Influenzavirus

Fylogenetisk klassificering

• Familie  : Orthomyxoviridae
  • Slægt  : Alphainfluenzavirus
    • Arter  : influenza A-virus
  • Slægt  : Betainfluenzavirus
    • Arter  : influenza B-virus
  • Slægt  : Gammainfluenzavirus
    • Arter  : influenza C-virus
  • Slægt  : Deltainfluenzavirus
    • Arter  : influenza D-virus

Den influenzavirus er et sæt af fire arter af RNA-virus enkelt kæde af polaritet negativ adskiller hver af en type antigen navnlig: influenzavirus A , den influenza B virus , den influenza C og virus influenza D . Af disse fire antigene typer er type A den farligste, type B er mindre risikabel, men stadig sandsynligvis forårsager epidemier , og type C er normalt kun forbundet med mindre symptomer . Type D er mindre almindelig end andre og vides ikke at forårsage infektioner hos mennesker . Disse fire vira har et segmenteret genom med otte segmenter for de første to og syv segmenter for de sidste to. Den aminosyre sammensætning af influenza C og D virus svarer til 50%, en hastighed svarende til den observeret mellem influenza A og B-virus; divergenshastigheden mellem vira A og B på den ene side og vira C og D på den anden side er på den anden side meget højere.

Den antigener , matrixprotein (M1) og nukleoprotein (NP), anvendes til at bestemme, om et influenzavirus er type A, B, C eller D. M1-protein er nødvendigt for samlingen af virusset og nukleoproteinet er involveret i viral transkription og replikering .

Af glycoproteiner findes også på overfladen af cellemembranen . Influenza A- og B-vira har to glycoproteiner: hæmagglutinin (HA) og neuraminidase (NA); influenza C- og D-vira har kun et glycoprotein, hæmagglutinin-esterase ( HEF ) -fusionsglycoprotein . Disse glycoproteiner tillader binding og fusion mellem den virale hylster og cellemembranen . Fusionen af disse membraner tillader proteiner og virus -genomet , der skal frigives til værten celle , som derefter forårsager infektion . Type C og D er den eneste influenzavirus, der udtrykker en esterase . Dette enzym ligner den neuraminidase, der produceres af influenza A- og B-vira, idet disse to enzymer ødelægger receptorer i værtsceller

Glykoproteiner kan gennemgå mutationer ( antigenudglidning ) eller reassortment , hvor der dannes nyt hæmagglutinin eller neuraminidase ( antigenbrud ). Influenza C- og D-vira kan kun give anledning til antigen glidning, mens influenza A-virus også oplever antigene pauser. Når en af ​​disse processer forekommer, beskytter antistofferne, der produceres af værtens immunsystem, ikke længere mod disse ændrede glycoproteiner. Af denne grund forårsager disse vira konstant infektioner.

Typer, undertyper og stammer

De fire typer af influenzavirus hver svare til en virus arter som omhandlet i ICTV . Hver af disse arter er yderligere opdelt i undertyper efter serotyper og stammer , virulens og infektivitet  (in) varierer betydeligt fra en art vært til en anden.

Influenza A-virus

Den virus af influenza A er klassificeret i henhold til glycoproteiner i deres virale kappe , den hæmagglutinin og neuraminidase , som identificerede undertyper bemærkede HxNy, hvor H identificerer hæmagglutinin- og neuraminidase N identificerer med x varierende fra 1 til 18 og y ligger i området fra 1 til 11 Disse er de mest virulente influenzavirus, hvor følgende er blevet observeret hos mennesker  :

• den H1N1 undertype, som forårsagede den epidemi af "spanske syge" i 1918, "russiske influenza" fra 1977 og "svineinfluenza" af 2009;
• den H2N2 undertype , til grund for den epidemi af "asiatisk influenza" af 1956-1958;
• den H3N2 undertype, som forårsagede den "  Hongkong influenza  " af 1968-1969;
• den subtype H5N1 , som forårsagede ”aviær influenza” i 2006, og anses for at være en pandemi trussel  ;
• den H7N7-undertypen , som udgør en særlig høj zoonotisk risiko;
• de H7N2 , H7N3 , H9N2 og H10N7 undertyper er blevet observeret sporadisk hos mennesker;
• den H3N8 undertype kan have været involveret i 1889-1890 epidemi, der dræbte over en million mennesker.

