange: forbedring af både lyst og orgasme er de to punkter, der oftest bemærkes. I tilfælde af den anden fremgangsmåde kan det være nødvendigt at tilføje mindst 200  mg / dag bupropion til SSRI for at se forbedring, da tilsætning af kun 150 mg / dag ikke ville give en signifikant forskel fra til placebo.

Flere undersøgelser har også vist, at bupropione også nedsætter seksuel dysfunktion hos mennesker, der ikke har depression. En blandet dobbeltblind undersøgelse viste hos 63% af forsøgspersonerne en forbedring (undertiden signifikant) af deres tilstand mod kun 3% med placebo. To undersøgelser, herunder en med placebo, viste en vis effekt af bupropione hos kvinder, der lider af hypoaktiv seksuel lyst, hvilket ville have ført til en signifikant forbedring af ophidselse, orgasme og postkoital tilfredshed. Bupropione ville også vise løfte om behandling af seksuelle dysfunktioner forårsaget af kemoterapi anvendt til behandling af brystkræft såvel som for anorgasmia. Bupropione menes ikke at påvirke seksuel funktion hos en sund mand.

ADHD-studier

Flere undersøgelser er blevet udført som en del af en evaluering af værdien af ​​bupropion til behandling af opmærksomhedsunderskud med eller uden hyperaktivitet . Disse foreløbige undersøgelser indikerer, at dets anvendelse kan have en tilsvarende fordel som methylphenidat i denne indikation med en sammenlignelig tolerance. Da data imidlertid ikke er tilstrækkelige til at bekræfte hypotesen, synes det nødvendigt at foretage yderligere undersøgelser.

Bupropion / naltrexon kombination

Det 10. september 2014, Food and Drug Administration (FDA), derefter idecember 2014, Det Europæiske Lægemiddelagentur , har givet grønt lys til markedsføringen af ​​kombinationen bupropion / naltrexon (handelsnavn: Contrave i Nordamerika, Mysimba i Europa, af det japanske lægemiddelfirma Takeda Pharmaceutical ) til behandling af fedme . Ifølge tidsskriftet Prescrire har nogle kliniske forsøg vist, at det gennemsnitlige vægttab under bupropione + naltrexon i gennemsnit er begrænset til et par kg efter et års behandling uden tegn på vedligeholdelse over tid efter stop og uden påvist effekt mod komplikationer af fedme. Imidlertid er de uønskede virkninger af denne tilknytning adskillige og undertiden alvorlige: kramper, angst, søvnforstyrrelser, psykotiske symptomer, arteriel hypertension, forstyrrelser i hjerterytmen og uønskede fordøjelseseffekter.

Noter og referencer

1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
2. "  Pressemeddelelse  " ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hvad skal jeg gøre? ) (Adgang til 24. marts 2013 )
3. "  Bupropione (Zyban °) - et lægemiddel, der skal udelukkes fra pleje  " , på www.prescrire.org (adgang til 24. oktober 2020 )
4. (in) "  Bupropion-recepterne blev beregnet som en total recept på Wellbutrin XL Budeprion XL Budeprion SR Bupropion SR og Bupropion ER ved hjælp af data fra diagrammerne for generiske lægemidler og mærkevarer, se:  " (at) "  Top 200 Generisk Narkotika fra enheder i 2007  » [PDF] , Narkotikaemner,18. februar 2008(adgang til 30. marts 2008 ) og (en) Verispan, "  Top 200 mærkevarer fra enheder i 2007  " [PDF] , Drug Topics,18. februar 2008(adgang til 30. marts 2008 )
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378704710218
6. (i) Zimmerman M, Posternak MA, Attiullah N, Friedman M, RJ Boland, Baymiller S, SL Berlowitz, Rahman S, Uy KK, Singer S, Chelminski I, Thongy, T, "  Dr. Zimmerman og kolleger besvare MJ Menaster  ” , J Clin Psychiatry , bind.  66, nr .  10,2005, s.  1336–9
7. (in) "  Justice News: GlaxoSmithKline til at bede skyldig og betale 3 milliarder dollars for at løse sviganklager og manglende rapportering af sikkerhedsdata  " på www.justice.gov ,2. juli 2012(adgang til 26. januar 2015 )
8. (da) Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, George Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR, "  Effektivitet af Varenicline, en alfa4beta2 nikotinacetylcholinreceptor delvis agonist, versus placebo eller vedvarende- frigive bupropion til rygestop: et randomiseret kontrolleret forsøg  ” , JAMA , bind.  296, nr .  1,5. juli 2006, s.  56–63 ( PMID  16820547 ) :

