Methylphenidat

Methylphenidat
Illustrativt billede af artiklen Methylphenidat
Illustrativt billede af artiklen Methylphenidat
strukturformel af methylphenidat med dets markerede chirale carbonatomer (øverst) Enantiomer (+) - (R, R) -methylphenidat (nederst til venstre) og (-) - (S, S) (nederst til højre)
Identifikation
DCI Methylphenidat-hydrochlorid
IUPAC navn ( R , S ) -phenyl (( R , S ) -piperidin-2-yl) methylacetat
Synonymer

MPH

N o CAS 113-45-1
N o ECHA 100.003.662
N o EF 204-028-6
ATC-kode N06 BA04
PubChem 4158
SMILE O = C (OC) C (C1CCCCN1) c2ccccc2
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C14H19NO2 / c1-17-14 (16) 13 (11-7-3-2-4-8-11) 12-9-5-6-10-15-12 / h2- 4.7-8.12-13.15H, 5-6.9-10H2.1H3
Udseende Lugtfrit hvidt pulver
Kemiske egenskaber
Formel C 14 H 19 N O 2   [isomerer]
Molar masse 233,3062 ± 0,0133  g / mol
C 72,07%, H 8,21%, N 6%, O 13,72%,
pKa 8,77
Fysiske egenskaber
T ° fusion 224  til  226  ° C
T ° kogning 135  til  137  ° C
Opløselighed Opløselig i ethanol, opløselig i vand
Blandbarhed Blandbar i ethanol
Optiske egenskaber
Fluorescens ingen
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Klassificering  :
Narkotisk
Hud Mulig lokalirriterende
Økotoksikologi
DL 50 190 mg / kg (mus)
LogP 1,47
ADI 60 mg (hos børn), op til 100 mg hos voksne (sundhed Schweiz), 80 mg (Belgien), 90 mg (Italien), 80 mg (Tyskland)
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed 11 til 52% (oral)
Proteinbinding 10 til 33% (albumin)
Metabolisme Lever med CES 1A1 carboxylesterase
Halveringstid af distribuering.

0,25 til 0,75 time ca.

Halveringstid for eliminering. 2 - 4 timer
Opbevaring Ingen
Udskillelse

Urin i ritalinsyre (inaktiv)

Terapeutiske overvejelser
Terapeutisk klasse Psykostimulerende / CNS stimulerende
Administrationsvej Oral, intranasal (insufflation)
Graviditet anbefales ikke i mangel af et terapeutisk alternativ
Bilkørsel Niveau 2 (Frankrig)
Forholdsregler Hjerteovervågning
Modgift CNS-depressiva, symptomatisk behandling, hjerteovervågning
Psykotrop karakter
Kategori Central nervesystem (CNS) stimulerende
Måde at forbruge

Oral, insufflation, intravenøs

Andre navne

MPH, Ritalin, Rita

Risiko for afhængighed Ikke-vanedannende ved terapeutisk dosis

Kan være vanedannende, når det bruges til rekreative formål

Relaterede forbindelser
Andre forbindelser

Ethylphenidat , isopropylphenidat (IPP), mange "RC" -forbindelser (NPS) vises ifølge lovgivningen.

Enheder af SI og STP, medmindre andet er angivet.

Det methylphenidat , eller MPH , er en amin sympatomimetiske og en kraftig psykostimulerende af familien phenylpiperidin .

Dens farmakologiske egenskaber er sammenlignelige med amfetaminernes . Som sådan betragtes det som et narkotisk middel i mange lande, hvor dets recept er underlagt streng regulering. Dens virkningsmåde svarer til amfetamin (dopaminerg), men ikke identisk. Methylphenidat virker ved at hæmme dopamingenoptagelse uden at tømme synaptiske vesikler. Som et resultat udgør det en lavere risiko for afhængighed end sidstnævnte.

Paradoksalt nok er det blevet brugt siden 1990'erne til symptomatisk behandling af opmærksomhedsunderskud med eller uden hyperaktivitet (ADHD) og sekundært til behandling af narkolepsi og hypersomni , når Modafinil har vist sig at være utilstrækkelig eller ineffektiv.

Ikke desto mindre diagnosticeres flere og flere voksne i alderen og ordineres methylphenidat: ADD / HD-specialister arbejder på at etablere en markedsføringstilladelse (MA) for voksne og således revurdere det acceptable daglige indtag (ADI) for voksne. De lande, der grænser op til Frankrig, overvejer ADI for methylphenidat hos voksne mellem 80 og 100 mg / dag . I Frankrig er ADI anbefalet af ANSM 60 mg / d.