Inden for disse undertyper findes der også stammer og varianter identificeret i henhold til en nomenklatur, der henholdsvis angiver typen, den geografiske oprindelse, antallet af stammen og identifikationsåret, for eksempel:

• A / Fujian / 411/2002 (H3N2);
• A / Brisbane / 59/2007 (H1N1).

Stammerne, der forårsager "fugleinfluenza" -epidemien i 2006, kaldes generelt HPAI H5N1, som står for højpatogen fugleinfluenza .

Influenza B-virus

Den influenza B virus er næsten udelukkende menneskelig , og mindre udbredt end influenza A-virus . Den eneste ikke-menneskelige vært, der vides at have denne virus, er forseglingen . Influenza B-virus muterer to til tre gange langsommere end type A-viruset og udviser derfor lavere genetisk variation med kun en serotype . Af denne grund opnås immunitet over for influenzavirus B normalt i en ret ung alder. Mutationshastigheden er dog ikke nul, og to influenza B- virusundertyper er tydeligt identificeret, kaldet Victoria og Yamagata, så immunitet kan ikke være fuld eller permanent. Ikke desto mindre udelukker fraværet af ikke-humane værter muligheden for opståen af ​​en influenza B.- pandemi . Varianter af denne virus identificeres ved en nomenklatur svarende til influenza A-virus, for eksempel:

• B / Victoria / 504/2000;
• B / Yamagata / 16/88.

Influenza C-virus

Den influenza C-virus inficerer mennesker og grise , og kan forårsage alvorlig sygdom og lokaliserede epidemier. Denne type influenzavirus er dog mindre almindelig end de andre og synes primært at forårsage milde sygdomme hos børn.

Influenza D-virus

De første influenza D-vira blev isoleret i 2011. Denne type ser ud til at have afvundet fra influenza C-vira for flere hundrede år siden. Mindst to stammer er kendte . Det ser ud til at inficere primært kvæg , men er også blevet observeret hos svin .

Genom og struktur

Influenzavira tilhører rækkefølgen af Articulavirales , så de har et genom segmenteret, dvs. opdelt i molekyler med nukleinsyrer adskilte, dvs. syv til otte segmenter Enkeltstrenget RNA med negativ polaritet . Den samlede længde af dette genom er mellem 12.000 og 15.000  nukleotider , med for eksempel for influenza A (H1N1) virus , en fordeling af typen:

Af de ovennævnte segmenter er de to vigtigste PB1 og HA. PB1 giver en RNA-afhængig RNA-polymerase, der er essentiel for virulensen af virussen, mens HA giver overfladen glycoprotein- antigen ( hæmagglutinin ), der bestemmer dets overførbarhed .

Den sekvens af dette genom terminale gentagelser i begge ender. Sekvenserne gentaget i 5' - enden er 12 eller 13 nukleotider i længde, de i 3'-enden er 9 til 11 nukleotider i længden. Den influenza A virus producerer et PB1-F2-proteinet fra en alternativ åben læseramme af PB1 segment, mens M- og NS-segmenter producerer to proteiner hver, betegnet M1, M2, NS1 og NS2, ved alternativ splejsning .

• Generisk struktur af en influenza A-virus, der indikerer arrangementet af 10 virale proteiner. PB1-F2-proteinet og de otte RNA- segmenter er ikke repræsenteret i dette diagram.

De virioner af influenza A har en diameter på 80 til 120  nm og sædvanligvis danne et sæt af partikler både ellipsoide , bacilliform og filamentøse. Deres genom har en samlet længde på 13,5  kilobaser fordelt på otte segmenter af RNA- enkeltstreng med polaritetsnegativ, som koder for 11  proteiner , kaldet HA, NA, NP, M1, M2, NS1, NEP, PA, PB1, PB1-F2 og PB2. Den hæmagglutinin HA og neuraminidase NA er det bedst karakteriserede af dem. Disse er store glykoproteiner placeret på overfladen af ​​virioner. Neuraminidase er et enzym, der er involveret i spirende af nydannede virioner i inficerede celler , mens hæmagglutinin er et lectin, der er involveret i at binde virussen til værtscellen og injicere virusgenomet i sidstnævnte. Hæmagglutinin og neuraminidase er målene for antivirale midler . Disse proteiner er antigener, der genkendes af kroppens antistoffer .