   ”  I uge 9 til 52 var 23% af deltagerne i vareniclin-gruppen kontinuerligt afholdende sammenlignet med 10,3% i placebogruppen og 14,6% i bupropion SR-gruppen.  "

9. Rev. Ordinere ( nr .  221, s.  652 ) ( nr .  299, s.  678 ) ( nr .  339, s.  26 )
10. http://www.cite-sciences.fr/francais/ala_cite/science_actualites/sitesactu/magazine/article.php?id_mag=2&lang=fr&id_article=6983
11. "  Zyban (bupropion): rygestop - korrekt brug og sikkerhed  " , på ansm.sante.fr ,14. september 2001
12. Rev. Ordination af januar 2012, nr .  339 s.  26-27
13. (in) [Ingen forfattere anført] "Bupropion: medfødte hjertefejl (fortsat)" Ordinere Int. 2012; 21 (126): 97. PMID 22515134
14. AFSSAPS-anbefalinger (maj 2003)
15. (i) Serretti A, Chiesa A, "  Behandlingsprovokeret seksuel dysfunktion relateret til antidepressiva: en meta-analyse  " , J. Clin Psychopharmacol , vol.  29, nr .  3,2009, s.  259–66 ( PMID  19440080 , DOI  10.1097 / JCP.0b013e3181a5233f )
16. (i) Dording CM Mischoulon D, Petersen TJ, Kornbluh R, Gordon J., Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M., "  The Pharmacologic forvaltning af SSRI-inducerede bivirkninger: en undersøgelse af psykiatere  " , Ann Clin Psychiatry , fly .  14, nr .  3,2002, s.  143–7 ( PMID  12585563 , DOI  10.1023 / A: 1021137118956 )
17. (in) Walker PW, Cole JO, Gardner EA Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, CG Lineberry, "  Forbedring af fluoxetin-associeret seksuel dysfunktion hos patienter skiftet til bupropion  " , J Clin Psychiatry , vol.  54, nr .  12,1993, s.  459–65 ( PMID  8276736 )
18. (i) Dobkin RD, Menza M, Marin H, Allen LA, Rousso R, SR Leiblum, "  Bupropion forbedrer seksuel funktion hos deprimerede minoritetskvinder: en åben omskifter undersøgelse  " , J. Clin Psychiatry , vol.  26, nr .  1,2006, s.  21–6 ( PMID  16415700 )
19. (in) Masand PS Ashton AK, Gupta S, Frank B, "  Bupropion med vedvarende frigivelse til selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor-induceret seksuel dysfunktion: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel-gruppestudie  " , Am J Psychiatry , vol.  158, nr .  5,2001, s.  805–807 ( PMID  11329407 , DOI  10.1176 / appi.ajp.158.5.805 )
20. (da) DEBATTISTA C Solvason B, Poirier J Kendrick E, Loraas E, "  placebokontrolleret A, randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse af supplerende bupropion vedvarende frigivelse i behandlingen af ​​SSRI-induceret seksuel dysfunktion  " , J Clin Psychiatry , vol. .  66, nr .  7,2005, s.  844–8 ( PMID  16013899 , DOI  10.4088 / JCP.v66n0706 )
21. (i) Ashton AK, Rosen RC, "  Bupropion som modgift mod serotonin-genoptagelsesinhibitor-induceret seksuel dysfunktion  " , J Clin Psychiatry , vol.  59, nr .  3,1998, s.  112–5 ( PMID  9541153 , DOI  10.4088 / JCP.v59n0304 )
22. (in) Clayton AH, Warnock JK Kornstein SG, Pinkerton R, Sheldon Keller A, McGarvey el., "  Placebokontrolleret Et forsøg med bupropion SR som modgift mod selektiv serotoningenoptagelsesinhibitor-induceret seksuel dysfunktion  " , J Clin Psychiatry , vol.  65, nr .  1,2004, s.  62–7 ( PMID  14744170 , DOI  10.4088 / JCP.v65n0110 )
23. (en) Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC., "  Farmakologisk modifikation af psykoseksuel dysfunktion  " , J Sex Marital Ther , vol.  13, nr .  4,1987, s.  239–52 ( PMID  3121861 , DOI  10.1080 / 00926238708403896 )