Der er også andre molekyler, såsom amfetaminsalte og andre molekyler til rådighed til behandling af AD / HD i de fleste lande undtagen Frankrig, som kun har methylphenidat som kemoterapi for AD / HD.

Det bruges også til behandling af depression (undtagen AMM France) som et hurtigt, sikkert og effektivt alternativ til eksisterende forstærkningsstrategier til behandling af svær depression . Dens fordel i forhold til andre antidepressiva er dens relativt hurtige handling, normalt to til fem dage.

Det markedsføres hovedsageligt under navnet Ritalin ( Ritalin i Frankrig eller Rilatine i Belgien), Quasym LP , Concerta / Concerta LP , Medikinet eller endda Focalin ( dexmethylphenidat ) i sin dextrorotatoriske form .

I praksis er det sjældent, at en farmaceut nægter at levere en sådan behandling til voksne, men doser større end 60 mg (dosering til børn) kan være komplicerede i betragtning af de aktuelle indikationer.

En elektrokardiografisk oparbejdning kræves normalt før og under introduktionen af ​​methylphenidat. En hjerte-ultralyd er en merværdi for at sikre fraværet af hjertekontraindikationer. En biologisk analyse er også påkrævet.

Historisk

Kemikeren Leandro Panizzon syntetiserede molekylet i 1944 i Basel , og dets handelsnavn kommer fra fornavnet på hans kone Marguerite (som han kaldte Rita ). De brugte det på sig selv som et stimulerende middel, sidstnævnte viste sig meget mere effektivt for sin kone, der ifølge en anekdote med glæde tog det før deres tennisspil. Det blev patenteret i 1954 af Ciba Pharmaceutical Company (en forløber for Novartis ) og blev først ordineret som en behandling for depression og kronisk narkolepsi under navnet "Ritalin" - undtagen i Belgien, hvor de første bogstaver "Rit" tilhører virksomheden " RIT = Forsknings- og terapeutisk industri "(i øjeblikket GlaxoSmithKline ), det blev kaldt" Rilatin ". Det er blevet brugt siden begyndelsen af 1960'erne til at behandle børn og meget senere voksne med opmærksomhedsunderskud med eller uden hyperaktivitet (ADHD). I 2005 var methylphenidat det mest almindeligt ordinerede lægemiddel til disse lidelser. Produktionen og ordinationen af ​​methylphenidat steg markant fra 1960'erne til 1990'erne , især i USA , hvilket blev ledsaget af en stigning i antallet af kliniske undersøgelser af dette produkt.

Farmakologi

MPH er et stimulerende middel til centralnervesystemet .

Det hæmmer genoptagelsen af catecholaminer og især dopamin og stimulerer deres frigivelse fra opstrømsneuronen. Det binder også med moderat affinitet til dopamintransportører.

Denne virkningsmåde adskiller sig fra amfetamin, der på sin side frigiver nysyntetiseret dopamin i den synaptiske kløft, hvilket fører til udtømning af fysiologiske reserver og er derfor ansvarlig for øget neurotoksicitet. Dette kan forklare den lave neurotoksicitet af methylphenidat sammenlignet med andre stimulanser.

Den nøjagtige mekanisme for dets effektivitet i ADHD er stadig uklar, men det ser ud til, at dens effektivitet understøtter den monoaminergiske hypotese.

Fra et farmakologisk synspunkt anses det for at være relativt tæt på amfetamin . Men det er ikke strukturelt en amfetamin.

Kemi

Methylphenidat er en substitueret phenylethylamin og en phenylpiperidin  (en) afledt af ritalinsyre  (en) , hvoraf den er methylesteren.

Syntese

Indikationer

Attention Deficit Disorder (ADHD) med eller uden hyperaktivitet. Denne medicin anvendes til børn og voksne.