Virionerne er pleomorfe , med en kappe generelt ellipsoid på 80 til 120  nm i diameter og kan danne filamenter op til 20  mikron lange. Konvolutten er fuld af fremspring 500, der rager fra ca. 10 til 14  nm fra virusets overflade. De hæmagglutinin molekyler er adskilt fra hinanden ved neuraminidase huller , med et forhold på ca. 4 til 5 neuraminidase molekyler pr hæmagglutininmolekylet.

Den virale membran , fyldt med kolesterol og børster med glycoproteiner , indeholder nukleokapsidet , som indeholder nukleoproteiner i forskellige størrelser arrangeret i et dårligt forstået arrangement. Ribonukleære proteiner er trådformede med en diameter på 9 til 15  nm og en længde på 50 til 130  nm . De udviser spiralformet symmetri.

Replikeringscyklus

De inficerede pattedyr overfører influenza normalt med luft ved hoste eller nysen, der uddriver aerosoler, der indeholder virussen , mens fuglene, der er kontamineret af transmittere deres ekskrementer. Influenza kan også overføres gennem spyt , næsesekretioner , afføring og blod . Infektioner opstår ved kontakt med disse kropsvæsker eller med forurenede overflader. Uden for værten kan influenzavirus forblive smitsom i ca. en uge ved menneskelig kropstemperatur ( 37  ° C ), i mere end 30 dage ved 0  ° C og på ubestemt tid ved meget lave temperaturer - såsom de nordlige søer. - Øst i Sibirien . De kan let inaktiveres af desinfektionsmidler og rengøringsmidler.

Virus binder til en celle gennem interaktioner mellem deres glycoprotein af hæmagglutinin og oser af sialinsyrer på overfladen af epitelceller i lunge og hals (trin 1 i skema replikationscyklus). Cellen optager virussen gennem endocytose . I endosomet syre, en del af hæmagglutinin sikringer den virale kappe med den membran af vakuolen , frigivelse i cytoplasmaet molekyler af RNA -virus (vRNA) accessoriske proteiner og RNA-afhængig RNA-polymerase (2. trin). Disse proteiner og det virale RNA danner et kompleks, der transporteres ind i cellekernen , hvor den RNA-afhængige RNA-polymerase kan transkribere det komplementære , positive sense RNA (cRNA) (trin 3a og 3b). CRNA kan eksporteres til cytoplasmaet til translation (trin 4), men kan også forblive i kernen. Nyligt syntetiserede virale proteiner kan udskilles af Golgi-apparatet til celleoverfladen (i tilfælde af neuraminidase og hæmagglutinin, svarende til trin 5b i skemaet) eller transporteres til kernen for at binde til vRNA der og danne nye virale genompartikler (trin 5a). De andre virale proteiner har adskillige handlinger i værtscellen, herunder nedbrydning af det cellulære messenger-RNA og anvendelsen af nukleotider frigivet til syntesen af ​​viralt RNA, hvilket også har den virkning at inhibere translationen af ​​RNA'erne. budbringere.

De negative polaritets-vRNA'er, der danner genomet for fremtidige vira, RNA-afhængig RNA-polymerase og andre virale proteiner, samles til en virion . Hæmagglutinin- og neuraminidasemolekylerne klynges sammen i en bule i cellemembranen . VRNA og virale strukturelle proteiner forlader kernen og kommer ind i membranbulsen. Den modne virus knopper ud af cellen inde i en phospholipidmembransfære i værtscellen, der bærer hæmagglutinin og neuraminidase sammen med denne membranhylster. Virus klæber til cellen gennem hæmagglutinin, så moden virus løsnes fra værtscellen, hvor de dannes, når deres neuraminidase spaltede resterne af sialinsyre fra værtscellen. Sidstnævnte døde efter frigivelsen af ​​influenzavirusvirioner.