24. (en) Segraves RT, Croft H, Kavoussi R, Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C. Metz A, "  Bupropion sustained release (SR) til behandling af hypoaktiv seksuel lystlidelse (HSDD) i ikke-deprimeret kvinder  ” , J Sex Marital Ther , bind.  27, n o  3,2001, s.  303–16 ( PMID  11354935 , DOI  10.1080 / 009262301750257155 )
25. (in) Segraves RT, Clayton A, H Croft, A Wolf, J. Warnock, "  Bupropion vedvarende frigivelse til behandling af hypoaktiv seksuel lystlidelse hos præmenopausale kvinder  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  24, n o  3,2004, s.  339–42 ( PMID  15118489 , DOI  10.1097 / 01.jcp.0000125686.20338.c1 )
26. (i) Mathias C. Cardeal Mendes CM Ponde Sena E Dias de Moraes E, C Bastos, Braghiroli MI, Nunez G, R Athanazio Alban L Moore HC del Giglio A., "  An open-label, fast dosis af bupropion effekt på seksuelle funktionsscorer hos kvinder behandlet for brystkræft  ” , Ann Oncol , vol.  17, nr .  12,2006, s.  1792–6 ( PMID  16980597 , DOI  10.1093 / advert / mdl304 )
27. (en) . Modell JG, May RS, Katholi CR, "  Effekten af ​​bupropion-SR er orgasmisk dysfunktion hos ikke-deprimerede personer: en pilotundersøgelse  " , J Sex Marital Ther , bind.  26, nr .  3, 2000, s.  231–40 ( PMID  10929571 , DOI  10.1080 / 00926230050084623 )
28. (i) Cabello F., "  Effektiviteten af behandling af kvindelig hypoaktiv seksuel lyst  " , J Sex Research ,2006( læs online , konsulteret den 5. april 2007 )
29. (in) Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW, "  Effekter af bupropion vedvarende frigivelse på seksuel funktion og natlige erektioner hos raske mænd  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  21, nr .  1,2001, s.  99–103 ( PMID  11199957 , DOI  10.1097 / 00004714-200102000-00018 )
30. (i) Maneeton, N., Maneeton, B., Intaprasert, S., & Woottiluk, P., "  En systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg med bupropion versus methylphenidat i behandlingen af ​​opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse  " , neuropsykiatrisk Sygdom og behandling ,2014( PMID  25120365 , DOI  10.2147 / NDT.S62714 )
31. (i) Ng Qin Xiang, "  en systematisk gennemgang af anvendelsen af Bupropion for Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder hos børn og unge  " , Journal of Børne- og Ungdomspsykiatrisk Psychopharmacology ,november 2016( PMID  27813651 , DOI  10.1089 / cap.2016.0124 )
32. (i) "  FDA godkender vægtkontrolmedicinskontrave  " på Food and Drug Administration ,10. september 2014(adgang til 18. september 2014 ) .
33. (in) "  Mysimba (natrexon / bupropion): Resumé af udtalelse (indledende tilladelse)  " [PDF] på www.ema.europa.eu ,18. december 2014(adgang til 8. maj 2015 )
34. http://www.prescrire.org/Fr/3/31/49959/0/NewsDetails.aspx

Se også

Relaterede artikler

• Tobak | Rygning
• Rygestop

eksterne links

• http://www.esculape.com/medicament/zyban.html
• Specifik side i farmaceutisk database (Canada)
• Schweizisk lægemiddelkompendium: Patenterede produkter, der indeholder Bupropion
• Specifik side på det kommenterede lægemiddeloversigt af det belgiske center for farmakoterapeutisk information
• Specifik side på Vidal .fr