Methylphenidat- hydrochlorid
Handelsnavne
  • Biphentin * (Canada)
  • Concerta * (Belgien, Canada, Schweiz),
  • Concerta LP * (Frankrig),
  • Equasym XR * (Belgien, Schweiz), Quasym * (Frankrig)
  • Focalin XR (Schweiz),
  • Medikinet (Belgien, Schweiz),
  • Ritalin (Canada, tysktalende Schweiz), Ritalin SR **, Ritalin LA *** (tysktalende Schweiz)
  • Ritalin, Ritalin SR **, Ritalin LA *** (fransktalende Schweiz)
  • Ritalin, Ritalin Modified Release * (Belgien),
  • Ritalin, Ritalin LP * (Frankrig),
  • Metadate, Metadate forlænget frigivelse * (USA)
    (* = forlænget frigivelse
    (** til langsom frigivelse ))
    (*** = langtidsvirkende (langtidsvirkende) for en endnu længerevarende effekt)
Laboratorium Apotex, Janssen, Novartis , Pharmel, Pharmascience, Pro Doc, Purdue pharma, Teva
Klasse psykoanaleptika, psykostimulerende midler, midler, der anvendes til opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og nootropika, central sympatikomimetik, ATC-kode N06BA04
Andre oplysninger
  • Belgien: specielt reguleret lægemiddel
  • Frankrig: sikker recept, recept begrænset til 28 dage.
    Recept på recept svarende til specifikationerne angivet i rækkefølgen af31. marts 1999.
    Første årlige recept forbeholdt specialister, der arbejder i offentlige eller private sundhedsinstitutioner
  • Quebec: distribution reguleret af Controlled Drugs and Substances Act og forskrifterne i henhold til denne Act, nemlig narkotikakontrolforskrifterne, the Controlled Drug Regulations og Benzodiazepines and Other Targeted Substances Regulations
  • Schweiz: underlagt den føderale lov om narkotiske stoffer og psykotrope stoffer
Identifikation
DCI 485
N o CAS 113-45-1
N o ECHA 100.003.662
ATC-kode N06BA04
DrugBank 00422

MPH anvendes til behandlingen:

Antidepressivt middel

Methylphenidat anvendes også til dets antidepressive egenskaber ved behandling af depression (med eller uden tilstedeværelse af opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse ) ved at adjuvere selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer .

Det har vist sin hurtige effektivitet med doser på 10 til 40 mg / dag.

Derudover synes de gavnlige virkninger af kombinationen methylphenidat-SSRI at være stærke og langvarige.

I undersøgelsen udført af Psychopharmacology Unit, Division of Psychiatry, Brigham and Women's Hospital ( Boston ) viste ingen patienter misbrug eller misbrug af methylphenidat.

Methylphenidat anvendes også til depression hos nogle ældre, da dets handling er hurtigere end andre antidepressiva, og brugen af ​​det har vist sig at være en sikker og effektiv behandling.

Bipolære lidelser

Methylphenidat har også vist sig at være effektivt hos deprimerede bipolare individer .

Risikoen for manisk ændring er lav med hensyn til SSRI-antidepressiva.

Eksperimentelle anvendelser

Resultaterne ekstrapoleret fra eksperimenter på rotter ville vise, at vi kunne reducere genopretningsfasen efter generel anæstesi fra et par timer til et par minutter. Det samme molekyle eller dets derivater kunne også bruges til at vække visse patienter i koma.

Kontraindikationer

Effektivitet

Forskning er utvetydig med hensyn til effektiviteten af ​​dette stimulerende middel.

I 2002 gennemførte Conners en gennemgang af 40 års forsøg med resultater, der hævdede ringe eller ingen effekt og tæt på nul intellektuel succes.

Til fordel for Ritalin er nøgleundersøgelsen MTA fra 1999. Den gennemførte 19 blinde målinger. 3 af dem fandt forskelle til fordel for Ritalin. De berørte børn og deres jævnaldrende fandt imidlertid ikke, at behandlingen havde hjulpet dem.

Med en opfølgning på 36 måneder havde "børnene, der havde modtaget lægemiddelbehandling, sammenlignet med dem, der ikke havde, et gennemsnitligt vækstunderskud på 2,0  cm og 2,7 kg uden tegn på vækst igen efter 3 år ( Swanson et al., 2007).

I USA gennemførte National Institute of Mental Health (NIMH) en langsigtet undersøgelse af effektiviteten af ​​dette produkt.

Efter 14 måneder er methylphenidat mere effektiv end adfærdsterapi til reduktion af ADHD-symptomer, selvom adfærdsterapi i sig selv er ret effektiv (undersøgelse udført uden placebo).

Efter 2 år forværres symptomerne på børn, der tog methylphenidat, så der ikke længere er en signifikant forskel med adfærdsterapi.

Efter 3 år bliver forskellen med adfærdsterapi endnu mindre.

Efter 8 år er der næppe nogen forskel.