Influenzavira, som alle Orthomyxoviridae , replikerer derfor i cellekernen, et kendetegn, som de kun deler med retrovira . Dette skyldes, at de ikke har det nødvendige enzymatiske maskiner til at producere deres egne messenger-RNA'er. De bruger cellulært RNA som primer til at begynde syntese af viralt mRNA ved hjælp af en mekanisme kaldet capture cap  (en) . En gang i kernen binder PB2-proteinet af RNA-polymerase til 5'- slutdækslet af et cellulært præ-messenger-RNA . PA-proteinet spalter dette RNA i nærheden af ​​sin 5'-ende og bruger dette udjævnede fragment som en primer til at transkribere resten af ​​det virale RNA-genom til viralt messenger-RNA. Denne procedure er nødvendig for, at viral messenger RNA har en hætte, så den kan genkendes af et ribosom og oversættes til protein .

Den RNA-afhængig RNA-polymerase viral er fri for fejlkorrektion funktion, det tager fejl indføring nukleotid ca. hver 10.000 insertioner, som er omtrent længden genom af influenzavirus. Hver ny virion indeholder således statistisk en mutation i sit genom. Segmentering af genomet i separate RNA-molekyler tillader gener at blive blandet ( omgrupperet ), når to eller flere sorter af influenzavirus inficerer den samme celle. Dette resulterer i dannelsen af ​​en virus forsynet med forskellige egenskaber, som for eksempel kan tillade infektion af nye værter eller at undgå den immunitet, der er udviklet af værten mod det tidligere genom; i sidstnævnte tilfælde taler vi om antigenbrud .

Levedygtighed af virussen og desinfektion

Influenzavirus i pattedyr har tendens til at være labile, men kan forblive smitsomme i flere timer i slim . Fugleinfluenza kan forblive infektiøst i 100 dage i destilleret vand ved stuetemperatur, og i 200 dage ved 17  ° C . Det inaktiveres hurtigere i gødning, men kan forblive smitsomt i to uger i fækalt stof . Fugleinfluenzavirus kan forblive smitsom på ubestemt tid, når de er frosne.

Influenzavira er følsom over for blegemiddel , 70% ethanol , aldehyder , oxidanter og kvaternære ammoniums . De inaktiveres ved en temperatur på 56  ° C i mindst 60 minutter samt ved en sur pH under 2.

Vacciner og forebyggelse

Der er vacciner og lægemidler til profylakse og behandling af influenzavirusinfektioner. Vaccinerne består af virioner inaktiveret eller svækket undertype H1N1 eller H3N2 af influenza A- menneske såvel som varianter af influenza B-vira . Da antigeniciteten af vilde vira konstant udvikler sig, omformuleres vacciner hvert år fra nye stammer . Imidlertid, når antigeniciteten af ​​vilde vira ikke svarer til stammerne, der anvendes til at producere disse vacciner, beskytter sidstnævnte ikke mod disse vira, og når antigenerne matcher, kan der også forekomme mutanter , der undgår den antigene dækning af vaccinerne.

Blandt de lægemidler tilgængelige til behandling af human influenza , amantadin og rimantadin inhiberer virion løsrivelse fra inficerede celler ved at interferere med M2 matrixprotein , mens oseltamivir (markedsført under varemærket Tamiflu ), zanamivir og peramivir inhibere frigivelsen af virioner ved at interferere med neuraminidase  ; peramivir har tendens til at generere færre mutanter end zanamivir