Misbruge

Bortset fra dets terapeutiske indikationer er MPH især kendt af studerende , atleter, der søger at forbedre deres præstationer, eller folk på jagt efter stærke fornemmelser, af hvem det absorberes oralt, nasalt, rektalt og intravenøst ​​med de risici, der er forbundet med manglende overholdelse af asepsis. regler . Venerne kan således give tromboser .

Kronisk misbrug ud over terapeutiske doser, især hos mennesker, der ikke lider af ADHD, kan føre til markant tilvænning og afhængighed forbundet med adfærdslidelser med forskellig intensitet. Karakteristiske psykotiske episoder kan forekomme, især med parenteralt misbrug.

Ifølge en undersøgelse fra 2008 i USA har 34% af de amerikanske studerende allerede brugt methylphenidat til deres revisioner.

Bivirkninger

Kilde

Bivirkninger

Derudover er andre bivirkninger blevet nævnt i forbindelse med brugen af ​​Ritalin:

Infektioner

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser

Blod og lymfecirkulation

Immunsystem

Psykiske lidelser

Nervesystemet

Øjensygdomme

Hjertesygdomme

Fartøjer

Luftveje og brysthule

Gastrointestinale forstyrrelser

Hepato-biliære lidelser

Hudlidelser

Muskuloskeletale problemer

Generelle lidelser

Undersøgelser

Hos gravide kvinder er der en lille stigning i risikoen for hjertefejl i fosteret.

Recept i Frankrig

I Frankrig kan dette lægemiddel først leveres af en speciallæge som f.eks. En psykiater, børnepsykiater, neurolog eller misbruger.

Denne første recept udføres på en sikker og vandmærket recept. Fangsterne skal skrives fuldt ud samt doseringen. Receptet kan ordineres i maksimalt otteogtyve dage.

Recepter kan fornyes af patientens praktiserende læge hver otteogtyve dage med de samme sikre receptkrav, overlappende forbudt, medmindre andet er angivet af ordinerende.

Praktiserende læge vil være i stand til at tilpasse sig, tage råd fra den ordinerende specialist eller vælge at delegere ledelsen af ​​behandlingen til en kollega. Praktiserende læge vil være i stand til at forny patientens recept i højst et år. Efter denne dato skal patienten gennemgås af en specialist eller specialist, der er autoriseret til at revurdere behandlingen, doseringen, effekten.

Kontroversiel

Kontroversen om methylphenidat drejer sig om indikationerne, brugen af ​​psykofarmaka hos børn, væksten af ​​recepter, den avancerede risiko for overmedicinering, dens langsigtede eller meget langsigtede virkninger og det faktum, at det kan blive et let middel. : "sådan dokumenteret lidelse svarer automatisk til sådan medicin". Modstandere kan findes i flere politiske kredse, blandt børnepsykiatere som Maurice Corcos, der skriver: "hvad vi tilbyder karikaturisk til ordinerne, der har for meget travlt med Ritalin, så snart et barn bevæger sig" .

For nogle psykiatere var der allerede i 2004 en bekymrende eksplosion i efterspørgslen efter dette lægemiddel, som kunne have været ordineret ikke kun til et ægte terapeutisk formål, men efter anmodning fra lærere eller på forældres insistering. Ingen kvantitativ undersøgelse er nogensinde kommet til at bekræfte en stigning i uberettigede recepter, som simpelthen kan forklares ved bedre diagnoser. For nylig angav en undersøgelse, der blev offentliggjort i 2013, en stigning på 70% i recepterne mellem 2008 og 2012 i Frankrig. Denne eksplosion i forbruget af disse produkter skal retfærdiggøres med en stigende stigning i tilfælde af opmærksomhedsunderskud med eller uden hyperaktivitet , men ifølge forfatterne ser det ud til, at denne patologi ikke er signifikant mere udbredt. De specificerer sandsynligvis ikke, at prævalensundersøgelser indikerer, at ADHD stadig stort set er underdiagnosticeret i Frankrig: I 2007 modtog mindre end 0,2% af skolebørn børn behandling med methylphenidat for en estimeret forekomst af lidelsen på 4,5%, og at denne stigning i recepter resulterede i sidste ende kun i lidt mere end 0,3%. I 1995 tog 10% af de amerikanske drenge Ritalin, da forekomsten af ​​ADHD i de forskellige lande, hvor en undersøgelse blev gennemført, viste, at 3 til 7% af børn i skolealderen ville blive berørt. Forskellen kan forklares med en højere andel af drenge, der generelt er diagnosticeret sammenlignet med piger.