Noter og referencer

1. (i) "  typer af influenzavirus  " , CDC (tilgængelige på en st oktober 2019 ) .
2. (in) Shuo Su Jiangsu Xinliang Fu Gairu Li, Fiona og Michael Veit Kerlin , "  Novel Influenza A virus: Epidemiology, patology , evolution and biologiske karakteristika  " , Virulence , vol.  8, n o  8, 2017, s.  1580-1591 ( PMID  28812422 , PMCID  5810478 , DOI  10.1080 / 21505594.2017.1365216 , læs online )
3. (i) Ayub Ali, Roy T. Avalos, Evgeni Ponimaskin og Debi P. Nayak , "  Influenza Virus Montering: Effekt af influenzavirus glycoproteiner på membranen Protein Association of M1  " , Journal of Virology , vol.  74, nr .  18, September 2000, s.  8709-8719 ( PMID  10954572 , PMCID  116382 , DOI  10.1128 / JVI.74.18.8709-8719.2000 , læs online )
4. (in) Agustín Portela og Paul Digard , "  The influenza virus nucleoprotein: a multifunctional RNA-binding protein pivotal to virus replication  " , Journal of General Virology , bind.  83, nr .  4, April 2002, s.  723-734 ( PMID  11907320 , DOI  10.1099 / 0022-1317-83-4-723 , læs online )
5. (i) Qinshan Gao, WA Edward Brydon og Peter Palese , "  A Seven-Segmenteret Influenza A virus, der udtrykker influenza C virus Glycoprotein HEF  " , Journal of Virology , vol.  82, nr .  13, juli 2008, s.  6419-6426 ( PMID  18448539 , PMCID  2447078 , DOI  10.1128 / JVI.00514-08 , læs online )
6. (i) W. Weissenhorn, A. Dessen, LJ Calder, SC Harrison, JJ Skehel og DC Wiley , "  Structural basis for membranfusion af kappeklædte vira  " , Molecular Membrane Biology , vol.  16, nr .  1, Januar-marts 1999, s.  3-9 ( PMID  10332732 , DOI  10.1080 / 096876899294706 , læs online )
7. (in) "  Virus Taxonomy: Release 2018b  " , ICTV , juli 2018(adgang 19. oktober 2019 ) .
8. (i) Taia T. Wang og Peter Palese , "  Unraveling mysteriet af svineinfluenzavirus  " , Cell , vol.  137, nr .  6, Juni 2009, s.  983-985 ( PMID  19524497 , DOI  10.1016 / j.cell.2009.05.032 , læs online )
9. (i) JK Taubenberger og Morens DM , "  pandemisk influenza - comprenant un risikovurdering af H5N1  " , den videnskabelige og tekniske Review - Internationale Kontor for Epizootier , vol.  28, nr .  1, april 2009, s.  187-202 ( PMID  19618626 , PMCID  2720801 , læs online )
10. (i) Ron AM Fouchier, Peter M. Schneeberger, Frans W. Rozendaal, Jan M. Broekman, Stiena AG Kemink, Vincent Munster, Thijs Kuiken, Guus F. Rimmelzwaan Martin Schutten Gerard JJ van Doornum Guus Koch Arnold Bosman, Marion Koopmans og Albert DME Osterhaus , “  Avian influenza A virus (H7N7) associeret med human konjunktivitis og et fatalt tilfælde af akut respiratorisk nødsyndrom  ” , Proceedings of the National Academy of Sciences i USA , bind.  101, nr .  5, 3. februar 2004, s.  1356-1361 ( PMID  14745020 , PMCID  337057 , DOI  10.1073 / pnas.0308352100 , Bibcode  2004PNAS..101.1356F , læs online )
11. (i) "  Beskyttelse af fjerkræarbejdere fra fugleinfluenza (fugleinfluenza)  " , NIOSH , Maj 2008( DOI  10.26616 / NIOSHPUB2008128 , adgang til 20. oktober 2019 ) .
12. (i) PF Wright, G. Neumann og Y. Kawaoka, "41-orthomyxovira" redigeret af DM Knipe og PM Howley, Fields Virology , 1, 6 th  udgave, Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2013 s.  1201 . ( ISBN  978-1-4511-0563-6 )