Nogle gange fremsættes skadelige bivirkninger, som det ret store antal undersøgelser af dette lægemiddel regelmæssigt giver svar på:

For alle disse punkter efterlader manglen på eftertænksomhed og data på lange og meget lange vilkår området for katamnestisk forskning, fordi brugen i lang tid normalt ophørte i voksenalderen. Det er for tidligt at afgive en endelig erklæring, historien om stoffer og især psykotrope stoffer afslører undertiden overraskelser, der kræver forsigtighed og tålmodighed.

Efter optagelsen af ​​gymnasiet i Santa Fe siger præsidenten for NRA , Oliver North20. maj 2018i et Fox News- interview, at "de fleste gerningsmænd til skoleskydninger er unge mænd, der har været på Ritalin siden børnehaven." Korrelationen mellem Ritalin-forbrug og vold er en teori, der ofte fremsættes af Scientology eller højreekstreme websteder , men bredt afvist af flere amerikanske institutioner.

Grænser

Medicin repræsenterer bestemt et aspekt af håndteringen af ​​ADHD, men ikke det hele: specialister og patientforeninger er enige om at fremme multimodal pleje, der kræver mange færdigheder, især den psykoterapeutiske tilgang og uddannelsesmæssige.

Sport

Methylphenidat er forbudt i de fleste sportsgrene og klassificeres som et dopingprodukt. Faktisk forbedrer det i sportsgrene som skiskydning , boksning eller andre sportsgrene, der kræver meget koncentration, ydeevne i konkurrencer, da det stimulerer centralnervesystemet og tillader frigivelse af dopamin. Som et resultat er brugeren, der tager det, mere koncentreret, mere stimuleret og har derfor en fordel i forhold til andre. Det kan tillades i sportsgrene forbeholdt lammede eller syge.

Det er som methamfetamin forbudt i konkurrencer.

Det henvises til på webstedet for World Anti-Doping Agency (WADA) i sektionen: forbudt i konkurrence / specificeret stimulant / stimulant.

I tv-serier

Lovgivning, recept og udstedelse

Som et derivat af piperidin er methylphenidat opført i konventionen om psykotrope stoffer fra 1971 , hvilket gør det til et kontrolleret produkt i de fleste lande. I Canada , Frankrig , Schweiz og Belgien er det således et af de regulerede stoffer klassificeret som narkotiske stoffer .

På schweizisk

Med hensyn til den føderale lov om narkotika skal psykiateren (eller neurologen) bruge en særlig recept (stemplet "SwissMedic") ledsaget af en numerisk identifikator i tre eksemplarer (henholdsvis blå for denne læge, hvid for apoteket og rød til patientens sundhedsforsikring) skal vises: oplysninger om patienten (fuldt navn, fødselsdato og adresse), information om lægemidlet (antal æsker, registreret navn, galenisk form , dosering, emballage) - yderligere doser, hvis der ikke kun er et lægemiddel, skal spores - endelig stempel og dateret underskrift fra den læge, der udfyldte det samt apotekets stempel. Denne bekendtgørelse kan ikke automatisk fornyes.

Lægemidlet kan dog ordineres på ubestemt tid (ingen lovlig grænse pålagt) - men hver fornyelse skal være genstand for en sådan unik speciel recept.

Derudover skal der foretages opfølgning: Psykiateren (eller neurologen) skal kontrollere patientens blodtryk og puls med jævne mellemrum (typisk hver 6. måned, men inklusive inden administration af lægemidlet): patientens blodtryk og puls af hans generalist. Når lægemidlet tages regelmæssigt (hvilket generelt er tilfældet med et lægemiddel, der virker på nervesystemet), er det også nødvendigt med en blodprøve for at sikre dets iboende egenskaber (koncentration af røde og hvide blodlegemer samt blodplader). For unge patienter skal højden også kontrolleres på grund af den mulige inducerede væksthæmning.

Med hensyn til recept bør den ikke overstige tres milligram (spredt over dagen).

I Frankrig

Efter at have haft status "liste 1", passerede den i status "assimileret narkotisk" derefter "narkotisk" med visse begrænsninger for ordinerende og leveringstid. Den oprindelige recept er forbeholdt specialister, der arbejder i et offentligt eller privat sundhedsvæsen, i højst et år. Disse specialister kan være børnepsykiatere, neurologer, neuropediatrikere, psykiatere, børnelæger eller læger fra søvncentre. Begrænset til fire uger (28 dage) fornyes receptet månedligt, på sikker recept, af den praktiserende læge eller enhver anden speciallæge, der er autoriseret til at ordinere molekylet.