13. (i) Alain-Jacques Valleron Anne Cori, Sophie Valtat, Sofia Meurisse, Fabrice Carrat og Pierre-Yves Bølle , "  overføres og geografiske spredning af de 1889 influenza pandemi  " , Proceedings of the National Academy of Sciences i USA , vol.  107, nr .  19, 11. maj 2010, s.  8778-8781 ( PMID  20421481 , PMCID  2889325 , DOI  10.1073 / pnas.1000886107 , JSTOR  25681493 , Bibcode  2010PNAS..107.8778V , læs online )
14. (i) Siamak Zohari Peter Gyarmati, Peter Thorén, György Czifra Caroline Brojer Sándor Belá og kMikael Berg , "  Genetisk karakterisering af NS genet indikerer co-cirkulation af to sub-afstamninger af højpatogen aviær influenza-virus af subtype H5N1 i Nordeuropa i 2006  ” , Virus Genes , bind.  36, nr .  1, Februar 2008, s.  117-125 ( PMID  18172752 , DOI  10.1007 / s11262-007-0188-7 , læs online )
15. (i) István Kiss Péter Gyarmati, Siamak Zohari Karin Wilbe Ramsay, Giorgi Metreveli, Elisabeth Weiss, Maria Brytting Marielle Stivers, Sofia Lindström Ake Lundkvist Kirill Nemirov Peter Thorén, Mikael Berg, György Czifra og Sándor Belak , ”  Molecular karakterisering af højpatogen H5N1 aviær influenzavirus isoleret i Sverige i 2006  ” , Virology Journal , bind.  5, 6. oktober 2008, Artikel nr .  113 ( PMID  18837987 , PMCID  2.569.034 , DOI  10.1186 / 1743-422X-5-113 , læs online )
16. (i) ADME Osterhaus GF Rimmelzwaan BEE Martina TM Bestebroer og RAM Fouchier , "  influenza B virus i Seals  " , Science , vol.  288, nr .  5468, 12. maj 2000, s.  1051-1053 ( PMID  10807575 , DOI  10.1126 / science.288.5468.1051 , Bibcode  2000Sci ... 288.1051O , læs online )
17. (i) Eri Nobusawa og Katsuhiko Sato , "  Sammenligning af mutationshastighederne for human influenza A- og B-vira  " , Journal of Virology , bind.  80, nr .  7, April 2006, s.  3675-3678 ( PMID  16537638 , PMCID  1440390 , DOI  10.1128 / JVI.80.7.3675-3678.2006 , læs online )
18. (i) Alan J. Hay, Victoria Gregory, Alan R. Douglas og Pu Yi Lin , "  Udviklingen af menneskelige influenzavirus  " , Philosophical Transactions af Royal Society B , vol.  356, nr .  1416 29. december 2001, s.  1861-1870 ( PMID  11779385 , PMCID  1088562 , DOI  10.1098 / rstb.2001.0999 , læs online )
19. (i) Barbara Beer, Bettina Bauer og Brunhilde Schweiger , "  Differentiering af influenza B virus slægter Yamagata og Victoria af Real-Time PCR  " , Journal of Microbial Microbiology , vol.  48, nr .  4, april 2010, s.  1425-1427 ( PMID  20107085 , PMCID  2849545 , DOI  10.1128 / JCM.02116-09 , læs online )
20. (i) Maria C. Zambon , "  Epidemiologi og patogenese af influenza  " , Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol.  44, nr .  2 November 1999, s.  3-9 ( PMID  10877456 , DOI  10.1093 / jac / 44.suppl_2.3 , læs online )
21. (i) Y. Matsuzaki, K. Sugawara, K. Mizuta, E. Tsuchiya, Y. Muraki, S. Hongo, H. Suzuki og K. Nakamura , "  Antigenisk og genetisk karakterisering af influenza C-vira, der forårsagede to udbrud i Yamagata City, Japan, i 1996 og 1998  ” , Journal of Clinical Microbiology , bind.  40, n o  2 Februar 2002, s.  422-429 ( PMID  11825952 , PMCID  153379 , DOI  10.1128 / JCM.40.2.422-429.2002 , læs online )
22. (i) Yoko Matsuzaki, Noriko Katsushima Yukio Nagai Makoto Shoji Tsutomu Itagaki, Michiyo Sakamoto, Setsuko Kitaoka, Katsumi Mizuta og Hidekazu Nishimura , "  Kliniske funktioner i Influenza C-virus infektion hos børn  " , The Journal of Infectious Diseases , vol.  193, nr .  9, Maj 2006, s.  1229-1235 ( PMID  16586359 , DOI  10.1086 / 502973 , JSTOR  30086532 , læs online )