I Canada

Enhver læge kan ordinere methylphenidat. Receptets original skal gives til apoteket, og behandlingen kan kun fås hos ham. Receptet er i en begrænset periode for et specifikt antal tabletter, der kun udleveres i begrænsede mængder, efter apotekets skøn, indtil recepten udløber.

Noter og referencer

  1. beregnet molekylmasse fra "  Atomic vægte af elementerne 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. "Methylphenidat" , Drugbank
  3. "  ANSM: CONCERTA, QUASYM, RITALINE  " , på det officielle websted for National Agency for the Safety of Medicines
  4. "  ANSM: Methylphenidat: data om anvendelse og sikkerhed til brug i Frankrig  " , på det officielle websted for det nationale lægemiddelagentur
  5. Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB og Cole JO, Psychopharmacology Unit, Division of Psychiatry, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA, J. Clin. Psykiatri , februar 1996, 57 (2), 72-6
  6. Vide RE og Semla TP, Department of Pharmacy Practice, University of Illinois, Chicago, USA, Ann. Pharmacother , februar 1996, 30 (2), 151-7
  7. Renate Weber, "Historien om Ritalin", Life Science , Novartis, n.2 / 2000, 9
  8. Schweri, MM, Skolnick, P, Rafferty, MF, Rice, KC, Janowsky, AJ og Paul, SM, [ 3 H] Threo -) - methylphenidat-binding (o 3,4-dihydroxyphenylelhylaminoptagelsessteder i corpus striatum: korrelation med de stimulerende egenskaber af ritalinsyreestere , Neurmhem , 1985, 45, 1062–1070
  9. Hoffman, BB og Lefkowitz, RJ, “  Catecholamines. sympatomimetiske lægemidler og adrenerge receptorantagonister  ”, Goodman & Cilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics , New York, McGraw-Hill,1996, s.  220
  10. Vidal , artikel "Methylphenidat": "Forholdet mellem virkningsmåden og den terapeutiske effekt ved ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) er ikke kendt. » ( Læs online )
  11. Laure P, Richard D, Senon JL og Pirot S, "Psychostimulants et amphetamines", dokumentar gennemgang Toxibase , 1999, 1: 1-16, læs online
  12. Livio F, Rauber-Lüthy C, Biollaz J, Holzer L, Winterfeld U og Buclin T, “Methylphenidat og misbrug” Pediatrica , 2009, 20: 41-4, læs online
  14. Hebel SK, red., Drug Facts and Comparisons , St. Louis, Mo, Facts and Comparisons , 2000, 773-774.
  15. McEvoy GK., Red., American Hospital Formulary Service Drug Information , Bethesda, Md, American Society of Health-Systems Pharmacists, 1999, 2038-2040.
  16. . Hoffman BB og Lefkowitz RJ, Catecholaminer, sympatomimetiske lægemidler og adrenerge receptorantagonister , I: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB et al. , red. Goodman & Gilman The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9. th  ed. , New York, McGraw-Hill, 1996, 221-224.
  17. Jeffrey M. Axten , Lori Krim , Hank F. Kung og Jeffrey D. Winkler , “  A Stereoselective Synthesis ofdl-threo-Methylphenidat: Preparation and Biological Evaluation of Novel Analogues †  ”, The Journal of Organic Chemistry , vol.  63, nr .  26,1998, s.  9628 ( DOI  10.1021 / jo982214t )
  18. Singh, Satendra, "  Kemi, design og struktur-aktivitetsforhold mellem kokainantagonister  ", Chem. Rev. , Vol.  100, n o  3,2000, s.  925–1024 (1008) ( PMID  11749256 , DOI  10.1021 / cr9700538 , læs online )
  19. Dekret af 31. marts 1999
  20. Føderal lov om narkotika og psykotrope stoffer på www.admin.ch
  21. udført af Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB, Cole JO
  22. (in) Hardy SE., "Methylphenidat til behandling af depressive symptomer, inklusive træthed og apati, hos medicinsk syge ældre voksne og terminalt syge voksne" , Am. J. Geriatr. Farmakoter. , 2009, 7 (1): 34-59, PMID 19281939 , DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2009.02.006