23. (i) Susumu Katagiri, Akiko Ohizumi og Morio Homma , "  Et udbrud af influenza type C i et børnehjem  " , The Journal of Infectious Diseases , vol.  148, nr .  1, Juli 1983, s.  51-56 ( PMID  6309999 , DOI  10.1093 / infdis / 148.1.51 , JSTOR  30129337 , læs online )
24. (i) Ben M. Hause, Mariette Ducatez, Emily A. Collin, Zhiguang Ran Runxia Liu Sheng Zizhang Anibal Armien Bryan Kaplan Suvobrata Chakravarty, Adam D. Hoppe, Richard J. Webby, Randy R. Simonson og Feng Li , "  Isolation af et nyt svineinfluenzavirus fra Oklahoma i 2011, som er fjernt beslægtet med humane influenza C-vira  " , PLoS Pathogens , vol.  9, nr .  2 Februar 2013, Artikel nr .  E1003176 ( PMID  23408893 , PMCID  3567177 / , DOI  10.1371 / journal.ppat.1003176 , læs online )
25. (in) Zizhang Sheng Ran Zhiguang, Wang Dan, Adam D. Hoppe, Randy Simonson Suvobrata Chakravarty, Ben M. Hause og Feng Li , "  Genomisk og evolutionær karakterisering af en ny influenzaviruslignende-C fra svin  ' , Archives of Virology , bind.  159, nr .  2 Februar 2014, s.  249-255 ( PMID  23942954 , PMCID  5714291 , DOI  10.1007 / s00705-013-1815-3 , læs online )
26. (i) Emily A. Collin, Zizhang Sheng Yuekun Lang Ma Wenjun, Ben M. Hause og Feng Li , "  co-omsætning af to forskellige genetiske og Antigen afstamninger af influenza A-virus i Foreslåede Cattle  " , Journal of Virology , vol.  89, nr .  2 15. januar 2015, s.  1036-1042 ( PMID  25355894 , PMCID  4300623 , DOI  10.1128 / JVI.02718-14 , læs online )
27. (da) Nicole M. Bouvier og Peter Palese , ”  The influyza vira’s biology  ” , Vaccine , vol.  24, nr .  4, 12. september 2008, D49-D53 ( PMID  19230160 , PMCID  3074182 , DOI  10.1016 / j.vaccine.2008.07.039 , læs online )
28. (i) Matthew D. Badham og Jeremy S. Rossman , "  Influenza Trådformede Virus  " , Current Clinical Microbiology Reports , Vol.  3, n o  3, september 2016, s.  155-161 ( PMID  28042529 , PMCID  5198887 , DOI  10.1007 / s40588-016-0041-7 , læs online )
29. (da) Takeshi Noda , "  Native morphology of influenza virions  " , Frontiers in Microbiology , bind.  2, 3. januar 2012, Artikel nr .  269 ( PMID  22291683 , PMCID  3.249.889 , DOI  10.3389 / fmicb.2011.00269 , læs online )
30. (i) Bernadeta Dadonaite, Swetha Vijayakrishnan Ervin Fodor Bhella David og Edward C. Hutchinson , "  Trådformede influenzavirus  " , Journal of General Virology , vol.  97, nr .  8, august 2016, s.  1755-1764 ( PMID  27365089 , DOI  10.1099 / jgv.0.000535 , Bibcode  5935222 , læs online )
31. (i) Elodie Ghedin, Naomi A. Sengamalay Martin Shumway, Jennifer Zaborsky Tamara Feldblyum Vik Subbu, David J. Spiro, Jeff Sitz, Hean Koo, Pavel Bolotov Dmitry Dernovoy Tatiana Tatusova, Yiming Bao, Kirsten St George, Jill Taylor, David J. Lipman, Claire M. Fraser, Jeffery K. Taubenberger og Steven L. Salzberg , "  Storskala sekventering af human influenza afslører den dynamiske karakter af viral genomudvikling  " , Nature , bind.  437, nr .  7062, 20. oktober 2005, s.  1162-1166 ( PMID  16208317 , DOI  10.1038 / nature04239 , Bibcode  2005Natur.437.1162G , læs online )
32. (i) Yasuo Suzuki , "  Sialobiologi af influenza: Molekylær mekanisme af værtsomfangsvariation af influenzavirus  " , Biological and Pharmaceutical Bulletin , bind.  28, nr .  3, Marts 2005, s.  399-408 ( PMID  15744059 , DOI  10.1248 / bpb.28.399 , læs online )
33. (i) JC Wilson og Mr. von Itzstein. , "  Nylige strategier i søgen efter nye anti-influensterapier  " , aktuelle lægemiddelmål , bind.  4, nr .  5, Juli 2003, s.  389-408 ( PMID  12816348 , DOI  10.2174 / 1389450033491019 , læs online )
34. (da) Maurice R. Hilleman , "  Virkeligheder og gåder af human viral influenza: patogenese, epidemiologi og kontrol  " , Vaccine , vol.  20, n os  25-26, 19. august 2002, s.  3068-3087 ( PMID  12163258 , DOI  10.1016 / S0264-410X (02) 00254-2 , læs online )
35. (i) DL Suarez, E. Spackman, DA Senne, L. Bulaga, AC og K. Welsch Froberg , "  virkningen af forskellige desinfektionsmidler på påvisning af aviær influenza-virus af Real Time RT-PCR  " , Avian Diseases , vol.  47, nr .  3, September 2003, s.  1091-1095 ( PMID  14575118 , DOI  10.1637 / 0005-2086-47.s3.1091 , læs online )
36. (da) Ralf Wagner, Mikhail Matrosovich og Hans-Dieter Klenk , “  Funktionel balance mellem hæmagglutinin og neuraminidase i influenzavirusinfektioner  ” , Anmeldelser i medicinsk virologi , bind.  12, n o  3, Maj / juni 2002, s.  159-166 ( PMID  11987141 , DOI  10.1002 / rmv.352 , læs online )
37. (i) Melike Lakadamyali, Michael J. Rust, P. Babcock Hazen og Xiaowei Zhuang , "  Visualisering infektion af individuelle influenzavirus  " , Proceedings of the National Academy of Sciences i USA , vol.  100, nr .  16, 5. august 2003, s.  9280–9285 ( PMID  12883000 , PMCID  170909 , DOI  10.1073 / pnas.0832269100 , Bibcode  2003PNAS..100.9280L , læs online )
38. (i) Jerome F. Cros og Peter Palese , "  Handel med viralt genomisk RNA ind i og ud af kernen: influenza Thogoto og Borna sygdomsvira  " , Virus Research , bind.  95, nr .  1-2, September 2003, s.  3-12 ( PMID  12921991 , DOI  10.1016 / S0168-1702 (03) 00159-X , læs online )
39. (i) John C. Kash, Alan G. Goodman, Marcus J. Korth og Michael G. Katze , "  kapringen af vært-celle respons og translationel kontrol Under influenzavirusinfektion  " , Virus Research , vol.  119, nr .  1, juli 2006, s.  111-120 ( PMID  16630668 , DOI  10.1016 / j.virusres.2005.10.013 , læs online )
40. (en) Debi P.Nayak Eric Ka-Wai Hui og Subrata Barman , "  Assembly and spiring of influenza virus  " , Virus Research , vol.  106, nr .  2 december 2004, s.  147-165 ( PMID  15567494 , DOI  10.1016 / j.virusres.2004.08.012 , læs online )
41. (i) "  Cape snatching  " på ExPASy , schweiziske Institut for Bioinformatik (tilgængelige på en st november 2019 ) .
42. (i) Alexandre Dias, Denis Bouvier, Thibaut Crépin, Andrew A. McCarthy, Darren J. Hart, Firenze Baudin, Stephen Cusack og Rob Ruigrok WH , "  Hætten-snatching endonuklease af influenzavirus-polymerase subunit Resides i PA  " , Nature , bind.  458, nr .  7240, 16. april 2009, s.  914-918 ( PMID  19194459 , DOI  10.1038 / nature07745 , Bibcode  2009Natur.458..914D , læs online )
43. (i) JW Drake , "  Satser for spontan mutation blandt RNA-vira.  ” , Proceedings of the National Academy of Sciences i De Forenede Stater , bind.  90, n o  9, Maj 1993, s.  4171-4175 ( PMID  8387212 , PMCID  46468 , DOI  10.1073 / pnas.90.9.4171 , Bibcode  1993PNAS ... 90.4171D , læs online )
44. (da) Anna Rovid Spickler, "  Influenza  " [PDF] , om Center i fødevaresikkerhed og folkesundhed , Iowa State University , februar 2016(tilgængelige på en st november 2019 ) .
45. (in) Yoshiyuki Suzuki , "  Natural Influenza Virus Genome on the Selection  " , Molecular Biology and Evolution , vol.  23, nr .  10, Oktober 2006, s.  1902-1911 ( PMID  16818477 , DOI  10.1093 / molbev / msl050 , læs online )