  23. Lavretsky H, Park S, P Siddarth, Kumar A, CF Reynolds 3 rd , Institut for psykiatri og Biobehavioural Sciences, UCLA School of Medicine, Los Angeles, Calif. (HL, SP, PS, AK), og Institut for Psychiatry , Center for Intervention Research in Late Mood Disorders, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pa. (CFR).
  24. El-Mallakh RS, Institut for Psykiatri og Behavioral Sciences, University of Louisville School of Medicine, KY 40292, USA.
  25. (in) "Et skud af Ritalin kunne vende en generel bedøvelse" , New Scientist (2832)1 st oktober 2011, s.  19 .
  26. Sundhed Canada.
  27. (in) Barry L. Duncan, Scott D. Miller Bruce E. Wampold, Mark A. Hubble, Essensen af ​​forandring. Kapitel 6. Psykotropiske lægemidler ( læs online ) , s.  236-248
  28. (en-US) CK Conners , "  Fyrre år med methylphenidatbehandling i Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder  " , Journal of Attention Disorders , Vol.  6, n o  1_suppl,April 2002, s.  17–30 ( ISSN  1087-0547 og 1557-1246 , DOI  10.1177 / 070674370200601s04 , læst online , adgang til 6. juni 2020 )
  29. JAMES M. SWANSON , GLEN R. ELLIOTT , LAURENCE L. GREENHILL og TIMOTHY WIGAL , “  Effekter af stimulerende medicin på væksthastigheder over 3 år i MTA-opfølgningen  ”, Journal of American Academy of Child & Adolescent Psychiatry , vol. .  46, nr .  8,august 2007, s.  1015–1027 ( ISSN  0890-8567 , DOI  10.1097 / chi.0b013e3180686d7e , læs online , adgang til 6. juni 2020 )
  30. MTA Cooperative Group, et 14 måneders randomiseret klinisk forsøg med behandlingsstrategier for ADHD , Arch. Gen. Psykiatri , 1999, 56, 1073–1086. Citeret i National Institute of Mental Health Multimodal Treatment Study of ADHD Follow-up: Ændringer i effektivitet og vækst efter afslutningen af ​​behandlingen , Pediatrics , april 2004, 113 (4), 762-9. Oprindelig undersøgelse blev ikke fundet på internettet, den skulle bekræftes senere. Resume .
  31. National Institute of Mental Health Multimodal Treatment Study of ADHD Follow-up: Ændringer i effektivitet og vækst efter afslutningen af ​​behandlingen , Pædiatri , april 2004, 113 (4), 762-9.
  32. 3-årig opfølgning af NIMH MTA-undersøgelsen , J. Am. Acad. Barn. Teenager. Psykiatri , august 2007, 46 (8), 989-1002
  33. MTA efter 8 år: fremtidig opfølgning af børn behandlet for kombineret type ADHD i en multisite-undersøgelse , J. Am. Acad. Barn. Teenager. Psykiatri , maj 2009, 48 (5), 484–500, DOI : 10.1097 / CHI.0b013e31819c23d0
  34. (i) Mr. Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. McIntosh , C. McIntosh , S. Anderson og K. Welch , "  Kvantificering RR for skade på sig selv og andre fra stofmisbrug: resultater fra en undersøgelse af kliniske eksperter over hele Skotland  ” , BMJ Open , bind.  2, nr .  4,24. juli 2012, e000774 - e000774 ( DOI  10.1136 / bmjopen-2011-000774 , læst online , adgang til 8. oktober 2015 )
  35. Thomas Kappeler, “Methylphenidat: Basics for Pharmacy,” Pharma. Tidsskrift , 2007, 10 (5): 10
  36. Marcel Bruggissera, Michael Bodmerb og Matthias E. Liechtia, "Alvorlig toksicitet på grund af injiceret men ikke oral eller nasal misbrug af methylphenidat-tabletter" , Swiss Med Wkly , 2011, 141, w13267, DOI : 10.4414 / smw.2011.13267
  37. National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM), Register over farmaceutiske specialiteter
  38. Julien Brygo , "  Lydighedspillen  " , på Le Monde diplomatique ,1 st december 2019
  39. Compendium site (reference til det oprindeligt producerende land), læs online
  40. Methylphenidat: trismus , La revue Prescire , maj 2013, t.  33 , nr .  355, s.  349
  41. Huybrechts KF, Bröms G, Christensen LB et al. Forbindelse mellem methylphenidat og amfetaminbrug under graviditet og risiko for medfødte misdannelser: en kohortestudie fra International Pregnancy Safety Study Consortium , JAMA Psychiatry, 2018; 75: 167-175
  42. Debat i det schweiziske parlament
  43. Maurice Corcos, Manden ifølge DSM. The New Psychiatric Order , Albin Michel, 2011, ( ISBN  222623070X ) , s.  133
  44. C. Bursztejn, J.-C. Chanseau, C. Geissmann-Chambon, B. Golse, D. Houzel, ”Fyld ikke børn med psykofarmaka! " Enfances & Psy , nr .  25, 1/2004, s.  42-45 .
  45. Celtipharm-undersøgelse - "Le Parisien", baseret på 3.004 apotekers aktivitet, 29. maj 2013
  46. (in) Lecendreux million, og Faraone SV Konofal E, "  Forekomst af opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse og tilhørende træk blandt børn i Frankrig  " J Atten. Uorden. , 2011, 15 (6), 516-24, PMID 20679156 , DOI : 10.1177 / 1087054710372491
  47. 1995: Et agentur fra Verdenssundhedsorganisationen, International Narcotics Board, beklager, at 10 til 12% af amerikanske drenge i alderen 6 til 14 er på Ritalin.
  48. (i) American Psychiatric Association, Diagnose og Statistiske håndbog for psykiske forstyrrelser , 4. th  ed. , (DSM- IV ), Washington DC, American Psychiatric Association , 1994.
  49. (in) Radek Ptacek, Hana Kuželová, "  Methylphenidat og vækst hos ADHD-børn  " Act Nerv Super Rediviva , 2011, 53 (2): 45-8.
  50. (i) RA El-Zein et al. , “  Cytogenetiske virkninger hos børn behandlet med methylphenidat  ” Cancer Lett. 2005, 230 (2): 284-91. PMID 16297714
  51. (i) Susanne Walitza Birgit Werner Marcel Romanos, Andreas Warnke, Manfred Gerlach og Helga Prop, "  Er Methylphenidat Årsag en Cytogenetisk Effekt hos børn med Attention Deficit Hyperactivity Disorder?  » , Ca. Sundhedsperspektiv. , 2007, 115 (6), 936–40, PMID 17589603
  52. (in) Walitza S Kämpf K Artamonov N, M Romanos, Gnana Oli R Wirth S, Warnke A, Gerlach M, H. Stopper, "  Ingen forhøjet genomisk skade hos børn og teenagere med opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse efter methylphenidatbehandling  " , Toxicol Lett . 2009, 184 (1): 38-43. PMID 19015014
  53. (in) Tucker JD, Suter W Petibone DM Thomas RA Bailey NL, Zhou Y, Zhao Y, R Muniz, Kumar V. "  Cytogenetisk vurdering af methylphenidatbehandling hos pædiatriske patienter Behandlet for opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse  ," Mutat. Res. , Juni-juli 2009, 677 (1-2): 53-8, PMID 19465145
  54. (en) Ponsa I, Ramos-Quiroga JA, Ribasés M, Bosch R, Bielsa A, Ordeig MT, Morell M, Miro R, Cid R, Estivill X, Casas M, Bayés M, Cormand B og Hervás A, "  Fravær af cytogenetiske virkninger hos børn og voksne med opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse behandlet med methylphenidat  ”, Mutat. Res. , 2009. juni 18, 666 (1-2): 44-9, PMID 19457516
  55. Jean-Noël Missa , fødsel biologisk psykiatri: Historien om behandling af psykisk sygdom i XX th  århundrede , Presses Universitaires de France, "Videnskab, historie og samfund", 2006 ( ISBN  2130551149 )
  56. Psykiske problemer og brug af psykotrope stoffer: informationsark for ungdomsarbejdere. "Psykostimulerende midler ( Ritalin , Concerta ), atomoxetin ( Strattera ) og klonidin"
  57. (i) Josh Israel, "  NRA præsident irettesættelser Santa Fe skolemassakre er Ritalin  " , ThinkProgress ,20. april 2018( læs online , konsulteret den 21. maj 2018 ).
  58. Pierre Castelnau, “Medicinstyring” , ADHD og terapeutiske interventioner - Syntese af kommunikation, Nanterre, september 2012.
  59. Forløbet af konferencen "Attention Deficit / Hyperactivity Disorder and Therapeutic Interventions", Nanterre, 28. september 2012
  60. "  Forbudt liste  " , på World Anti-Doping Agency ,5. september 2017(adgang til 3. juli 2020 ) .
  61. (i) Leandi Cameron, "  kan vi få dig opmærksomhed tak?  " , Fair Lady ,juli 2011( læs online )
  62. National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM), Register over farmaceutiske specialiteter

Se også

Relaterede artikler

eksterne links